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      基于廣義估計(jì)方程探討剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精-胚胎移植患者妊娠結(jié)局的影響

      2020-12-26 03:59:24金碧輝張嶺傅曉華朱晶吳香麗舒靜
      浙江醫(yī)學(xué) 2020年23期
      關(guān)鍵詞:體外受精活產(chǎn)凍融

      金碧輝 張嶺 傅曉華 朱晶 吳香麗 舒靜

      由于各種原因,國(guó)內(nèi)剖宮產(chǎn)率高達(dá)28.8%~34.9%,遠(yuǎn)超WHO所推薦的10%~15%[1]。隨著二孩政策的開放,剖宮產(chǎn)對(duì)女性遠(yuǎn)期生殖健康及再次妊娠的影響越來(lái)越受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),剖宮產(chǎn)史除了可引起子宮瘢痕妊娠、兇險(xiǎn)性前置胎盤、妊娠期子宮破裂、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥外,還可以通過導(dǎo)致不孕癥直接降低女性再生育能力[2]。因此,與僅有經(jīng)陰道分娩史的婦女相比,既往有剖宮產(chǎn)史的婦女可能更多地需要通過輔助生殖技術(shù)來(lái)達(dá)到再生育的目的。因此,研究輔助生殖技術(shù)對(duì)于既往不同分娩方式婦女的助孕結(jié)局是否存在差異具有重要意義。然而,近年來(lái)關(guān)于這個(gè)話題的研究結(jié)論尚存在很大爭(zhēng)議[3-5]。本研究回顧性分析了既往不同分娩方式患者首個(gè)取卵周期所得胚胎新鮮或凍融胚胎移植的妊娠結(jié)局,探討剖宮產(chǎn)史對(duì)于體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的影響。

      1 對(duì)象和方法

      1.1 對(duì)象 選取有過1次孕28周以上分娩史,并因繼發(fā)不孕于2016年1月至2019年4月在本院行體外受精-胚胎移植助孕的患者342例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)于本院進(jìn)行的首個(gè)體外受精周期,所獲得的有效胚胎至少進(jìn)行1個(gè)周期新鮮或凍融胚胎移植;(2)女方取卵周期年齡≤43周歲,移植周期年齡≤45周歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不止1次分娩史;(2)既往曾行子宮肌瘤或子宮腺肌瘤剔除術(shù);(3)未經(jīng)糾正的子宮腔畸形(如縱隔子宮)、宮腔占位性病變(如黏膜下子宮肌瘤、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜息肉);(4)夫妻任何一方確診染色體核型異常;(5)既往2次或2次以上難免流產(chǎn)史或反復(fù)種植失敗史;(6)同一周期中移植來(lái)自兩個(gè)不同取卵周期的胚胎。根據(jù)既往分娩方式分為剖宮產(chǎn)(caesarean section,CS)組和經(jīng)陰道分娩(vaginal delivery,VD)組。兩組患者年齡、不孕年限、BMI、基礎(chǔ)卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone,bFSH)、不孕因素等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。本研究終點(diǎn)為患者成功分娩,或本周期所有胚胎移植完畢。經(jīng)電子病歷提取患者的基本情況及治療資料,經(jīng)雙人核對(duì)、錄入。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

      1.2 方法

      1.2.1 促排卵方案 根據(jù)患者的個(gè)體情況靈活選擇促排卵方案、藥物及啟動(dòng)劑量。常用促排卵方案包括拮抗劑方案、黃體期長(zhǎng)方案、卵泡期改良長(zhǎng)方案、超長(zhǎng)方案、高孕激素下促排卵方案、克羅米芬微刺激方案等。常用促排卵藥物包括重組人促卵泡激素(商品名:果納芬,瑞士默克雪蘭諾公司;商品名:普利康,美國(guó)默沙東公司);尿促性素(商品名:樂寶得,珠海麗珠公司;商品名:賀美奇,德國(guó)輝凌制藥公司);甲羥孕酮(商品名:安宮黃體酮,仙琚制藥公司);克羅米芬(商品名:法地蘭,塞浦路斯高特制藥有限公司);促性腺激素釋放激素拮抗劑(商品名:思則凱,德國(guó)默克公司;商品名:加尼瑞克,美國(guó)默沙東公司)。經(jīng)陰道超聲監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)情況及血清激素水平并適時(shí)調(diào)整用藥,當(dāng)至少1枚卵泡直徑>18 mm或2枚卵泡直徑>17 mm或3枚卵泡>16 mm時(shí)行扳機(jī)。扳機(jī)方案:(1)重組人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,hCG)250 μg(商品名:艾澤,瑞士默克雪蘭諾公司);(2)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotrophin-releasing hormone agonist,GnRHa)0.2 mg(商品名:達(dá)必佳,德國(guó)輝凌制藥公司);(3)雙扳機(jī):Gn-RHa 0.2 mg+hCG 2 000 U(商品名:注射用絨促性素,珠海麗珠公司)。扳機(jī)后34~36 h行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下取卵術(shù)。

      表1 兩組患者基線資料比較

      1.2.2 體外受精-胚胎移植及黃體支持方案 根據(jù)精液情況決定常規(guī)體外受精(in vitro fertilization,IVF)或卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)。卵裂球胚胎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下。(1)Ⅰ級(jí)胚胎:卵裂球大小均勻,無(wú)碎片或僅有極少(10%)碎片;(2)Ⅱ級(jí)胚胎:卵裂球大小略不均勻,碎片率為10%~20%;(3)Ⅲ級(jí)胚胎:卵裂球大小明顯不均勻,碎片率21%~50%;(4)Ⅳ級(jí)胚胎:卵裂球大小明顯不均勻,碎片率≥50%。優(yōu)質(zhì)卵裂期胚胎定義為第3天6細(xì)胞以上的Ⅰ、Ⅱ級(jí)胚胎,可利用卵裂期胚胎定義為第3天4細(xì)胞以上的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)胚胎。胚胎常規(guī)培養(yǎng)至第3天,如有以下情況則考慮全胚冷凍:(1)移植日超聲檢查提示宮腔積液或子宮內(nèi)膜回聲異常;(2)移植日子宮內(nèi)膜厚度<7 mm或>16 mm;(3)卵巢過度刺激高風(fēng)險(xiǎn);(4)促排卵方案對(duì)子宮內(nèi)膜容受性存有潛在影響,如高孕激素下促排卵方案、克羅米芬微刺激方案等;(5)患者伴有發(fā)熱、陰道炎、急性盆腔炎等急性炎癥期,或合并其他不宜行胚胎移植術(shù)的系統(tǒng)性疾??;(6)患者要求全胚冷凍。除此以外行新鮮胚胎移植。剩余胚胎如為優(yōu)質(zhì)胚胎可直接冷凍,非優(yōu)質(zhì)胚胎繼續(xù)培養(yǎng)至第5或第6天形成囊胚后冷凍。囊胚評(píng)級(jí)參考Gardner評(píng)分系統(tǒng),受精后第5或6天觀察為3期及以上、內(nèi)細(xì)胞團(tuán)及滋養(yǎng)層細(xì)胞均為B級(jí)及以上者定義為優(yōu)質(zhì)囊胚,3期以上內(nèi)細(xì)胞團(tuán)及滋養(yǎng)層評(píng)分不同時(shí)為C者定義為可利用囊胚。所有胚胎移植術(shù)均在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行,由經(jīng)過嚴(yán)格訓(xùn)練能熟練操作的高年資醫(yī)師完成,常規(guī)記錄移植管規(guī)格、移植管內(nèi)芯深度、置管次數(shù),移植后顯微鏡下檢視是否有胚胎殘留,移植管是否染血。使用硬芯移植管和/或移植管染血者視為困難移植。新鮮周期黃體支持:黃體酮針劑(浙江仙琚藥業(yè),20 mg/支)40 mg肌肉注射1次/d+地屈孕酮片(商品名:達(dá)芙通,美國(guó)雅培公司,10 mg/片)10 mg口服2次/d。凍融周期黃體支持:自然周期同新鮮周期,激素替代周期采用戊酸雌二醇片(商品名:補(bǔ)佳樂,德國(guó)拜耳公司,1 mg/片)3 mg口服2次/d+黃體酮針劑40 mg肌肉注射1次/d+地屈孕酮片10 mg口服3次/d+黃體酮軟膠囊(商品名:安琪坦,法國(guó)博賞公司,100 mg/片)200 mg納入陰道3次/d。

      1.3 妊娠結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo):活產(chǎn)率。次要結(jié)局指標(biāo):hCG陽(yáng)性率、胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以 M(P25,P75)表示,兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用廣義估計(jì)方程(generalized estimated equations,GEE)評(píng)估兩組妊娠結(jié)局的差異,在GEE模型中采用Binary logistic作為連接函數(shù)進(jìn)行分析,同時(shí)在GEE模型中進(jìn)一步校正其他混雜因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者體外受精與胚胎移植周期特征比較 兩組患者首個(gè)取卵周期中所用促性腺激素(gonadotropin,Gn)劑量(包括重組人促卵泡激素和尿促性素)、促排天數(shù)及扳機(jī)日雌二醇水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),獲卵數(shù)、ICSI比例、正常受精率、可利用胚胎率及優(yōu)胚率比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),說明兩組患者體外受精的治療經(jīng)過及結(jié)局均衡可比。在后續(xù)移植周期中,CS組和VD組各進(jìn)行胚胎移植254個(gè)和242個(gè)周期,其中新鮮胚胎移植周期占比、移植卵裂期胚胎/囊胚比例、移植日子宮內(nèi)膜厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。CS組每周期移植胚胎數(shù)低于VD組(P<0.05),且困難移植周期占比高于VD組(P<0.05),見表 2。

      2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較 CS組患者每移植周期的hCG陽(yáng)性率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率均低于VD組(均P<0.05),但兩組患者的胚胎種植率、流產(chǎn)率及異位妊娠率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表3。

      2.3 既往剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局影響的GEE模型分析 單因素分析結(jié)果顯示:年齡、既往剖宮產(chǎn)史、移植胚胎個(gè)數(shù)、移植胚胎質(zhì)量均對(duì)妊娠結(jié)局有明顯影響(均P<0.05),其中既往剖宮產(chǎn)史對(duì)hCG陽(yáng)性率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率雖均有明顯影響(均P<0.05),但將上述因素作為混雜因素共同納入GEE模型進(jìn)行校正之后,既往剖宮產(chǎn)史的校正OR值均不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表4。

      2.4 既往剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精-凍融胚胎移植妊娠結(jié)局影響的GEE模型分析 剔除新鮮胚胎移植周期,僅觀察既往剖宮產(chǎn)史在凍融胚胎移植周期中對(duì)妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果顯示,與在所有周期中的分析結(jié)果一致,CS組每周期的妊娠結(jié)局與VD組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而在平衡混雜因素后的GEE分析中,兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表5。

      3 討論

      剖宮產(chǎn)率居高不下已成為一個(gè)全球化的問題,近年來(lái)剖宮產(chǎn)對(duì)女性遠(yuǎn)期生殖健康尤其是再次妊娠的影響越來(lái)越受到關(guān)注[5]。Gurol-Urganci等[2]的Meta分析納入了16項(xiàng)研究,結(jié)果提示與經(jīng)陰道分娩史相比,既往剖宮產(chǎn)史婦女的妊娠率下降9%,活產(chǎn)率下降11%。剖宮產(chǎn)史影響再次妊娠可能的病理生理機(jī)制尚未明確,推測(cè)與干擾著床以及引起盆腔粘連、炎癥等有關(guān)[2]。在我國(guó)二孩政策開放以來(lái),越來(lái)越多有剖宮產(chǎn)史的婦女需要借助于輔助生殖技術(shù)解決再生育問題,而這些患者的助孕結(jié)局與僅有經(jīng)陰道分娩史患者相比是否存在差異仍無(wú)定論。本研究將近3年因再生育要求而于本院行體外受精-胚胎移植的患者分為CS組與VD組,比較其妊娠結(jié)局,GEE模型分析結(jié)果顯示CS組hCG陽(yáng)性率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率與VD組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此,暫無(wú)證據(jù)表明CS組的體外受精-胚胎移植結(jié)局劣于CD組。

      表2 兩組患者體外受精與胚胎移植周期特征比較

      表3 兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

      既往已有研究比較了不同分娩方式對(duì)體外受精-新鮮胚胎移植妊娠結(jié)局的影響,但受限于樣本量及研究設(shè)計(jì)的異質(zhì)性,結(jié)果不盡一致。Zhang等[3]認(rèn)為剖宮產(chǎn)史并不影響新鮮胚胎移植的臨床妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率及活產(chǎn)率,但該研究中VD組的年齡、不孕年限、移植胚胎數(shù)均明顯高于CS組。Patounakis等[6]平衡了組間的年齡、移植胚胎數(shù)、胚胎質(zhì)量等混雜因素后認(rèn)為,前次分娩方式并不影響新鮮胚胎移植的hCG陽(yáng)性率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率,但未限制既往的分娩次數(shù)。Wang等[4]認(rèn)為剖宮產(chǎn)史可降低新鮮胚胎種植率及臨床妊娠率,但并不影響流產(chǎn)率及異位妊娠率,該研究同樣未限制既往分娩次數(shù)。王婷等[7]發(fā)現(xiàn),既往不同分娩方式組間臨床妊娠率存在顯著差異,但在單卵裂期胚胎/單囊胚移植亞組中顯著性消失。Vissers等[8]將研究對(duì)象限于既往僅有1次分娩史的患者,結(jié)果顯示CS組活產(chǎn)率、臨床妊娠率、hCG陽(yáng)性率均低于VD組8%~9%,且校正了年齡、BMI、不孕原因等混雜因素后顯著性仍然存在,提示剖宮產(chǎn)史會(huì)影響新鮮胚胎移植周期中胚胎早期種植過程(hCG陽(yáng)性),但一旦著床后兩組間的臨床妊娠結(jié)局無(wú)明顯差異。

      迄今為止,涉及不同分娩方式對(duì)體外受精-融凍胚胎移植妊娠結(jié)局影響的報(bào)道較少,且結(jié)論尚不能統(tǒng)一。郭培培等[9]回顧性比較了剖宮產(chǎn)后子宮切口憩室(previous cesarean scar defect,PCSD)組、剖宮產(chǎn)后無(wú)子宮切口憩室(no previous cesarean scar defect,NPCSD)組及對(duì)照組3者間融凍胚胎移植的妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)單胚胎移植周期3組間種植率及臨床妊娠率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,雙胚胎移植周期PCSD組胚胎種植率及臨床妊娠率顯著低于NPCSD組及對(duì)照組。但該研究的對(duì)照組為同期行凍融胚胎移植的輸卵管因素不孕患者,未提及是否有經(jīng)陰道分娩史,且未平衡不孕年限、不孕因素等基線資料。van den Tweel等[10]綜合比較CS和VD組新鮮及凍融胚胎移植周期的妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)CS組活產(chǎn)率明顯低于VD組,每臨床妊娠周期的流產(chǎn)率高于VD組,而每移植周期的臨床妊娠率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在該研究中兩組的新鮮胚胎周期占比約30%,每例患者移植的胚胎來(lái)源于多個(gè)取卵周期,且>50%的患者缺失BMI等重要的基線資料。本研究中兩組患者的凍胚移植周期占比達(dá)90%,且所移植的胚胎均來(lái)源于首個(gè)取卵周期,避免因不同取卵周期造成的混雜。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CS組hCG陽(yáng)性率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率均顯著低于VD組,兩組間的胚胎種植率、流產(chǎn)率及異位妊娠率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在平衡了年齡、移植胚胎個(gè)數(shù)等混雜因素后,剖宮產(chǎn)史對(duì)于妊娠結(jié)局的OR值不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該分析結(jié)果與van den Tweel等[10]的結(jié)論不一致,可能與不同的研究設(shè)計(jì)及不同的凍胚周期占比有關(guān)。

      表4 既往剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局影響的GEE模型分析[例(%)]

      表5 既往剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精-凍融胚胎移植妊娠結(jié)局影響的GEE模型分析[例(%)]

      剖宮產(chǎn)切口處瘢痕及其周圍的肌層收縮功能差、液體引流不暢導(dǎo)致宮腔積液被認(rèn)為是影響胚胎著床的因素之一[11]。Wang等[12]的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),一次剖宮產(chǎn)術(shù)后發(fā)生PCSD的概率可達(dá)61%,自然周期中觀察到PCSD合并宮腔積液的概率約13.3%。Lawrenz等[13]的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),在超促排卵過程中40%的PCSD患者出現(xiàn)宮腔積液,而在凍胚移植周期中這個(gè)概率下降到9.4%。超促排卵過程中宮腔積液的形成原理尚未被完全闡明,可能與排卵前促性腺激素對(duì)腹膜的刺激導(dǎo)致過量腹腔積液的產(chǎn)生(非卵巢過度刺激綜合征)并經(jīng)輸卵管流入宮腔有關(guān)[14]。由于凍融胚胎移植占到本研究移植周期的90%,這也部分解釋了本研究觀察到CS組與VD組妊娠結(jié)局無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的原因。雖然單因素分析結(jié)果提示新鮮或凍融胚胎移植并未顯著影響妊娠結(jié)局,但因新鮮周期占比過低,尚不能認(rèn)為兩種移植策略的妊娠結(jié)局沒有差異。

      剖宮產(chǎn)史增加胚胎移植困難程度被認(rèn)為是另一個(gè)可能影響妊娠結(jié)局的原因。本研究中困難移植被定義為使用硬芯移植管和/或移植術(shù)后檢查移植管血染。CS組困難移植的比例高于VD組,與Wang等[4]及Patounakis等[6]的結(jié)果一致。子宮切口愈合不良乃至憩室形成常導(dǎo)致子宮下段解剖學(xué)改變,尤其對(duì)于后位子宮,子宮下段常被粘連上提,子宮后傾曲度增加,普通移植軟管易反復(fù)進(jìn)入未愈合的手術(shù)瘢痕或憩室內(nèi),導(dǎo)致困難移植。在這種情況下需借助硬芯引導(dǎo)管將胚胎移植管準(zhǔn)確引導(dǎo)至宮腔內(nèi)。既往對(duì)于硬芯引導(dǎo)管的使用是否會(huì)影響妊娠結(jié)局存在爭(zhēng)議,筆者認(rèn)為有經(jīng)驗(yàn)的操作者在常規(guī)經(jīng)腹部超聲引導(dǎo)下輕柔操作可以避免硬芯引導(dǎo)管損傷子宮內(nèi)膜并將胚胎放置最佳的位置,并不會(huì)影響妊娠結(jié)局,與既往Nielsen等[15]的報(bào)道一致。移植管血染常被視為內(nèi)膜損傷的標(biāo)志,但一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),在新鮮周期胚胎移植中移植管血染并不影響妊娠結(jié)局[16],且對(duì)于剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕愈合不良的患者,這些血染也可能來(lái)源于積聚在剖宮產(chǎn)切口處的血液而非損傷的內(nèi)膜[6]。因此,筆者認(rèn)為既往剖宮產(chǎn)史的確會(huì)增加胚胎移植的困難程度,但這并不影響妊娠結(jié)局,與Patounakis等[6]的結(jié)論一致。

      本研究中一例患者可能重復(fù)進(jìn)行了多次胚胎移植而貢獻(xiàn)多個(gè)測(cè)量數(shù)據(jù),其移植的胚胎均來(lái)自第一個(gè)取卵周期,因此這些數(shù)據(jù)間具有相關(guān)性,屬于非獨(dú)立的重復(fù)測(cè)量資料。對(duì)于這樣的資料如果將每一次移植視作一次獨(dú)立測(cè)量而采用傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法則會(huì)導(dǎo)致移植次數(shù)越多的患者所占權(quán)重越大,易得出錯(cuò)誤結(jié)論。GEE模型是在廣義線性模型的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的、專門用于處理重復(fù)測(cè)量資料的統(tǒng)計(jì)模型。除了正態(tài)分布資料,GEE利用多種連接函數(shù)可將多種分布的應(yīng)變量擬合為相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)模型,解決了重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)非獨(dú)立的問題,同時(shí)利用縱向數(shù)據(jù)中每次測(cè)量的結(jié)果,大大減少信息的損失,可以得到穩(wěn)健的參數(shù),使得對(duì)臨床治療結(jié)局的評(píng)價(jià)更為客觀[17]。本研究采用GEE模型比較不同分娩方式對(duì)體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的影響,在平衡年齡等諸多混雜因素后發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)史對(duì)妊娠結(jié)局的OR值不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)在凍融胚胎移植亞組中重復(fù)上述過程,結(jié)果保持一致。雖然本研究的樣本量有限,但通過GEE模型充分利用了重復(fù)移植周期的所有信息,增加了結(jié)果的穩(wěn)定性及可信性。因此,尚不能認(rèn)為剖宮產(chǎn)史對(duì)體外受精的妊娠結(jié)局具有顯著影響,尤其是在凍融胚胎移植周期中。

      綜上所述,筆者認(rèn)為既往剖宮產(chǎn)或經(jīng)陰道分娩兩種方式并不影響體外受精-胚胎移植的助孕結(jié)局,對(duì)于有剖宮產(chǎn)史的患者可首先考慮行凍融胚胎移植。

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