青年腦卒中抑郁患者神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF及NSE與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

彭 希,廖宗峰,尹 露,曾黎明,靜 亮

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,湖北 武漢430030;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 急診科，湖北 武漢430030)

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是繼發(fā)性抑郁癥，是卒中患者常見并發(fā)癥，發(fā)生于卒中后各期，發(fā)病率20%-50%，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能、認(rèn)知等各方面的恢復(fù)，增高致殘率和病死率[1，2]。而45 歲以下的成年人發(fā)生的PSD被稱為青年P(guān)SD，近來研究認(rèn)為PSD的產(chǎn)生與相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化有密切關(guān)聯(lián)，特別是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等合成障礙[3]。神經(jīng)功能受損是PSD的主要病因，作為神經(jīng)功能因子中的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) 及神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)均參與了神經(jīng)細(xì)胞的分化和活動，在其發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。研究表明，青年抑郁癥與神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)，缺血性卒中患者血清NSE及BDNF水平變化與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，但神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE與青年P(guān)SD病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性尚不明確[4,5]。因此，本研究旨在探討青年腦卒中抑郁患者神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2015年8月至2019年8月我院收治的238例青年腦卒中患者作為研究對象，根據(jù)患者是否發(fā)生PSD分為PSD組(98例)和非PSD組(140例)。診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頭顱CT或核磁共振成像(MRI)檢查確診。抑郁癥診斷符合全國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3) 抑郁癥診斷標(biāo)[7]。其中男168例，女70例，年齡19-45歲，平均年齡(39.45±4.37)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床神經(jīng)功能缺損評分 (CSS)>16分；③病情穩(wěn)定，生命體征平穩(wěn)；④意識清楚，有一定表達(dá)能力，能配合完成量表調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神病史者或因藥物、吸毒、酗酒等原因?qū)е碌木裾系K者；②合并認(rèn)識功能障礙、失語，表達(dá)不清楚，意識模糊或智力障礙者；③合并心、肝、腎、消化、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。兩組患者年齡、性別比、卒中病程和卒中類型等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，并取得患者的知情同意。

1.2 抑郁程度評價方法

采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17量表)評價入組者的抑郁程度。采用0-4分5級評分法進(jìn)行評定，總分越低病情越輕，總分越高病情越重。HAMD總分<7分無抑郁癥狀；7-17分為輕度抑郁，17-24分為中度抑郁，大于24分為重度抑郁[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

參與者于清晨空腹抽取6 ml外周靜脈血，于無菌抗凝管內(nèi)離心20 min(3 000 r/min)，取分離血清，于-70 ℃冰箱保存，待檢測。均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-HT、NE、DA以及BDNF和NSE水平，試劑盒由上海醫(yī)一研究生物科技公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 青年P(guān)SD發(fā)生情況

238例青年腦卒中患者中PSD發(fā)生率為41.18%(98/238)，其中輕度PSD患者占23.47%(23/98),中度PSD患者占33.67%(33/98)，重度PSD患者占42.86%(42/98)。PSD組患者的HAMD-17量表評分為(23.06±4.29)，非PSD組患者的HAMD-17量表評分為(6.15±1.21)分，PSD組患者的HAMD-17量表評分明顯高于非PSD組(P<0.01)。

2.2 兩組參與者神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF及NSE水平比較

PSD組患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于非PSD組，PSD組患者的NSE水平明顯高于非PSD組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組參與者神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF及NSE水平比較

2.3 不同病情嚴(yán)重程度PSD患者神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF及NSE水平比較

重度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于中度PSD患者和輕度PSD患者，NSE水平明顯高于中度PSD患者和輕度PSD患者(P<0.01)；中度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于輕度PSD患者，NSE水平明顯高于輕度PSD患者(P<0.01),見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度青年P(guān)SD患者神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF及NSE水平比較

2.4 相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示，5-HT、DA、NE以及BDNF水平與青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)(r=-0.803，-0.721，-0.792，-0.697，P<0.05)，NSE水平與青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度正相關(guān)(r=0.698，P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，5-HT、DA、NE 、BDNF以及NSE水平與青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)(P<0.05),見表3和表4。

表3 神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF以及NSE水平與青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度的Spearman相關(guān)性分析

表4 多分類Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

PSD患者臨床多表現(xiàn)為軀體活動不利，情感淡漠，不僅使康復(fù)的難度增加，也降低了患者對生活的滿意度，以致病死率上升[9]。研究表明[10]，PSD是延緩患者康復(fù)的最重要因素之一。PSD發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，可能與大腦神經(jīng)遞質(zhì)減少導(dǎo)致心理和精神活動低下有關(guān)，可能與激素異常導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子升高等有關(guān)[11]。“中樞單胺類神經(jīng)元傳導(dǎo)缺陷”假說是目前為大多數(shù)人接受的一種抑郁癥發(fā)生機(jī)制理論，認(rèn)為主要與去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)含量下降密切相關(guān)。抑郁癥與5-HT聯(lián)系最密切，幾乎所有的抗抑郁藥療效均通過5-HT介導(dǎo)。DA和NE可能更多地涉及到電生理的活動和人類大腦的關(guān)注與覺醒，已被公認(rèn)在抑郁癥中作為一個主要的病理生理中的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)[12]。BDNF 促使受損神經(jīng)元再生和分化[13,14]。 NSE是神經(jīng)細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵酶，在腦組織的細(xì)胞中活性最高，由神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)，與神經(jīng)損傷及抑郁程度正相關(guān)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)青年P(guān)SD患者的HAMD-17量表評分顯著高于非PSD組，PSD組患者的血清血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平顯著低于非PSD組，而NSE水平顯著高于非PSD組。提示青年P(guān)SD患者的發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE水平異常有關(guān)。重度PSD患者的血5-HT、DA、NE以及BDNF水平顯著低于中度PSD患者，而NSE水平高于中度PSD患者，中度PSD患者的血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平低于輕度PSD患者，而NSE水平高于輕度PSD患者。提示青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度與神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE水平有關(guān)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平與PSD嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，NSE水平與PSD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE水平與青年P(guān)SD患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE水平可作為定量判斷青年P(guān)SD患者的檢測指標(biāo)。

綜上所述，青年P(guān)SD患者神經(jīng)遞質(zhì)和BDNF水平降低，NSE水平升高，青年P(guān)SD患者神經(jīng)遞質(zhì)、BNFD及NSE水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。