NT-proBNP與凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鰧?duì)慢性肺心病急性加重期患者判斷價(jià)值分析

趙智東，付會(huì)文，崔利鋒，郭 安，林懷印，孫 濤，孫文豹

(衡水市第二人民醫(yī)院 呼吸消化內(nèi)科,河北 衡水100191)

肺心病又被稱為肺源性心臟病，是人體呼吸系統(tǒng)功能紊亂從而引起肺動(dòng)脈高壓，最終導(dǎo)致右心室結(jié)構(gòu)或者功能異常變化的一種疾病[1]。慢性肺心病是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)13%人群罹患此病[2]。慢性肺心病患者會(huì)出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓、肺血管收縮等，這會(huì)增加人體心臟右心室壓力，造成右心室肥厚或者擴(kuò)張，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者心力衰竭[3]。臨床上如果僅憑醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)、患者臨床癥狀等對(duì)患者病情進(jìn)行分期、診斷，常常會(huì)出現(xiàn)誤診現(xiàn)象，如果配合使用超聲心動(dòng)圖、心電圖等儀器檢查，能夠提升診斷準(zhǔn)確率，但是時(shí)間較長(zhǎng)、花費(fèi)大量財(cái)力、人力等，所以臨床上急需一種簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、科學(xué)的診斷方法[4]。部分研究提出，N-端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在慢性肺心病患者血漿中呈高水平表達(dá)，其可作為診斷慢性肺心病的重要標(biāo)志[5]。另外研究人體則提出動(dòng)脈血?dú)夥治龊湍δ芫苡行г\斷慢性肺心病，尤其是對(duì)急性加重期患者診斷效果更佳，但是研究報(bào)道較少[6]。所以本次試驗(yàn)選取慢性肺心病急性加重期患者進(jìn)行研究，探討NT-proBNP、凝血功能與動(dòng)脈血?dú)夥治鰧?duì)患者的臨床診斷價(jià)值，為治療慢性肺心病提供科學(xué)依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接診治療的300例慢性肺心病患者為研究對(duì)象，設(shè)為研究組，就診時(shí)間均為2017年10月至2019年10月，男166例 ，女134例，年齡52-88歲，平均年齡(69.63±11.53)歲，選取同期在本院體檢的60例健康人員對(duì)照組，兩組體質(zhì)量、年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組吸煙比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性肺心病患者[7]；入本院前未接受其他治療；臨床資料齊全；同意參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺血管、心臟畸形者；患嚴(yán)重心臟、肝腎功能異常者；合并腫瘤者；哺乳期、妊娠期女性；使用抗凝、抗血小板藥物治療者。本次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審理批準(zhǔn)。

表1 基本資料

1.2 方法

根據(jù)診斷情況，研究組患者中112例慢性肺心病急性加重期患者為加重組，188例緩解期患者為緩解組。加重組患者入院1 d內(nèi)、緩解組在患者出院當(dāng)天或者出院前1 d、對(duì)照組體檢時(shí)測(cè)定NT-proBNP、凝血功能指標(biāo)，加重組患者、緩解組患者同時(shí)進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觥?/p>

NT-proBNP測(cè)定：測(cè)試者空腹，采集靜脈血3 ml，放置于抗凝管中，3 000 r/min條件下離心10 min，采用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定NT-proBNP水平，試劑盒購(gòu)自四川邁克生物科技股份有限公司。

凝血功能：測(cè)試者空腹，采集靜脈血3 ml，放置于抗凝管中，采用北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的PUN-2048A血凝分析儀測(cè)定凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)水平。

動(dòng)脈血?dú)夥治觯翰捎蒙虾X之崎精密工具技術(shù)有限公司生產(chǎn)的具有抗凝作用的動(dòng)脈血?dú)忉樣谑軠y(cè)試人員動(dòng)脈搏動(dòng)明顯位置采集動(dòng)脈血2 ml，密閉，混勻，采集30 min內(nèi)使用深圳市西爾曼科技有限公司生產(chǎn)的西爾曼G-100血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸堿度(pondus hydrogenii，pH)。以上各儀器及試劑盒使用方法均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組NT-proBNP及動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

加重組患者NT-proBNP水平高于緩解組和對(duì)照組，緩解組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，加重組pH、PaO2小于緩解組，加重組PaCO2大于緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組NT-proBNP及動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

2.2 3組凝血功能指標(biāo)結(jié)果比較

對(duì)照組APTT低于加重組，緩解組和對(duì)照組PT、FIB、D-D均低于加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，緩解組D-D高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組之間TT兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組凝血功能指標(biāo)結(jié)果比較

2.3 加重組患者NT-proBNP與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

加重組患者NT-proBNP水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 加重組患者NT-proBNP與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

2.4 加重組患者FIB與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

加重組患者FIB水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 加重組患者FIB與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

2.5 加重組患者D-D與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

加重組患者D-D水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)(P<0.05)，見表6。

表6 加重組患者D-D與動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析

2.6 不同指標(biāo)對(duì)加重組患者診斷效果比較

NT-proBNP曲線下面積為0.997，當(dāng)截?cái)嘀禐?35 pg/mL時(shí)，診斷敏感性、特異性、約登指數(shù)分別為100%、96%、96%；FIB曲線下面積為0.955，當(dāng)截?cái)嘀禐?.156 g/L時(shí)，診斷敏感性、特異性、約登指數(shù)分別為93%、83%、76%；D-D曲線下面積為0.991，當(dāng)截?cái)嘀禐?.729 mg/L時(shí)，診斷敏感性、特異性、約登指數(shù)分別為97%、94%、91%，見表7。由此可見，這3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)慢性肺心病急性加重期患者疾病診斷具有一定的價(jià)值，且尤以NT-pro BNP診斷價(jià)值最大。

表7 不同指標(biāo)對(duì)加重組患者診斷效果比較

3 討論

肺心病發(fā)展至最后會(huì)出現(xiàn)全心衰竭，嚴(yán)重危及患者生命[8-10]。部分研究提出，吸煙是肺心病十分重要的發(fā)病原因[11,12]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，研究組患者吸煙患者比例明顯高于對(duì)照組。這提示吸煙與肺心病發(fā)生密切相關(guān)，這是因?yàn)橄銦煙熿F中的有毒顆粒會(huì)對(duì)人體肺小動(dòng)脈造成傷害，造成肺小動(dòng)脈血管細(xì)胞增殖介質(zhì)失去平衡、血管舒張或者收縮，結(jié)果是血管生理異常，嚴(yán)重者導(dǎo)致血管重塑[13]。部分研究人員提出，被動(dòng)吸煙與肺心病的發(fā)生也有重要關(guān)系[14]。

腦鈉肽在心臟瓣膜病、心房顫動(dòng)、左心室功能不全、急性腎衰竭等患者體內(nèi)高水平表達(dá)。部分研究人員發(fā)現(xiàn)，腦鈉肽在晚期肺癌、肺栓塞、肺纖維化患者體內(nèi)水平明顯升高，同時(shí)腦鈉肽水平與肺心病、肺動(dòng)脈壓力高度相關(guān)[15-17]。NT-proBNP與腦鈉肽功能相似，且NT-proBNP半衰期長(zhǎng)，在人體血漿中濃度較腦鈉肽更高，同時(shí)NT-proBNP水平受外界因素影響較小，一般情況下載人體外部處于穩(wěn)定狀態(tài)，這些特點(diǎn)使其成為判定患者心功能受損程度的有效指標(biāo)[18-20]。本次研究發(fā)現(xiàn)，加重組患者NT-proBNP水平高于緩解組和對(duì)照組，加重組患者NT-proBNP水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)，NT-proBNP曲線下面積為0.997，當(dāng)截?cái)嘀禐?35 pg/mL時(shí)，診斷敏感性、特異性分別為100%、96%。這表明慢性肺心病急性加重期患者均存在不同程度的心功能異常，同時(shí)疾病嚴(yán)重程度與NT-proBNP水平密切相關(guān)。本次研究結(jié)果證實(shí)，隨著患者心功能降低，高碳酸血癥和缺氧癥狀會(huì)加重，測(cè)定患者NT-proBNP指標(biāo)能夠準(zhǔn)確的診斷慢性肺心病急性加重期疾病。大量研究提出，凝血功能對(duì)于慢性肺心病患者十分重要。本次研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組APTT低于加重組，緩解組和對(duì)照組PT、FIB、D-D均低于加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，緩解組D-D高于對(duì)照組，慢性肺心病患者TT、PT、APTT延長(zhǎng)，這表明患者可能會(huì)出現(xiàn)出血癥狀。這可能是因?yàn)榛颊咴趹?yīng)激、酸中毒、缺氧、炎癥等作用下，患者體內(nèi)凝血因子含量急速下降，消耗速度大于再生速度，可導(dǎo)致出血。FIB由肝臟合成，在人體凝血系統(tǒng)和纖維溶解系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。本次研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，D-D水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)，D-D曲線下面積為0.991，當(dāng)截?cái)嘀禐?.729 mg/L時(shí)，診斷敏感性、特異性分別為97%、94%。這表明D-D在診斷慢性肺心病急性加重期疾病方面具有重要作用，這與部分人員的研究結(jié)果基本一致[21,22]。

綜上所述，NT-proBNP、FIB、D-D對(duì)慢性肺心病急性加重期患者疾病診斷具有一定的價(jià)值，且尤以NT-proBNP診斷價(jià)值最大，但是本次研究?jī)H300例，結(jié)果有局限性，需進(jìn)一步研究。