組織工程尿道重建的研究及應(yīng)用進(jìn)展

鐘昊，岳長(zhǎng)久，劉致中＊（通訊作者）

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 第三臨床醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；2.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院 泌尿外科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

0 引言

醫(yī)院泌尿外科發(fā)展的過(guò)程中，一直存在一些難題，尿道損傷是較為常見(jiàn)的難題之一，若采用的處理方法不合理，不僅難以達(dá)到治療修復(fù)的目的，甚至?xí)又啬虻罁p傷，使患者產(chǎn)生諸多負(fù)面情緒，并造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力。這一背景下，醫(yī)療行業(yè)紛紛以組織工程尿道重建課題進(jìn)行研究，以徹底解決上述這一難題，為我國(guó)泌尿外科的發(fā)展提供了重要幫助。

1 組織工程尿道重建的應(yīng)用

很早階段之前，通過(guò)組織工程的應(yīng)用，對(duì)損傷尿道進(jìn)行修復(fù)，取得了不錯(cuò)的效果。史建國(guó)[1]（2019）等人以狗為研究對(duì)象，對(duì)細(xì)胞基質(zhì)材料進(jìn)行了研究，由該研究可知，通過(guò)該材料的應(yīng)用，可以修復(fù)損傷的尿道，但若損傷區(qū)域在3cm以上，則修復(fù)效果較差，并很容易出現(xiàn)尿道狹窄等不良反應(yīng)。金衍豐[2]（2017）等人以尿道狹窄患者為研究對(duì)象，對(duì)兩種材料的修復(fù)效果進(jìn)行了研究，一種為口腔黏膜，另一種為脫細(xì)胞膀胱基質(zhì)抑制物，研究中發(fā)現(xiàn)，后者修復(fù)效果更佳，在術(shù)后一段時(shí)間康復(fù)之后，生成了完整的尿道黏膜。

2 生物支架材料

2.1 人工聚合材料。尿道重建時(shí)，通常會(huì)使用一些人工聚合材料，如PLA、PGA 等，對(duì)于這類(lèi)材料來(lái)說(shuō)，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，可通過(guò)相應(yīng)的加工方式，制成多種形狀。丁維[3]（2019）等人研究中發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)領(lǐng)料領(lǐng)域當(dāng)中，PGA 與PLA 是最為常見(jiàn)的材料。其中，其前者具有降解效率高的特點(diǎn)，只需要1 個(gè)月左右，而后者則與此相反，需要2 年左右。通過(guò)兩者的融合，還能形成新的材料，即PLGA，可通過(guò)對(duì)各成分比例的調(diào)整，確定降解速率。同時(shí)，融合后的物質(zhì)還具有很多優(yōu)勢(shì)，如毒性小，相容性高，能夠根據(jù)實(shí)際的需求調(diào)整外形。此外，其還指出，該材料也存在一定的缺陷，即該材料為人工合成，不具備生物信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞粘附性較低，影響其實(shí)際作用。

2.2 天然生物材料。除人工材料外，還可利用一些天然材料修復(fù)尿道，如多肽、膠原蛋白等，通過(guò)這些材料的應(yīng)用，代替尿道中的細(xì)胞外基質(zhì)。謝雪鋒[4]（2019）等人對(duì)去細(xì)胞生物材料（ACMG）進(jìn)行了研究，研究中指出，利用這類(lèi)材料之前，會(huì)通過(guò)相應(yīng)方式進(jìn)行處理，去掉其中攜帶的抗原物質(zhì)，從而在尿道修復(fù)中起到較為良好的作用。王川[5]（2017）以人、兔、鼠為研究對(duì)象，對(duì)BAGM 進(jìn)行研究，通過(guò)研究可以發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物身體當(dāng)中，BAGM 成分基本相同，性能基本相似，將其移植到損傷尿道上，可以使尿道愈合，且未出現(xiàn)排斥反應(yīng)，對(duì)尿道修復(fù)具有重要意義。為此，研究中還表明，該材料也存在一些缺陷，對(duì)材料處理后，無(wú)法去掉所有蛋白質(zhì)，對(duì)其修復(fù)功能造成一定干擾。

3 種子細(xì)胞

3.1 細(xì)胞來(lái)源。組織工程尿道構(gòu)建時(shí)，需要采用相應(yīng)的種子細(xì)胞，而對(duì)于這些種子細(xì)胞來(lái)說(shuō)，通?？梢詮娜齻€(gè)途徑獲取，一是自體組織，是最為常見(jiàn)的一種，能夠有效預(yù)防排斥反應(yīng)，并通過(guò)一定流程的處理后，獲得性能良好的修復(fù)材料，二是異種組織，即其他生物上的細(xì)胞，三是異體組織，即同類(lèi)物種其他身體上的細(xì)胞。董嬌[6]（2017）以人類(lèi)的膀胱細(xì)胞進(jìn)行了研究，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞培育較為難度，易老化，不利于傳代，無(wú)法應(yīng)用到尿道修復(fù)當(dāng)中。殷嘯龍[7]（2018）等人在前人研究的基礎(chǔ)上，研發(fā)出一種全新的細(xì)胞培育方式，通過(guò)這一方式的應(yīng)用，改善了膀胱細(xì)胞培育當(dāng)中存在的問(wèn)題，從而表明，該細(xì)胞可用來(lái)修復(fù)尿道。通過(guò)這些研究可以發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi)，依然以自體組織來(lái)源為主，有利于排斥反應(yīng)的防范，但傳代數(shù)量較少，無(wú)法符合組織工程的實(shí)際要求。所以，因該尋找出性能更加良好的修復(fù)材料，如干細(xì)胞等。

3.2 細(xì)胞種植。對(duì)尿道構(gòu)建時(shí)，種植細(xì)胞是最為關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)，從操作流程的角度出發(fā)，可以將其分為兩種類(lèi)型，一是單步種植，采集到的細(xì)胞后，第一時(shí)間完成種植工序沒(méi)另一個(gè)是雙步種植，即采集到細(xì)胞后，通過(guò)一定的培養(yǎng)后，開(kāi)展種植工序。王立鵬[8]（2018）等人以膀胱細(xì)胞為研究對(duì)象，對(duì)不同的種植方法進(jìn)行了研究，通過(guò)研究可以發(fā)現(xiàn)，采用不同種植方法時(shí)，細(xì)胞修復(fù)效果存在一定差異。

4 工程組織的構(gòu)建

作為組織工程當(dāng)中較為重要的環(huán)節(jié)，組織構(gòu)建直接關(guān)系到尿道修復(fù)的效果。莫非[6]（2018）等人以狗為研究對(duì)象，利用PGA 對(duì)尿道重建展開(kāi)了研究，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在尿道構(gòu)建后2 個(gè)星期左右，狗可以自行排尿；兩個(gè)月之后，對(duì)狗進(jìn)行生物檢查時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)炎癥，且損傷處完全修復(fù)；在三個(gè)月之后，PGA 自動(dòng)分解，未出現(xiàn)尿道狹窄等不良癥狀，修復(fù)效果較高。關(guān)勇[10]（2017）等人以SIS 為主要材料，對(duì)尿道損傷患者進(jìn)行研究，研究中發(fā)現(xiàn)，95 以上的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且無(wú)顯著的瘢痕；1 年半后再次調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，尿道損傷沒(méi)有復(fù)發(fā)。從而表明，SIS 對(duì)尿道損傷的修復(fù)效果較為良好，可應(yīng)用到臨床當(dāng)中。

5 結(jié)論

綜上所述，在我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域當(dāng)中，存在很對(duì)組織工程尿道重建的方法與材料，這些方法與材料具有不同的特點(diǎn)，需要患者的具體情況，結(jié)合醫(yī)療水平，采取最佳的材料與方法，以尿道修復(fù)具有良好的效果，有利于患者的康復(fù)。但需要注意的是，每種方法與材料均具有一定的缺陷，會(huì)在一定程度上影響尿道重建的效果[11-18]。所以，在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)工程組織尿道重建進(jìn)行研究，逐漸研發(fā)出更加先進(jìn)的材料與方法，為更好地對(duì)尿道損傷進(jìn)行修復(fù)奠定良好基礎(chǔ)。