老年癡呆患者炎性因子、血糖、血壓與認(rèn)知功能的相關(guān)性

魏瑋 謝曉琳 李學(xué)盈 黃巧儀 黃婷 (廣州中醫(yī)藥大學(xué)經(jīng)濟(jì)與管理學(xué)院，廣東 廣州 510006)

老年癡呆又稱阿爾茨默病(AD)是一類老年人發(fā)病率較高的神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病的原因可能與神經(jīng)細(xì)胞凋亡、基因突變、腦外傷等相關(guān)因素存在關(guān)聯(lián)〔1〕。

該疾病會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。有研究顯示該病患者由于某些炎性因子在腦內(nèi)表達(dá)過(guò)度，能加速病情發(fā)展，使神經(jīng)元喪失，造成神經(jīng)功能障礙〔2〕。本研究對(duì)AD患者炎性因子、血糖、血壓與認(rèn)知功能進(jìn)行了分析及相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月來(lái)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療AD患者50例為觀察組，診斷、納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》〔3〕中的標(biāo)準(zhǔn)。②影像學(xué)檢查符合相關(guān)癥狀及臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者。②合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。③老年表達(dá)障礙者或精神病、抑郁焦慮癥患者。④曾經(jīng)患有腦梗死或心肌梗死者。⑤患者有自身免疫、有感染疾病或是有腫瘤疾病者。觀察組中，男22例，女28例；年齡61～82歲，平均(69.58±5.32)歲；文化程度：小學(xué)及以下21例，初中18例，初中以上11例；認(rèn)知功能障礙程度：輕度19例，中度20例，重度11例。同時(shí)選取近幾年來(lái)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的正常老年人50例為對(duì)照組，均為60歲以上的健康志愿者，也無(wú)合并其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病者。其中男23例，女27例；年齡60～79歲，平均(68.75±5.12)歲；文化程度：小學(xué)及以下22例，初中16例，初中以上12例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2認(rèn)知障礙的判定 采用簡(jiǎn)易智力情況量表進(jìn)行分析判定〔4〕。對(duì)入選患者進(jìn)行評(píng)估，該內(nèi)容包括定向力、記憶力、回憶力、語(yǔ)言能力等多項(xiàng)分析，總分為30分，27分及以上為正常者，21～26分為輕度認(rèn)知障礙，11～20分為中度認(rèn)知障礙，10分及以下為重度認(rèn)知障礙。

1.3檢查方法 ①餐后2 h血糖(2 hPG)的檢測(cè)：采用CU780全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定，餐后2 h抽靜脈血5 ml。②動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)：白天早上6時(shí)到晚上9時(shí)，每30 min 1次、夜間9時(shí)到早上6時(shí)每2 h測(cè)量1次。對(duì)記錄進(jìn)行分析獲取24 h平均舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、日間平均SBP及DBP，夜間平均DBP、SBP。③靜息血壓的測(cè)量：采用袖帶式汞柱血壓計(jì)測(cè)右臂肱動(dòng)脈血壓， 患者裸露右肩，取坐位測(cè)量肘部平心臟，上臂外展且伸直，手掌向上，緊貼皮膚縛于上臂，放氣速度為2.3 mmHg左右，以第一音為SBP，以消失音為DBP，記錄每次測(cè)值且連續(xù)測(cè)3次，血壓取平均值。④血清白細(xì)胞介素(IL)-6，IL-17及C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測(cè)：收集觀察者5 ml空腹靜脈血，分離提取，經(jīng)過(guò)專業(yè)試劑盒和免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IL-6，IL-17。CRP的檢測(cè)采用芬蘭QUIKREAD分析儀進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、方差分析、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎性因子、2 hPG對(duì)比 觀察組IL-6、IL-17、CRP及2 hPG水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清IL-6，IL-17、CRP及2 hPG比較

2.2兩組間動(dòng)脈血壓水平比較 兩組24 hSBP、夜間SBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組24 h DBP、靜息血壓、夜間DBP、白天SBP及DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組一般情況及24 h動(dòng)態(tài)血壓比較

2.3不同程度認(rèn)知功能障礙患者炎性因子、2 hPG對(duì)比 重度患者IL-6、IL-17、CRP及2 hPG水平高于中度患者，且明顯高于輕度患者(P<0.05)。見表3。

表3 不能程度認(rèn)知功能障礙患者血清IL-6、IL-17、CRP及2 hPG比較

2.4認(rèn)知功能與炎性因子、2 hPG、血壓的相關(guān)性 認(rèn)知功能與IL-6、IL-17、CRP、2 hPG、24 hSBP、夜間SBP呈明顯正相關(guān)(r=1.026、0.671、0.822、0.554、0.762、1.057；P=0.008、0.000、0.000、0.004、0.032、0.028)。

3 討 論

AD是一種易發(fā)于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病的發(fā)病率在65歲以上老年人中占5%左右。癥狀上以失語(yǔ)、失用、記憶障礙、失認(rèn)及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因目前尚不完全明確〔5〕。有研究認(rèn)為該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在社會(huì)或心理等多種因素的作用下才發(fā)病。但從目前研究來(lái)看，該病的發(fā)病因素可能有數(shù)十種。目前公認(rèn)的發(fā)病因素主要包括四個(gè)方面：①自身的基礎(chǔ)性疾病引發(fā)，如免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺病、癲癇等。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對(duì)危險(xiǎn)度高，該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。也有研究認(rèn)為老年人抑郁癥史也是該病的發(fā)病誘因之一〔6〕。②頭部的外傷引發(fā)，流行病學(xué)和臨床學(xué)研究提示腦外傷有可能是某些該病的病因之一。引發(fā)該病的頭部外傷是指伴有意識(shí)障礙的頭部外傷。③家族遺傳因素。有流行病學(xué)研究顯示，部分該病的患者的家屬患該病的比例較高，老年癡呆跟遺傳可能存在一定的關(guān)聯(lián)〔7〕。④社會(huì)及其他因素。如免疫系統(tǒng)受損、機(jī)體解毒功能削弱及進(jìn)行性衰竭、慢病毒感染等因素，或是老年人受到心理的創(chuàng)傷，如喪偶、受騙、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活不順等社會(huì)心理因素，這也可能成為發(fā)病誘因〔8〕。本次診斷AD采用的簡(jiǎn)易智力情況量表進(jìn)行分析判定，測(cè)定時(shí)間短，內(nèi)容簡(jiǎn)練易被老人接受，是目前臨床上測(cè)查本病的最常見量表。頭部CT 和磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮程度，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。

有研究指出，炎癥細(xì)胞因子在AD患者疾病中有一定的作用，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)IL-1β等炎前細(xì)胞因子，促使炎性的產(chǎn)生，導(dǎo)致AD發(fā)病，該疾病患者可見IL-6等因子水平出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象〔9〕。糖耐量受損可能會(huì)引發(fā)老年人認(rèn)知功能障礙，且糖尿量受損越嚴(yán)重，認(rèn)知功能障礙的情況也越明顯，而糖耐量的長(zhǎng)期受損，可引發(fā)老年癡呆病〔10〕。本次觀察的結(jié)果也佐證了相關(guān)的報(bào)道。

高血壓可能是AD的風(fēng)險(xiǎn)因素。國(guó)外研究表明〔11〕，AD發(fā)生率與血壓有相關(guān)性，但兩者之間的因果聯(lián)系仍在研究中，動(dòng)脈血壓水平可能是AD的危險(xiǎn)因素。本研究中存在一些局限，①病例組與對(duì)照組樣本量偏少，因事先診斷除外有心腦血管，外周血血管疾病，睡眠呼吸暫停綜合征或慢性腎衰竭高血壓或抗高血壓藥物使用這類老年人病例數(shù)偏少。②部分患者可能已經(jīng)經(jīng)過(guò)了抗癡呆藥物的治療，在研究設(shè)計(jì)的過(guò)程中考慮不夠全面，這也可能也會(huì)影響觀察組患者的動(dòng)脈血壓。③日常活動(dòng)和睡眠質(zhì)量可能會(huì)影響動(dòng)脈血壓的晝夜節(jié)律，因此有必要調(diào)節(jié)該影響因素。

綜上，AD患者認(rèn)知功能障礙與炎性因子、2 hPG、24 h SBP、夜間SBP呈明顯正相關(guān)，在治療過(guò)程中，應(yīng)積極幫助AD患者控制相關(guān)炎性因子水平及血壓血糖水平，以控制病情，促進(jìn)康復(fù)。