索菲布韋聯(lián)合達卡他韋治療丙型肝炎臨床效果及對血生化檢驗指標的影響

樸美花 元順女 李玉花 (延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 檢驗科，吉林 延吉 33000；西區(qū)醫(yī)院檢驗科)

丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，大部分人感染后可發(fā)展為慢性肝炎，部分可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌〔1〕。目前，臨床HCV的治療主要采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林(PR)方案，但其治療周期較長，不良反應(yīng)較多，且仍有部分患者無法耐受該方案〔2〕。近年來，靶向HCV的直接抗病毒藥物(DAAs)陸續(xù)在美國和歐洲等地上市，該方案使得HCV患者的臨床治愈率大大提高〔3〕。臨床研究顯示〔4〕，DAAs方案適用范圍廣、治療周期短、治愈率高且不良反應(yīng)少，對HCV感染患者具有良好的治療效果，但其對感染病毒的基因型有嚴格的要求，且價格較為昂貴。本研究分析DAAs方案索菲布韋(SOF)聯(lián)合達卡他韋(DCV)治療丙型肝炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年10月延邊大學(xué)附屬醫(yī)院92例慢性丙型肝炎患者。納入標準：符合《丙型肝炎防治指南》(2015年修訂版)中慢性丙型肝炎的診斷標準〔5〕，均獲得患者及其家屬知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。排除標準：合并其他原因引起的肝損傷患者；合并甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、獲得性免疫缺陷綜合征病毒等感染者；合并其他惡性腫瘤；無法耐受PR治療方案者。采用隨機數(shù)表法分為對照組和DAA組各46例。對照組男28例，女18例，年齡60～74歲，平均(68.54±7.88)歲，根據(jù)基因型，基因1型29例，2型16例，3型1例；DAA組，男29例，女17例，年齡60～75歲，平均(70.93±10.14)歲，根據(jù)基因型，基因1型27例，2型17例，3型2例。兩組年齡、性別無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用PR治療方案，聚乙二醇干擾素α-2b注射劑(愛爾蘭Innishannon County Cork,Ireland，注冊證號S20140027)，體重小于65 kg者，40 μg/w；體重大于65 kg者，50 μg/w，皮下注射，1次/w。利巴韋林片(山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073892)，口服，0.15 g/次，3次/d。DAA組采用SOF聯(lián)合DCV治療，400 mg SOF(印度NATCO)聯(lián)合60 mg DCV(印度NATCO)，1次/d，口服，兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3觀測指標 分別于治療前、治療中、治療結(jié)束后隨訪期間，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測患者的HCV RNA(采用羅氏試劑檢測，最低檢測值<15 IU/ml)，采用血常規(guī)分析儀檢測白細胞(WBC)數(shù)量、血小板(PLT)；采用全自動生化分析儀(羅氏702)檢測血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽堿酯酶(CHE)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和腎小球濾過率(eGFR)等指標。

觀察治療后的病毒學(xué)應(yīng)答情況，其中快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)為治療4 w時檢測不到HCV病毒的RNA；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)為治療結(jié)束時檢測不到HCV病毒的RNA；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)為治療結(jié)束后第12周檢測不到HCV病毒的RNA。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1丙型肝炎的病毒學(xué)應(yīng)答 DAA組ETVR率和SVR率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組病毒學(xué)應(yīng)答〔n(%),n=46〕

2.2血常規(guī) 對照組治療后WBC和PLT水平顯著高于治療前(P<0.05)，治療后DAA組和對照組WBC和PLT水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血常規(guī)對比

2.3肝功能 DAA組和對照組治療后AST和ALT水平顯著低于治療前(P<0.05)，CHE水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后DAA組AST和ALT水平顯著低于對照組(P<0.05)，CHE水平顯著高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組肝功能對比

2.4腎功能 對照組治療后BUN、Cr和eGFR水平明顯高于治療前(P<0.05)，治療后DAA組和對照組BUN、Cr和eGFR水平無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組腎功能對比

2.5不良反應(yīng) 治療后，DAA組4例(8.70%)不良反應(yīng)，其中發(fā)熱2例(4.35%)，失眠1例(2.17%)，腹脹1例(2.17%)；對照組12例(26.09%)不良反應(yīng)，其中發(fā)熱4例(8.70%)，皮疹2例(4.35%)，失眠4例(8.70%)，腹脹2例(4.35%)。兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.842，P=0.028)。

3 討 論

目前，HCV感染最常見的治療方案為干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，但臨床研究顯示，其治療后的SVR并不十分滿意〔6～8〕。DAAs是近年來提出的治療丙肝的新藥物，可以靶向抑制HCV蛋白酶或其他位點，特異性抑制病毒，開創(chuàng)了丙肝治療的新時代〔9〕。目前，臨床上已有多種DAAs在我國已批準上市，包括特拉匹韋、西咪匹韋、DCV、SOF等，其中SOF和DCV對所有基因型的HCV感染均適用。路遙等〔10〕的研究發(fā)現(xiàn)，SOF聯(lián)合DCV治療可以提高患者的SVR，提高治療的有效率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提示SOF聯(lián)合DCV治療可以靶向抑制HCV病毒的免疫學(xué)應(yīng)答。El-Khayat等〔11〕采用SOF聯(lián)合DCV治療了544例丙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)SOF聯(lián)合DCV治療可以有效提高HCV感染治療的有效率和安全性，與本研究結(jié)果基本一致，證實SOF聯(lián)合DCV治療可以提高治療的病毒學(xué)免疫應(yīng)答，且不良反應(yīng)少。

AST、ALT和CHE均為臨床常用的評價患者肝功能的指標，本研究中的變化可能與病毒陰轉(zhuǎn)后肝臟慢性炎癥減輕有關(guān)。陳興國等〔12〕的研究顯示，抗病毒治療可以顯著降低HCV感染患者體內(nèi)異常升高的AST和ALT，升高降低的CHE水平，與本研究結(jié)果基本一致，提示DAAs可以明顯降低AST和ALT，升高CHE，改善患者的肝功能。本研究提示DAAs藥物對HCV患者的血細胞及腎功能無明顯影響。鮑越〔13〕的研究顯示，SOF和DCV對HCV感染均具有較高的應(yīng)答率，聯(lián)合利巴韋林時其應(yīng)答率無明顯變化，但不良反應(yīng)率明顯升高。Boglione等〔14〕的研究也顯示，SOF聯(lián)合DCV治療在沒有利巴韋林時可以提高治療的有效率和安全性，提示聯(lián)合利巴韋林治療可以明顯增加治療的不良反應(yīng)。胡鵬等〔15〕的研究顯示，PR治療對HCV感染患者的血常規(guī)和腎功能均有一定的影響，可能會引起紅細胞減少、乏力、消化道癥狀等不良反應(yīng)，與本研究結(jié)果基本一致，提示DAAs藥物治療對機體的正常生理功能影響較少，產(chǎn)生的不良反應(yīng)相對較少，可應(yīng)用于臨床治療。