淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值與肝癌患者肝動脈化療栓塞術(shù)預(yù)后的相關(guān)性

莊嚴(yán) 李成浩 (吉林市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 吉林 30；延邊大學(xué)附屬醫(yī)院)

研究發(fā)現(xiàn)，血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與淋巴細(xì)胞比值(ALRI)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值(APRI)、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(LMR) 及格拉斯哥預(yù)后評分(GPS)均與肝癌患者手術(shù)切除和肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療后預(yù)后相關(guān)〔1～8〕，但有關(guān)LMR與TACE術(shù)后預(yù)后相關(guān)的研究甚少〔9〕。本文旨在探討外周血LMR與肝癌患者TACE預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2008年1月至2015年12月在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院接受單一TACE治療的124例肝癌患者臨床資料、實驗室及影像學(xué)檢查結(jié)果，其中男90例，女34例，平均年齡51歲，隨訪時間2～60個月，平均31個月，隨訪中死亡100例，如果肝癌的結(jié)果在得到明確之后，按照TACE方案進(jìn)行治療到死亡日期屬于總生存期(OS)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)和病理診斷為肝癌患者；(2)因各種原因無法行手術(shù)治療者；(3)在得到TACE治療時需要完成快速治療；(4)肝功能child-pugh A～B級者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)方案進(jìn)行TACE治療時需要利用另外的治療手段者；(2)存在腎功能不全、心、腦血管疾病者；(3)術(shù)前發(fā)生感染者；(4)門脈已閉塞，不存在側(cè)支供血者；(5)基本隨訪資料達(dá)不到研究標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2分組 記錄外周血淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞絕對值并計算LMR值，根據(jù)LMR臨界值將肝癌患者分為LMR<3.272組和LMR ≥3.272組。

1.3治療方法 患者首先經(jīng)過股動脈進(jìn)行插管穿刺，接著導(dǎo)管中可以利用化療藥物、犯罪動脈中的栓塞劑(碘油、明膠海綿等)來實現(xiàn)，通過供血阻斷之后選擇因地制宜的治療方案。

1.4統(tǒng)計分析 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行分析。其中LMR的截斷值在分析時采用的曲線主要來自于受試者工作特征(ROC)曲線。采用Kaplan-Meier法分析術(shù)后1、3、5年的OS，通過Log-rank非參數(shù)檢驗手段能夠?qū)ι鲜錾媛是€進(jìn)行分析，達(dá)到獨立的要求，然后可以將相關(guān)因素按照Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1LMR臨界值測定 以5年OS為終點，ROC曲線計算分析結(jié)果顯示LMR曲線下面積為0.630，最佳臨界值為3.272，靈敏度為 0.250，特異度為1.000。見圖1。

圖1 TACE術(shù)前患者NLR、PLR、LMR臨界值測定

2.2OS分析 生存曲線分析顯示LMR<3.272組術(shù)后1、3 、5年OS明顯低于LMR≥3.272組(P<0.001)，見圖2。

圖2 術(shù)前LMR與肝癌TACE后生存時間的關(guān)系

2.3臨床特征與LMR的關(guān)系 兩組年齡、性別、血小板(PLT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)及甲胎蛋白(AFP)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。 見表1。

表1 TACE術(shù)前LMR與肝癌患者臨床特征的相關(guān)性〔n(%)〕

2.4影響預(yù)后因素 腫瘤多發(fā)情況、存在門靜脈栓塞、LMR<3.272是影響預(yù)后生存期的危險因素(P<0.05)，見表2，圖3，圖4。

表2 影響預(yù)后生存期因素的單因素分析

圖3 腫瘤數(shù)量與TACE術(shù)后肝癌患者生存時間的關(guān)系

圖4 門靜脈癌栓與TACE術(shù)后肝癌患者生存時間的關(guān)系

2.5多因素分析 LMR、門靜脈栓塞及腫瘤數(shù)量為肝癌患TACE治療后OS的獨立影響因素(均P<0.05)，見表3。

表3 影響生存期因素的多因素分析

3 討 論

對于不能進(jìn)行手術(shù)切除的中晚期肝癌患者主要采用TACE進(jìn)行治療，但存在惡化的肝功能情況、出現(xiàn)侵犯的門靜脈，同時在腫瘤方面負(fù)荷嚴(yán)重，選擇TACE治療的半年后沒有明顯的療效，2年的時間達(dá)到了24%～63%的生存水平〔10〕。Yu〔10〕研究表明，術(shù)前NLR值在一定程度上表現(xiàn)出TACE方案造成部分腫瘤炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時也會導(dǎo)致相應(yīng)抗瘤性炎癥因子水平下降；鄒偉婕等〔7〕研究顯示ANRI的增加表現(xiàn)出患者最大程度的發(fā)生門靜脈腫瘤癌栓的情況。Yang等〔2〕對1 020例肝癌肝切除術(shù)的相關(guān)人員進(jìn)行回顧性分析，最終發(fā)現(xiàn)LMR作為對于肝癌切除術(shù)進(jìn)行分析的關(guān)鍵預(yù)測參數(shù)，Yang等〔3〕研究結(jié)果表明術(shù)前LMR是肝癌患者OS的獨立預(yù)后指標(biāo)。Lin等〔11〕研究結(jié)果表明術(shù)前LMR是根治性切除肝癌患者術(shù)后的獨立預(yù)后因素。

LMR降低生存率低的原因尚不清楚，已報道的炎癥指標(biāo)中淋巴細(xì)胞是主要組成，可以通過宿主的免疫系統(tǒng)有效判斷和認(rèn)識癌細(xì)胞，這樣能使消除的過程中達(dá)到微轉(zhuǎn)移的目標(biāo)，同時腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞在處理腫瘤的免疫活動時達(dá)到負(fù)面效果〔12〕。CD8+毒性T細(xì)胞一定程度上發(fā)生腫瘤抗原，從而完成癌細(xì)胞清除，有明顯的抗腫瘤作用〔13〕。在肝癌患者中需要保證調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)能力，從而可以明顯降低低水平的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，治療過程中，肝切除者不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良后果〔14～17〕。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤和單核細(xì)胞在進(jìn)行預(yù)后的過程中存在明顯聯(lián)系，原因為單核細(xì)胞可以維護(hù)腫瘤生長，最大程度避免腫瘤細(xì)胞脫離免疫監(jiān)視的系統(tǒng)〔14〕，同時腫瘤自身的巨噬細(xì)胞會在肝癌基質(zhì)發(fā)生潛入，在達(dá)到細(xì)胞增殖方面有較強(qiáng)的效果〔15〕，所以單核細(xì)胞和肝癌患者的低生存率有十分密切的聯(lián)系，外周單核細(xì)胞通常能夠表現(xiàn)出TAMs的情況，同時作為肝癌的關(guān)鍵預(yù)后因子〔16，17〕。

有關(guān)LMR預(yù)測TACE治療后肝癌患者的預(yù)后研究甚少,Tang等〔5〕等結(jié)果表明，對照組與恩替卡韋組LMR無顯著性差異。本文結(jié)果表明術(shù)前LMR越低，患者生存時間越短；腫瘤多發(fā)、有門靜脈癌栓和LMR<3.272的患者生存期較腫瘤單發(fā)、無門靜脈癌栓、LMR≥3.272的患者短，且LMR、腫瘤數(shù)量、門靜脈癌栓均屬于進(jìn)行TACE治療患者OS的預(yù)測獨立標(biāo)準(zhǔn)，本文結(jié)果與Li等〔9〕肝癌手術(shù)切除治療的結(jié)果一致，LMR可作為預(yù)測接受TACE治療的肝癌患者生存期的獨立預(yù)后因素，本研究結(jié)果為臨床醫(yī)生更好地評估TACE治療肝癌患者的預(yù)后提供了參考依據(jù)。