應用NBI、盧戈液染色及EUS聯(lián)合測定血清CRP、TRF在青海地區(qū)老年早期食管癌的臨床診治價值

逯艷艷 馬穎才 曹啟迪 孔鑫磊 劉芝蘭

(1青海省人民醫(yī)院消化科，青海 西寧 810000；2青海大學研究生院；3青海省中醫(yī)院藥劑科)

食管癌(ESCC)是世界范圍內(nèi)癌癥致死的第六大原因〔1〕，在我國也是第四大常見腫瘤，多發(fā)于50～60周歲〔2〕，且發(fā)病率具有明顯的地域性〔3〕。ESCC具有很強的侵襲性，患者的5年生存率不足20%〔4〕，因此對ESCC的早期預防、早期診斷及早期治療對提高患者的生存率有至關重要的作用〔5〕。青海是一個多民族、高寒缺氧的地區(qū)，喜食刺激性、熱茶、濃茶、烈酒等，因此成為了食管癌的高發(fā)地區(qū)之一，由于經(jīng)濟水平相對滯后，食管癌患者確診時已多為中晚期，失去了根治的機會。為此，本課題組將應用窄帶成像技術(NBI)、盧戈液染色及超聲內(nèi)鏡(EUS)聯(lián)合血清中C反應蛋白(CRP)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)的表達量為依托，建立一套符合青海地區(qū)特點的食管癌診治技術流程，以提高青海省早期食管癌診治水平。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年6月至2019年12月間在青海省人民醫(yī)院行普通內(nèi)鏡符合納入標準的200例患者。排除標準：①不能耐受內(nèi)鏡檢查及治療者；②進展期食管癌；③食管靜脈曲張、息肉、疝、憩室，食管手術及其他手術，放化療及中醫(yī)治療的患者；④有明顯出血傾向者；⑤慢性肝病、腎衰竭、嚴重肺部疾病、嚴重心臟病、合并有其他晚期惡性腫瘤者；⑥碘過敏、甲亢者；⑦精神失常不能合作者、拒絕行內(nèi)鏡下黏膜切除及手術切除者；⑧近2個月內(nèi)接受過皮質(zhì)激素、接受過免疫調(diào)節(jié)劑或抑制劑治療者。其中男135例，女65例，年齡60～76歲，平均(68.08±4.66)歲。

1.2器材 電子胃鏡Olympus GIF-H260Z型及NBI系統(tǒng)行內(nèi)鏡檢查，超聲胃鏡OlympusUM-2000型，超聲小探頭OlympusUM-2R型(超聲頻率為12 MHz)，噴灑導管Olympus PW-5L型，離心機，酶聯(lián)免疫檢測儀，超凈工作臺。

1.3研究方法 嚴格按篩選標準行普通內(nèi)鏡后納入研究對象200例，填寫知情同意書、問卷調(diào)查；再予以精查準備，檢查當日禁食、禁飲10 h，檢查前15 min采用鹽酸達克羅寧膠漿進行咽部麻醉和潤滑，并口服二甲基硅油及糜蛋白混合溶液，檢查前肌肉注射解痙藥物或靜脈注射丙泊酚、芬太尼鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，操作過程中對區(qū)域病變進行清水沖洗。在操作過程中判斷病變部位、大小、邊界、微血管形態(tài)、浸潤深度及有無局部淋巴結轉(zhuǎn)移等，并取精準病理活檢進行診斷。內(nèi)鏡操作需由同一名有經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)師完成，另由兩位不知內(nèi)鏡結果的病理醫(yī)師分別進行閱片。對入組200例患者予以用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清CRP、TRF水平，對于活檢診斷食管早期癌及高級別上皮內(nèi)瘤變者、食管進展期癌者均行血清CRP、TRF檢測，并進行相應治療后第1、3、7天進行血清CRP、TRF表達量測定，且對于未發(fā)現(xiàn)病變定期隨訪者予以定期監(jiān)測血清CRP、TRF并進行對比研究。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1不同診斷方式下病灶檢出準確率 200例患者中通過EUS共檢出病灶21例，其中15例(60.0%)早期食管癌，通過EUS+NBI共檢出病灶33例，其中23例(92.0%)早期食管癌，EUS+NBI+盧戈液染色共檢出病灶36例，其中早期食管癌25例(100.0%)，EUS+NBI對早期食管癌病灶的檢出率顯著高于EUS(χ2=7.018，P=0.008 1)，EUS+NBI+盧戈液染色檢出率顯著高于EUS(χ2=12.50，P=0.000 4)和EUS+NBI(χ2=4.348，P=0.037 1)。

2.2EUS、NBI及術前活檢與術后病理類型對比 36例患者術前均進行EUS檢查，以判斷病灶的浸潤深度，與術后病理相比，EUS判斷病灶浸潤深度的準確率為96.0%(24/25)，其中判斷黏膜層來源的準確率為100.0%(23/23)，黏膜下層為66.7%(2/3)。利用NBI及IPCL分型對早期食管癌及癌前病變的病理類型進行判斷，結果顯示，對高級別上皮內(nèi)瘤變判斷的準確率為90.9%(10/11)，對早期食管癌判斷的準確率為88.0%(22/25)。36例患者術前活檢結果顯示，診斷不足2例(5.56%)，診斷過度2例(5.56%)。

2.3食管癌患者血清CRP、TRF表達 患者組血清中CRP〔(43.18±10.64)mg/L〕水平顯著高于對照組〔(8.08±2.15)mg/L〕，TRF水平〔(1.42±1.06)mg/L〕顯著低于對照組〔(3.34±0.97)mg/L,均P<0.000 1〕。

2.4食管癌患者術前與術后血清CRP、TRF的表達變化 患者組行內(nèi)鏡下黏膜切除術或內(nèi)鏡下黏膜剝除術后血清中CRP表達量下調(diào)，在術后第3天時表達量達到最高，隨訪發(fā)現(xiàn)，患者術后60 d基本恢復到正常值，血清TRF表達量在術后上調(diào)，且隨著術后時間的增加逐漸增加(P<0.05)，見表1。

表1 患者組術前與術后血清CRP、TRF表達變化

2.5聯(lián)合診斷對早期食管癌診斷的靈敏度 與單一檢測相比，聯(lián)合檢測在靈敏度、特異性及準確性顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 聯(lián)合診斷對早期食管癌診斷的靈敏度分析(%)

3 討 論

目前我國是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，占全球食管癌發(fā)病和死亡人數(shù)的53.86%和42.96%，其死亡率位于我國十大惡性腫瘤第4位〔6〕。青海省食管癌的發(fā)病率和死亡率均較高，但檢出率處于全國中下水平〔7〕?，F(xiàn)階段我國臨床對于食管癌的診斷多通過普通內(nèi)鏡進行，依賴病理組織學及影像學等方法，目前尚未發(fā)現(xiàn)有效的腫瘤標志物，因此食管癌診斷的靈敏度及準確性較低。早期食管癌在普通內(nèi)鏡下無典型表現(xiàn)，病灶范圍不清晰，不能清楚地觀察食管黏膜的細微結構，且受人為影響因素較大，故早期食管癌的陽性檢出率較低〔8〕。

EUS是目前判斷早期食管癌浸潤深度最常用的方法，還能顯示食管壁外鄰近氣管的情況，同時還可探查是否有局部淋巴結轉(zhuǎn)移，為食管癌早期治療方法的選擇提供了一定理論依據(jù)〔9〕。NBI可以對試管黏膜顏色的均一性、表面是否光滑、病變形態(tài)及病變邊界進行觀察，故可以發(fā)現(xiàn)食管癌的早期病灶〔10〕。盧戈液染色是通過對食管內(nèi)黏膜進行染色，使病灶與正常黏膜顏色的對比更加顯著，從而明確病變級別、病變范圍及病灶數(shù)目等，是現(xiàn)階段臨床中對早期食管癌檢測的主要方式〔11〕。本研究結果表明，EUS+NBI+盧戈液染色三者聯(lián)合檢測能有效提高早期食管癌及癌前病變的檢出準確率，在一定程度上也提高了對早期食管癌陽性檢測的準確度。

研究顯示，腫瘤細胞中CRP及TRF的表達量與腫瘤的惡性程度密切相關〔12～14〕，測定患者血清中CRP及TRF的表達量是一種有效且簡便的判斷患者腫瘤進展的方法。患者術后血清CRP表達量的異常上調(diào)與手術創(chuàng)傷直接相關〔15〕。上述結果提示血清CRP及TRF的異常表達可能是食管癌癌前病變及食管癌病情進展的重要標志物。

綜上，EUS、NBI及盧戈液染色聯(lián)合血清CRP及TRF能有效提升早期食管癌的檢出率，對進一步提高青海省早期食管癌的診治水平、檢出率并降低死亡率具有一定的指導作用。