王文俊 ,李昳穎
(1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心臟大血管外科,江西 南昌 330006;2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科,江西 南昌 330006)
下肢深靜脈血栓(DVT)是手術(shù)等危險(xiǎn)因素繼發(fā)性、常見血管外科領(lǐng)域疾病,發(fā)病人數(shù)不斷增多,其發(fā)病初期一般比較隱匿,容易出現(xiàn)漏診的現(xiàn)象,若治療不及時(shí),會進(jìn)一步發(fā)展為血栓形成后綜合癥及嚴(yán)重的肺栓塞,嚴(yán)重危害人類健康[1]。目前,臨床對于DVT的治療以抗凝、溶栓治療等為主,藥物類型一般是低分子肝素、利伐沙班及系統(tǒng)性溶栓、置管溶栓等治療方法[1-2]。脈絡(luò)舒通丸由十幾味中草藥組成,具有清熱解毒、散結(jié)逐瘀、養(yǎng)陰消腫及抗凝作用,因此常見于DVT的治療[3]。本研究針對脈絡(luò)舒通丸的特點(diǎn),總結(jié)其治療藥理及在臨床上的應(yīng)用進(jìn)展,為讀者提供理論依據(jù)。
下肢深靜脈血栓(DVT)發(fā)病過程是由于血液異常凝結(jié)于深靜脈內(nèi),影響下肢靜脈血液回流,導(dǎo)致靜脈壁炎性改變,屬于祖國醫(yī)學(xué)“腫脹”、“股腫”、等范疇。根據(jù)發(fā)病時(shí)間一般分三期,分別是急性期、遷延期、后遺癥期,每個(gè)階段都具有其特點(diǎn)。急性期表現(xiàn)為患肢脹痛且廣泛性腫脹,皮膚呈暗紅色,患肢廣泛性淺靜脈怒張;血漿D-二聚體高于正常值,是取栓的最好時(shí)期。遷延期指發(fā)病后14-90 d,患肢腫脹嚴(yán)重,彩色超聲多普勒顯示血栓回聲增強(qiáng),阻塞的管腔內(nèi)出現(xiàn)點(diǎn)狀血流或血流柱。后遺癥期指發(fā)病3個(gè)月以后,活動(dòng)后肢體呈指陷性水腫、脹痛,皮膚出現(xiàn)色素沉著,淤血性皮炎及小腿潰瘍[4]。
根據(jù)病變部位將DVT分為三型,分別是周圍型、中央型、混合型,其中周圍型包括小腿肌肉靜脈叢血栓形成及小腿深靜脈血栓形成兩型,發(fā)病較為隱匿,Homans征呈陽性;中央型是由腹股溝區(qū)脹痛,擴(kuò)展到下肢迅速出現(xiàn)廣泛性粗腫、脹痛,Homans征呈陰性;混合型患肢皮膚呈暗紅色,廣泛粗腫、脹疼,股三角區(qū)壓痛,Homans征呈陽性[5-6]。
脈絡(luò)舒通丸由四妙勇安湯合二妙散加味而成,配方包括:玄參、金銀花、黃芪、當(dāng)歸、黃柏、薏苡仁、蒼術(shù)、甘草、白芍、水蛭、全蝎、蜈蚣等12味中藥材[7]。方中玄參、金銀花二者相須為用,具有清熱解毒、涼血滋陰、散結(jié)之功效;配伍甘草能顧護(hù)胃氣, 二者合用,解毒之力明顯增強(qiáng),且無傷胃之弊;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,黃柏、蒼術(shù)兩藥相配,標(biāo)本兼顧,具有清熱燥濕消腫之效,可解濕熱流注之筋骨疼痛;白芍與當(dāng)歸配伍具有補(bǔ)血活血之功,當(dāng)歸、甘草二者合用,能加強(qiáng)化癖通絡(luò)、止痛之功,薏苡仁清熱祛濕,水蛭、蜈蚣、全蝎入肝經(jīng),均有活血消癖,攻毒散結(jié)、 通絡(luò)止痛之能,全方共奏活血化癖,清熱解毒,通絡(luò)止痛,祛濕消腫之效[8-9]。
現(xiàn)代藥理學(xué)表明,脈絡(luò)舒通丸具有抗凝、溶栓、降脂及清熱抗炎、改善血管內(nèi)皮功能登封作用。其中體外實(shí)驗(yàn)表明金銀花具有很好的抗病原微生物作用,對溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌等多種致病菌均有抑制作用,具有抗炎和解熱、增強(qiáng)防御機(jī)能作用[10]。當(dāng)歸可抑制血小板聚集作用,其主要成分阿魏酸和阿斯匹林類似,具有抗炎和抑制血小板聚集的功效;另外,當(dāng)歸可使血栓干重量顯著減少,表明其具有抗血栓作用;同時(shí)也可降低血漿纖維蛋白原濃度,降低血液粘度[11-12]。水蛭中含有多肽類、抗血栓素等,具有明顯抗凝和活化纖容系統(tǒng)作用,促進(jìn)動(dòng)脈硬化板塊的消退。黃柏含有大量木蘭花堿、黃柏堿等生物堿,具有降壓降糖、利尿、廣譜抗菌等作用。甘草能解毒,降低血脂,抑制動(dòng)脈粥樣硬化,阻止血小板聚集,起到緩解血液高凝狀態(tài)的作用[9]。
脈絡(luò)舒通丸配方中含有多種藥物成份,使其具有很好的抗凝、抗血栓及抑菌功效,對術(shù)后DVT的治療效果顯著,臨床上對其應(yīng)用研究也比較關(guān)注。對血栓的成因一直是關(guān)注的焦點(diǎn),有研究指出血栓形成與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),因此對比治療前后血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子變化也至關(guān)重要。白斗等研究結(jié)果顯示,脈絡(luò)舒通聯(lián)合利伐沙班聯(lián)合用藥使患者的血流變動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著改善,D-二聚體、纖維素蛋白原、血漿粘度對比利伐沙班組顯著下降,而炎癥因子C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6也顯著下降,表明脈絡(luò)舒通配合抗凝藥物可有效改善血液粘度,降低炎癥反應(yīng),效果更顯著[13]。DVT是骨科術(shù)后常見并發(fā)癥,預(yù)防不及時(shí),會發(fā)生血栓形成,栓子脫落會引起腦栓塞或肺栓塞,而低分子肝素存在血腫及切口滲血的風(fēng)險(xiǎn),臨床研究顯示,脈絡(luò)舒通與低分子肝素聯(lián)用對DVT的療效顯著,可減輕下肢腫脹,減少深靜脈血栓的發(fā)生,對預(yù)防股骨頭壞死術(shù)后深靜脈血栓具有明顯作用[14]。脈絡(luò)舒通在人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)后也得到廣泛應(yīng)用。石少輝等研究結(jié)果顯示脈絡(luò)舒通聯(lián)合低分子肝素聯(lián)合用藥導(dǎo)致DVT的發(fā)生率為3.3%,而僅服用低分子肝素DVT的發(fā)生率達(dá)到11.0%,但出血副反應(yīng)對比結(jié)果顯示二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即聯(lián)合用藥可有效減少DVT的發(fā)生,但不會增加出血副反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),具有用藥安全性[15]。劉建勇等對比研究脈絡(luò)舒通、低分子肝素及利伐沙班預(yù)防人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生,結(jié)果顯示三組凝血功能類似,利伐沙班組DVT發(fā)生率最低,而脈絡(luò)舒通組發(fā)生小腿腫痛及皮膚瘀斑的發(fā)生率最低,脈絡(luò)舒通具有給藥方便、副作用小及安全可靠的優(yōu)勢[16]。皮下注射低分子肝素是預(yù)防DVT的常用手段,但容易引起患者出血、水腫等并發(fā)癥;近幾年,靜脈張力增強(qiáng)性藥物地奧司明片被廣泛應(yīng)用,其與脈絡(luò)舒通聯(lián)用取得了很好的治療效果,治療總效率達(dá)到97.14%,炎癥因子IL?6、hs?CRP 水平也得到明顯改善,惡心、出血等并發(fā)癥發(fā)生率僅為5.71%,是安全高效的臨床用藥[17]。脈絡(luò)舒通聯(lián)合其他抗血凝藥物在預(yù)防DVT的臨床研究中取得了很好的應(yīng)用效果,且沒有增加出血副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),是安全的臨床用藥。
綜上所述,脈絡(luò)舒通所含成份具有抗血栓、抗血凝、抗炎等多重功效,在術(shù)后預(yù)防DVT發(fā)生方面效果顯著,且安全性較高。