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    奧布卡因臨床應用的研究進展

    2020-12-24 03:16:20李佳瑛張丹參
    神經(jīng)藥理學報 2020年5期
    關鍵詞:利多卡因卡因鹽酸

    李佳瑛 張丹參

    河北科技大學化學與制藥工程學院,石家莊,050018,中國

    奧布卡因又稱丁氧卡因(bethoxycaine)、丁氧普魯卡因、丁氧基普魯卡因,是一種脂類局部麻醉藥[1]。其結構與普魯卡因相似,能通過與神經(jīng)細胞膜鈉通道內(nèi)側受體結合,阻斷鈉離子內(nèi)流,從而產(chǎn)生局麻作用。鹽酸奧布卡因主要用于表面麻醉,因麻醉起效快、鎮(zhèn)痛效果強、刺激性較小、無交叉感染等多種優(yōu)點,被廣泛應用于眼科手術、婦產(chǎn)科人工流產(chǎn)術等,也可用于耳鼻喉科的表面麻醉[2]。奧布卡因在臨床應用劑型主要有凝膠劑、噴霧劑以及滴眼劑。本文主要從奧布卡因劑型出發(fā),對奧布卡因的臨床應用進行總結,為今后奧布卡因的劑型開發(fā)提供參考。

    1 鹽酸奧布卡因的臨床應用

    1.1 鹽酸奧布卡因凝膠劑

    鹽酸奧布卡因凝膠為白色透明黏稠凝膠,為局麻藥,適用于各種檢查和小手術的表面麻醉,滲透力強,吸收迅速,起效快,平均起效時間24 s,平均無痛持續(xù)時間14 min。奧布卡因凝膠常應用于眼科,也可用于耳鼻喉及消化道黏膜表面麻醉。臨床上鹽酸奧布卡因應用于電子喉鏡檢查的表面麻醉或常用于耳鼻喉科的表面麻醉,與1%的丁卡因噴霧相比[3],奧布卡因凝膠作為鎮(zhèn)痛劑時,沒有丁卡因的惡心、血壓脈搏改變、面色蒼白、頭暈、胸悶、興奮多語、四肢乏力及暈厥等不良反應,且鎮(zhèn)痛效果與1%的丁卡因噴霧相當,能明顯降低電子喉鏡檢查中因外物侵入誘發(fā)的疼痛、咳嗽、惡心、嘔吐等不良反應,極大地減輕了患者痛苦,提高了相關疾病的診療水平。

    曹樹喜[4]等研究發(fā)現(xiàn)鹽酸奧布卡因凝膠應用于固定義齒修復中排印的表面麻醉,同樣起到了較好的麻醉效果。其具有穿透力強、吸收迅速的特性,因此起效快,一般對患者給藥4 min 以內(nèi)就可起效,8 min 左右就可得到理想的麻醉效果,表面麻醉效力強;另外,凝膠劑型還具有良好的生物相容性,易涂布、易吸收,能達到好的穩(wěn)定性,載藥量大,特別是能產(chǎn)生緩釋、控釋的重要作用,使患者牙齦黏膜處在短暫麻醉狀態(tài)之中。鹽酸奧布卡因凝膠具有令人滿意的潤滑療效,可以減少排齦線壓入牙齦間隙的阻力,減輕排齦過程對牙齦的機械刺激,減少牙齦黏膜損傷,降低牙齦撕裂的可能,既降低了患者的痛苦,又有利于患者牙齦的恢復。

    王威[5]等在研究糖尿病足肌筋膜間隙感染患者對口引流術后換藥的止痛時發(fā)現(xiàn),鹽酸奧布卡因可以起到良好的止痛效果。其滲透力強,吸收迅速,起效快,表面麻醉作用強,給藥后4 min 內(nèi)起效,8 min 后得以充分麻醉,麻醉時間長達40 min,確保換藥引流完全在麻醉下進行。向創(chuàng)面注入鹽酸奧布卡因凝膠,能使創(chuàng)面快速吸收止痛,這種止痛方法安全可靠,既降低了患者換藥時的疼痛感,又可提高其依從性和戰(zhàn)勝疾病的信心,極大地提高了患者治療的舒適感。

    鐘菊紅[6]等以全麻手術患兒為研究對象,觀察鹽酸奧布卡因凝膠在兒童術中留置導尿中的應用效果時發(fā)現(xiàn),應用鹽酸奧布卡因凝膠的實驗組患兒拔除導尿管時患兒躁動情緒明顯減輕,且效果顯著,對比使用石蠟油棉球的對照組,患兒拔除管后,仍然有不同程度的尿道刺激癥狀,清醒后感到有排尿感、疼痛不適感,特別是男性患兒能主訴尿道疼痛不適,感覺排尿不暢。說明鹽酸奧布卡因在兒童拔出術中留置導尿管中起到了良好的麻醉與潤滑作用,顯著減少兒童拔除導管過程中的躁動情緒發(fā)生,以及留置導尿拔管后的其他不良反應,有效減少了患兒的痛苦,提高了患者依從性。

    李炎[7]等在觀察鹽酸奧布卡因凝膠在人工流產(chǎn)術中的應用時發(fā)現(xiàn),應用鹽酸奧布卡因凝膠的人工流產(chǎn)患者與利多卡因加阿托品的對照組相比,在宮口擴張程度、疼痛、不良反應和并發(fā)癥發(fā)生率等方面都優(yōu)于對照組,且能明顯降低害怕疼痛出現(xiàn)的心動過緩、心律不齊、面色蒼白、惡心嘔吐、血壓下降等人工流產(chǎn)綜合反應。對比利多卡因乳膏劑,鹽酸奧布卡因凝膠松弛宮頸、麻醉止痛作用較利多卡因起效快,麻醉效果好,同時還有良好的潤滑軟化宮頸的作用和止血、促進創(chuàng)傷愈合的作用。其操作簡便且無注射時的疼痛及緊張感、出血以及阿托品的口干等不良反應,雖奧布卡因凝膠價格稍貴,但對比全麻其價格低廉,降低了患者經(jīng)濟負擔,是快速、強效、安全、簡單、方便、實用、價廉的鎮(zhèn)痛方法。

    葉菲[8]等在研究鹽酸奧布卡因凝膠在小兒術前經(jīng)鼻置入胃管中的應用時發(fā)現(xiàn),使用鹽酸奧布卡因凝膠的實驗組患兒對比使用石蠟棉球的患兒,胃管置入過程更加順利,減少了患兒的痛苦,極大的增加了患者的依從性。研究人員還發(fā)現(xiàn)減少患兒的痛苦進而可以使家屬情緒更加平和,減少醫(yī)患矛盾,促進醫(yī)患合作,說明在置入插管手術中選用一款鎮(zhèn)痛效果好、操作簡便的局麻藥物相當重要,不僅可以減輕患者痛苦,還能改進醫(yī)患關系。

    湯根兄[9]等在研究鹽酸奧布卡因凝膠在牙科畏懼癥患兒中的應用時發(fā)現(xiàn),采用鹽酸奧布卡因凝膠聯(lián)合阿替卡因腎上腺素注射液局部浸潤麻醉的實驗組,患兒改良疼痛行為量表評分明顯低于采用阿替卡因腎上腺素注射液局部浸潤麻醉的患兒,大大降低了患兒治療中的疼痛感,增加了患兒的配合度,使患兒在身心愉悅的狀態(tài)下得到高質(zhì)量治療,有利于維護患兒的口腔健康和心理健康,極大地提高牙科患兒的就診體驗。

    周丹[10]等在研究鹽酸奧布卡因在根髓麻醉中的應用時發(fā)現(xiàn),將鹽酸奧布卡因封閉于牙髓腔內(nèi),使其直接與根髓接觸而快速麻醉根髓,取得良好效果,成功率為91.67%,與俞峰等利用2%丁卡因?qū)敫芊ㄖ委煔埶柩撰@得了96%的成功率,賴應龍利用2%丁卡因牙髓腔封閉麻醉根髓后拔髓取得了93.75%的成功率,療效接近,而且無過敏等麻醉并發(fā)癥發(fā)生,取用方便,無刺激異味,對地卡因過敏的患者也可以使用,特別是兒童牙髓病患者和懼怕注射麻醉劑的牙髓病患者。

    崔波[11]等在經(jīng)直腸前列腺穿刺術中采用奧布卡因凝膠,表面麻醉與利多卡因局部阻滯麻醉對比發(fā)現(xiàn),奧布卡因表面麻醉組術后疼痛評分平均為4.84±1.48,阻滯組術后疼痛評分平均為3.87±1.22,兩組無明顯差異。對比手術時間,奧布卡因表面麻醉組明顯短于利多卡因局部阻滯麻醉組,穿刺后并發(fā)癥兩組沒有明顯差異。由此可知奧布卡因凝膠表面麻醉與利多卡因局部阻滯麻醉相比麻醉效果相當,而表面麻醉要比局部阻滯麻醉方便、簡潔且病人不需要忍受穿刺痛苦,不會增加術后并發(fā)癥,還縮短了手術的時間,極大地提高了診療效果并減少病人的痛苦。

    張瑜[12]等在緩解手術室留置針穿刺痛的實驗中發(fā)現(xiàn),手背涂抹鹽酸奧布卡因凝膠組與空白組對比可知,鹽酸奧布卡因凝膠能明顯減輕患者留置針穿刺疼痛,穿刺前45 min 效果明顯,60 min 應用效果最佳,能提高患者的滿意度,并能明顯降低患者對于靜脈穿刺的恐懼,消除疼痛對呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)的不良影響,鹽酸奧布卡因表面麻醉更適用于靜脈穿刺前的表面麻醉,且有利于手術的進行,大大提高患者的依從性和滿意度。

    鹽酸奧布卡因凝膠是臨床應用奧布卡因的常用劑型,但其也有無法到達的患部,比如咽部及眼部,所以又開發(fā)了噴霧劑及滴眼劑。

    1.2 鹽酸奧布卡因噴霧劑

    漆招[13]等在研究奧布卡因噴霧表面麻醉在支撐喉鏡手術中的麻醉效果時發(fā)現(xiàn),在常規(guī)靜脈全麻誘導麻醉的基礎上,采用鹽酸奧布卡因噴霧劑于咽喉部、會厭谷和聲門處開展表面麻醉對比常規(guī)靜脈全麻誘導麻醉,全麻插管同時施加奧布卡因噴霧表面麻醉可使喉鏡手術患者的心率及血壓穩(wěn)定性得到維持,減少全身麻醉用藥量,縮短術后蘇醒時間,同時可降低拔管過程中躁動及喉痛的發(fā)生率。

    帖永新[14]等在研究奧布卡因在纖維支氣管鏡檢查中的應用中,將奧布卡因滴眼劑采用噴霧方式在鼻部及咽喉部噴射使用,發(fā)現(xiàn)使用患者對比利多卡因組明顯耐受性好,且對心率影響小,奧布卡因組心率明顯增快病例少于利多卡因組。所以奧布卡因可以作為一種理想的局麻藥物用于纖支鏡檢查,特別是對于合并心率較快患者,為避免心動過速導致心臟不良事件發(fā)生,可優(yōu)先考慮應用奧布卡因麻醉。

    1.3 鹽酸奧布卡因滴眼劑

    雷文學[15]等在研究奧布卡因在眼瞼整形美容手術中的應用時發(fā)現(xiàn),經(jīng)過奧布卡因點滴后,其中3 240 例手術患者能在舒適的情況下繼續(xù)配合術者進行縫合、軟組織切除、止血等手術操作,持續(xù)時間約10~15 min,若失效可再次點滴??拷€緣處切口(如經(jīng)皮膚入路眼袋切除術時)使用其他麻醉藥,麻醉效果欠佳。在眼瞼手術中應用奧布卡因,只需巡回護士在手術進行點滴,因奧布卡因擴散快,作用迅速,麻醉效果好,所以減少反復注射麻醉藥給手術者帶來的痛苦,減輕緊張和恐懼感,增加手術者對手術的信心及配合程度,同時不影響術者操作,值得臨床推廣。但需注意的是,其作用時間較短,雖然可以多次滴注,但其麻醉效果比傳統(tǒng)利多卡因浸潤麻醉效果略差,如果需進行較長時間或創(chuàng)傷較大的手術操作時,可考慮真皮下追加局麻藥物。

    荊翠紅[16]等在研究表面麻醉藥在準分子激光原位角膜磨鑲術中的應用時發(fā)現(xiàn),鹽酸奧布卡因滴眼1 滴后,麻醉平均顯效時間為16 s,麻醉平均時間為13 min 51 s。藥物滴眼后,首先分布到淚膜,由淚膜轉(zhuǎn)運入角膜,穿過角膜基質(zhì)到達前房,隨房水回流進入血液循環(huán),同其他苯甲酸酯類局部麻醉藥一樣被血漿或肝臟膽堿酯酶迅速代謝。因角膜本身無血管,富含神經(jīng)末梢,故滴眼后能最大限度地發(fā)揮藥效,保證手術的順利進行。

    海秀[17]等在應用鹽酸奧布卡因表面麻醉劑矯正斜視手術中的的研究中發(fā)現(xiàn),使用鹽酸奧布卡因滴眼具有較好的結膜穿透效果,麻醉起效快,一般用藥后20 s可見效,維持時間在20 min 以上,且鎮(zhèn)痛效果強,術中疼痛感低,僅在肌肉牽拉時感到眼睛酸脹,多可耐受。充分證明鹽酸奧布卡因表面麻醉劑在斜視矯正術中的應用效果確切,是較為理想的麻醉方式之一。

    2 奧布卡因與局麻藥聯(lián)合用藥

    朱立紅[18]等在采用奧布卡因凝膠聯(lián)合利多卡因注射液的麻醉方式對宮腔鏡手術患者進行麻醉,對照組手術前常規(guī)使用利多卡因進行局麻,觀察組術中麻醉效果的總有效率為90.6%,宮頸松弛效果的總有效率為92.5%,與對照組比較均有明顯提高。鹽酸奧布卡因凝膠聯(lián)合利多卡因注射液,麻醉效果低于單獨使用利多卡因,因奧布卡因為凝膠劑型可以起到潤滑宮頸管的作用,使宮頸管得到松弛,不僅可減少擴張宮頸時引起的疼痛,也可避免宮腔操作時反復摩擦引起的宮頸損傷,大大減低患者的痛苦。

    陳璐璐[19]等在電子喉鏡下咽喉部異物取出術中發(fā)現(xiàn),奧布卡因凝膠聯(lián)合丁卡因相比對照組奧布卡因組以及丁卡因組,聯(lián)合用藥組麻醉效果優(yōu)于奧布卡因和丁卡因組,且患者術后的視覺模擬評分顯著降低,麻醉效果顯著,且降低了丁卡因頭暈、面色蒼白、顫抖、口干、精神錯亂、脈搏微弱、呼吸困難、休克等不良反應的風險,提高了診治的成功率和患者依從度。

    3 奧布卡因的副作用

    目前常用的表面麻醉劑主要有鹽酸丁卡因、利多卡因膠漿、達克羅寧膠漿、鹽酸奧布卡因凝膠等。其中表面麻醉劑的優(yōu)缺點也十分明顯。例如丁卡因雖表面麻醉滲透力強,但毒副作用反應明顯,過量易致猝死。丁卡因有效治療量與中毒量非常接近,極易過量中毒。利多卡因表面麻醉較其他局部麻醉藥效果差,而且有誘發(fā)心律失常、支氣管痙攣、氣道阻塞的風險。達克羅寧膠漿在鼻腔麻醉時可操作性不如鹽酸奧布卡因。近些年來,報道鹽酸奧布卡因的文獻都是優(yōu)點居多,而關于奧布卡因不良反應報道較少。馬冰潔[20]等在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)患者食道心臟超聲手術中,口服奧布卡因凝膠后出現(xiàn)氣短、心率加快、周身大汗等不良反應,該不良反應可由藥物本身或者技術失誤引起,也可能是交感神經(jīng)系統(tǒng)阻滯的結果。綜上,奧布卡因麻醉效果好,起效時間短,但使用時因有不明確的不良反應,口服給藥時仍然需要小心,尤其是喉鏡或氣管鏡等操作中應用局麻藥的患者,為避免給藥后出現(xiàn)吞咽困難和誤吸的情況,在麻醉后至少3~4 h 內(nèi)不得飲食。

    4 總結與展望

    奧布卡因因其麻醉作用強,起效快,不良反應少的優(yōu)點[21],被用作臨床表面麻醉的常用藥物,因其作用部位不同也被制成各種劑型,廣泛應用于眼科手術、耳鼻喉的表面麻醉[22]。雖價格較高,但操作簡單且用量少,總體而言較為低廉劃算,相比全麻或一些穿刺麻醉,大大降低了患者就醫(yī)的成本。其麻醉效果好、安全、操作方便[23],能大大提高診療效果且能提高患者的生活質(zhì)量,未來應有較為廣闊的應用前景,但對其研究遠不如一些局麻藥物成熟,如利多卡因、丁卡因等,希望未來能加大對其研究及擴大臨床應用。

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