玉林市新生兒先天性甲狀腺功能減低癥發(fā)生率的研究

李麗麗，馮春鋒，陳雪

（廣西玉林市婦幼保健院，廣西 玉林）

0 引言

先天性甲狀腺功能減低癥是較為常見的新生兒疾病之一，由于胚胎時期甲狀腺發(fā)育異常，影響甲狀腺激素正常分泌功能，從而導(dǎo)致患兒后續(xù)生長發(fā)育受限的一種內(nèi)分泌疾病[1]。若不及時確診，早期干預(yù)，則最終導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不可逆的智力發(fā)育遲緩，體格發(fā)育受限等，給患兒家庭及社會帶來極大痛苦與負(fù)擔(dān)。一般出生后6 個月內(nèi)無明顯癥狀，難以被監(jiān)護(hù)人發(fā)現(xiàn)，而后因為患兒無法順利進(jìn)行抬頭、翻身、坐立等生理活動而被送醫(yī)治療。由于影響胚胎時期甲狀腺發(fā)育的因素較為復(fù)雜，且機(jī)制尚不明確，故CH 發(fā)病率較高[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)并確診CH 患兒至關(guān)重要。疾病確診早期即進(jìn)行人為干預(yù)治療，補(bǔ)充體內(nèi)缺乏或分泌不足的甲狀腺激素，可降低對患兒智力與體格發(fā)育的損害，改善患兒的癥狀，提高其生活質(zhì)量?；诖搜芯勘尘吧希疚膶τ窳质行律鷥篊H 篩查結(jié)果進(jìn)行探討及分析，研究并總結(jié)玉林市新生兒CH 發(fā)病率及發(fā)病趨勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2017 年1 月至2018 年12 月全市醫(yī)療保健助產(chǎn)機(jī)構(gòu)遞送的新生兒標(biāo)本進(jìn)行檢測，出生209088 例，隨機(jī)選取14643 例出生72 小時的新生兒為本次實驗研究對象，包含女嬰7321 例，男嬰7322 例。本實驗已征得產(chǎn)婦及家屬同意。

1.2 實驗方法

出生滿72 小時的新生兒，予以充分哺乳后采集足跟血，制備成至少3 個血斑，每個血斑直徑至少8mm，無污染，無滲血環(huán)，并詳細(xì)填寫采血信息卡，室溫下水平放置晾干，于2-8℃條件下保存并送檢[3]。本實驗選用時間分辨熒光法的促甲狀腺素測定試劑盒（生產(chǎn)廠家：芬蘭PerkinEimer 公司,試劑為廠家配套試劑）檢測血斑中促甲狀腺激素水平（TSH）。血清TSH 濃度≥8μIU/mL 者，召回采集血濾紙片復(fù)查，如果復(fù)查仍然≥8μIU/mL 者，召回進(jìn)行甲狀腺功能檢測。并行甲狀腺彩超檢查，明確甲狀腺的位置、大小及血流動力。綜合以上檢測結(jié)果明確診斷，區(qū)分患兒CH 類型。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 初篩結(jié)果陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)

實驗室血TSH 切值正常范圍為：0-8μIU/mL，≥8mU/L 為初篩陽性，需召回重新采集血濾紙片復(fù)查，若復(fù)查仍高于正常范圍者，為可疑陽性，由新篩中心召回進(jìn)行確診檢查。

1.3.2 確診CH 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

TSH 篩查可疑陽性進(jìn)行甲狀腺功能測定，TSH 增高、游離甲狀腺素(FT4)減低,斷為CH,FT4 正常診斷為高TSH 血癥。對高TSH 血癥進(jìn)行動態(tài)觀察，對診斷為CH 的新生兒進(jìn)行早診斷，早干預(yù)，早治療，避免智力低下的發(fā)生。

1.4 CH 發(fā)病率與區(qū)域相關(guān)性

統(tǒng)計2017 年1 月-2018 年12 月兩年內(nèi)玉林市及其轄區(qū)（玉州區(qū)、玉東新區(qū)、北流市、容縣、興業(yè)縣、陸川縣、福綿區(qū)、博白縣、市直）的發(fā)病率及確診結(jié)果。

1.5 質(zhì)量控制

本實驗由玉林市及其轄區(qū)各醫(yī)療保健助產(chǎn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行采集標(biāo)本、由專業(yè)運(yùn)送公司運(yùn)送標(biāo)本、由玉林新生兒疾病篩查中心實驗室檢測標(biāo)本等流程，整個流程中嚴(yán)格把關(guān)，堅決實施“三查七對一注意”的檢驗標(biāo)準(zhǔn)。整個篩查環(huán)節(jié)定期匯報總結(jié)，查漏補(bǔ)缺，確保篩查質(zhì)量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采取Excel 2007 匯總臨床標(biāo)本數(shù)據(jù)，應(yīng)用軟件SPSS 19.0 對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 玉林市新生兒CH 發(fā)病率與確診率結(jié)果

玉林市兩年內(nèi)被檢新生兒中初篩陽性新生兒3391 例，復(fù)查后確診為先天性甲減者187 例，發(fā)病率約0.894‰，其中包括56 例高TSH 患兒，發(fā)病率為0.268‰。2017 年全年各區(qū)CH 發(fā)病率依次為北流1/1291、博白1/1409、福綿0、陸川1/1129、容縣1/1576、市直1/528、興業(yè)1/433、玉州1/876、玉東0；2018 年全年各區(qū)發(fā)病率依次為：北流1/1393、博白1/1642、福綿0、陸川1/1113、容縣1/1212、市直1/822、興業(yè)1/1897、玉州1/2632、玉東0。CH 發(fā)病率與玉林市城區(qū)區(qū)域差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 2017 年和2018 年本院新生兒CH 陽性結(jié)果

2017 年全年本院抽取7039 名新生兒，CH 初篩血濾紙片TSH ≥8uIU/mL 者98 例，CH 初篩陽性率為1.39%，召回受檢者重新采集足跟血并制成濾紙片，成功召回94 例，召回率95.9%。復(fù)檢后仍≥8uIU/mL 者，抽取靜脈血，進(jìn)行甲狀腺功能檢測，確診新生兒CH 8 例，其中包含高TSH 新生兒CH 4 例，玉林市新生兒CH 發(fā)病率為1.14‰。2018 年全年本院抽取7604 名新生兒，CH初篩可疑者79 例，CH 初篩陽性率為1.18%，召回受檢者重新采集足跟血并制成濾紙片，成功召回75 例，召回率94.9%，確診新生兒CH9 例，其中包含高TSH 新生兒CH 0 例，玉林市新生兒CH 發(fā)病率為1.18‰。

3 討論

早期神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育受到甲狀腺激素的影響。未經(jīng)治療的CH 會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和體格生長缺陷，包括智力殘疾，身高發(fā)育受限和運(yùn)動系統(tǒng)協(xié)調(diào)障礙等。CH 是智力障礙的主要致病因素之一。過去多年來，我國一直不斷改進(jìn)新生兒CH 篩查手段，包括對孕婦的產(chǎn)檢及新生兒疾病篩查。研究表明[7]，出生后兩周內(nèi)進(jìn)行人為干預(yù)治療的CH 患兒，其認(rèn)知情況與正常新生兒無明顯差異?？赡軅€別患者存在細(xì)微的精神認(rèn)知缺陷，但大多數(shù)患兒可正常生長發(fā)育。

CH 的發(fā)病率可能因人種差異、實驗室條件、采樣方法等而存在一定出入：比如2014 年歐洲新生兒篩查中，約有2000 至3000例活產(chǎn)兒中有1 例CH 患兒[7]，而同年在我國北京進(jìn)行的新生兒篩查中，6700 例中約有1 例CH 患兒[6]。據(jù)報道[8]，CH 可根據(jù)部位分類：原發(fā)性CH、繼發(fā)性CH 或中樞性CH；也可根據(jù)嚴(yán)重程度分類：代償性CH（FT4 水平在正常范圍內(nèi)）或失代償性CH（FT4水平超正常范圍）。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥為新生兒CH 中最常見的類型，其血清TSH 水平較高，提示甲狀腺異常發(fā)育或發(fā)育不良可能。繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生較低，其發(fā)病原因可能與TSH-β 亞基，TRH 受體或IGSF1（免疫球蛋白超家族成員1）失活而引起的孤立的TSH 缺乏癥有一定相關(guān)性，也可能由于垂體激素缺乏而導(dǎo)致的TSH 缺乏癥，引起繼發(fā)性CH[9]。

原發(fā)性甲狀腺激素缺乏癥可分為暫時性或永久性。永久性甲狀腺激素缺乏者需要終生治療，并且個體生長發(fā)育過程中甲狀腺激素水平可能發(fā)生變化[10]。短暫性原發(fā)性CH 為新生兒期TSH水平升高，F(xiàn)T4 水平降低，但在后期可通過治療使血FT4 水平達(dá)正常范圍。因此，新生兒篩查計劃的結(jié)果還有助于明確不同潛在病因所導(dǎo)致的甲狀腺功能障礙，幫助制定后續(xù)治療方案。

根據(jù)本文的實驗結(jié)果，確診為新生兒CH 的患兒應(yīng)立即開始治療，且大多數(shù)患兒的整個生命周期有必要定期進(jìn)行監(jiān)測，并維持適當(dāng)?shù)腇T4 水平。尤其需要強(qiáng)調(diào)在孕期產(chǎn)檢及CH 患兒在嬰幼兒期治療的重要性。應(yīng)當(dāng)在出生后最早時間內(nèi)仔細(xì)評估神經(jīng)發(fā)育情況和神經(jīng)感覺功能，并在關(guān)鍵的發(fā)育階段（如換牙期，青春期，成年期等）進(jìn)行重新評估，同時根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度提供適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。

其次，對于參與該篩查計劃的工作人員及護(hù)理人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，將工作重心放在患兒及護(hù)理人員身上，定期隨訪，以確?；純撼赡旰罄^續(xù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｎ磥淼难芯糠较驊?yīng)著重于提高我們對這種異質(zhì)性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的病理生理學(xué)方面的認(rèn)知和患兒的生活質(zhì)量。