中藥湯劑不良反應原因分析及合理用藥探討

李二強 林榮

摘要：目的? 探究中藥湯劑不良反應發(fā)生原因，以期為中藥湯劑合理用藥提供參考。方法? 回顧性分析2018年10月～2019年10月我院治療的54例中藥湯劑所致不良反應患者臨床資料，分析不良反應主要表現(xiàn)、所累及系統(tǒng)結構、嚴重程度、涉及藥物、發(fā)生時間及轉歸情況，歸納總結不良反應發(fā)生原因，并提出重要湯劑合理用藥的對策。結果? 54例患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、大范圍斑丘疹、頭暈發(fā)熱、血壓降低、意識不清等癥狀;不良反應中主要類型為全身性過敏反應，占44.44%，高于消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)（P<0.05）;不良反應主要表現(xiàn)為輕度68.51%（37/54）、中度27.78%（15/54）;藥物不良反應涉及藥物包括植物類12種，動物類5種，礦物類2種;54例不良反應患者均停藥（42例）或給予對癥治療（12例），臨床不良癥狀及體征均較治療前明顯改善和控制，治愈時間0.5～12 d，平均治愈時間（2.45±0.71）d;藥物不良反應主要為藥物因素，所占比例29.62%顯著高于藥物配伍不當、炮制方法不當、給藥劑量過大、給藥療程過長、用法不當、個體差異、誤服誤用因素（P<0.05）。結論? 中藥湯劑不良反應原因與多種因素相關，臨床應把握好誘因，做好針對性預防，以保證中藥湯劑的合理用藥，進一步降低不良反應發(fā)生率，提高臨床應用安全性。

關鍵詞：中藥湯劑;不良反應;合理用藥

中圖分類號：R288? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.050

文章編號：1006-1959（2020）22-0169-03

Analysis on the Causes of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine Decoction

and Discussion on Rational Use of Medicines

LI Er-qiang，LIN Rong

（Department of Pharmacy，Gaoling District Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi'an 710200，Shaanxi，China）

Abstract：Objective? To explore the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions in order to provide references for the rational use of traditional Chinese medicine decoctions.Methods? The clinical data of 54 patients with adverse reactions caused by traditional Chinese medicine decoctions treated in our hospital from October 2018 to October 2019 were retrospectively analyzed. The main manifestations of adverse reactions， the structure of the system involved， the severity， the drugs involved， the time of occurrence， and the outcome， summarize and summarize the causes of adverse reactions， and propose strategies for the rational use of important decoctions.Results? 54 patients mainly showed symptoms such as skin itching， redness and swelling， extensive maculopapular rash， dizziness and fever， lowered blood pressure， and unconsciousness; the main type of adverse reactions was systemic allergic reaction， accounting for 44.44%， which was higher than the digestive system and nerves system， blood system， respiratory system （P<0.05）; adverse reactions are mainly manifested as mild 68.51% （37/54） and moderate 27.78% （15/54）; adverse drug reactions involve 12 kinds of plants and animals 5 kinds of minerals， 2 kinds of minerals; 54 patients with adverse reactions were discontinued （42 cases） or given symptomatic treatment （12 cases）. The clinical adverse symptoms and signs were significantly improved and controlled compared with before treatment. The cure time was 0.5～12 d，the average cure time is （2.45±0.71） d; adverse drug reactions are mainly due to drug factors， accounting for 29.62% significantly higher than improper drug compatibility， improper preparation methods， excessive doses， long treatment courses， improper usage，individual differences， misuse and misuse factors （P<0.05）.Conclusion? The causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions are related to many factors. The clinical causes should be grasped and targeted prevention should be done to ensure the rational use of traditional Chinese medicine decoctions， further reduce the incidence of adverse reactions and improve the safety of clinical application.

Key words：Decoction of traditional Chinese medicine;Adverse reaction;Rational drug use

中藥湯劑（decoction of traditional Chinese medicine）是臨床治療疾病的重要方法，尤其是隨著中醫(yī)藥科技的快速發(fā)展，臨床中藥湯劑使用的藥品種類越來越多[1]，其產(chǎn)生的不良反應也逐漸增多，嚴重影響疾病的有效治療及用藥安全[2]。由于中藥本身所具有的不同于化學藥物的復雜性、特殊性，其產(chǎn)生的不良反應表現(xiàn)也多種多樣，且涉及人體多個器官系統(tǒng)，造成中藥不良反應的原因也很多[3]。本研究結合2018年10月～2019年10月我院治療的54例中藥湯劑所致不良反應患者臨床資料，分析中藥湯劑不良反應原因，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象? 回顧性分析2018年10月～2019年10月西安市高陵區(qū)中醫(yī)醫(yī)院治療的54例中藥湯劑所致不良反應患者臨床資料，其中男性28例，女性26例;年齡15～73歲，平均年齡（42.19±4.28）歲;腫瘤科10例、泌尿科5例、胸外科3例、內分泌科8例、呼吸內科11例、血管科5例、消化內科4例、神經(jīng)內科6例。納入標準：①均采用中藥湯劑治療;②年齡>15歲。排除標準：①原發(fā)性嚴重的心、肝、腦、腎疾病患者;②認知與交流障礙者;③惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 收集患者的臨床資料，包括姓名、性別、年齡、疾病、藥方、劑量、服藥時間、臨床癥狀及有無過敏史。

1.3評定標準? 不良反應判斷：參照《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》、《新編藥物學》[4]、《中藥處方格式及書寫規(guī)范》[5]、《中藥處方點評》[6]等一系列管理規(guī)范的具體要求結合，分析并分類匯總臨床中藥湯劑不良反應發(fā)生原因。不良反應嚴重程度：參照WHO關于藥物不良反應分級標準[7]：輕度（Ⅰ）：有輕微癥狀出現(xiàn);中度（Ⅱ）：可察覺癥狀和體征，無需進行特別處理，不影響正常工作;重度（Ⅲ）：難以忍受病癥和體征，需要停藥或對癥處理影響患者康復;嚴重（Ⅳ）：癥狀嚴重危及生命，需立疾停藥或緊急處理，甚至有致殘或致死的風險。

1.4統(tǒng)計學方法? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1不良反應主要表現(xiàn)和類型? 54例患者不良反應類型主要表現(xiàn)為過敏反應，其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，見表1。

2.2不良反應嚴重程度? 不良反應主要表現(xiàn)為輕度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），輕中度所占比例為96.30%（52/54）。

2.3不良反應種類? 藥物不良反應涉及藥物包括植物類38例（70.37%），其中蛇床子4例（10.52%）、九里香3例（7.89%）、半夏2例（5.26%）、天南星5例（13.15%）、白附子2例（5.26%）、山豆根3例（7.89%）、川烏5例（13.15%）、麻黃2例（5.26%）、吳茱萸6例（15.78%）、貫眾2例（5.26%）、雷公藤3例（7.89%）、烏頭1例（2.63%）;動物類14例（25.92%），其中全蝎4例（28.57%）、蜈蚣3例（21.42%）、地龍3例（21.42%）、魚膽3例（21.42%）、金錢白花蛇1例（7.14%）;礦物類2例（3.70%），其中雄黃1例（50.00%），赤石脂1例（50.00%）;其中全蝎、蜈蚣、魚膽、金錢白花蛇、川烏、麻黃、吳茱萸、貫眾、雷公藤、天南星、白附子、山豆根等均為有毒藥物。

2.4不良反應發(fā)生時間及轉歸? 54例患者均為服藥1～29 d出現(xiàn)不良反應，42例停藥觀察，未進行特殊處理，另外12例給予對癥治療后，臨床不良癥狀及體征均較治療前改善和控制，治愈時間0.5～12 d，平均治愈時間（2.45±0.71）d。

2.5不良反應發(fā)生原因? 藥物不良反應主要為藥物因素，其次為藥物配伍不當、炮制方法不當、給藥劑量過大、給藥療程過長、用法不當、個體差異、誤服誤用因素，見表2。

3討論

中藥湯劑與西藥不同，其成分明確，自身具有一定的復雜性，處方中多味中藥共同煎煮獲得的湯劑有效成分更為復雜，引起的不良反應類型多，表現(xiàn)多樣性，臨床應予以關注和重視[8]，尤其是部分患者對中藥湯劑認識不足，多認為中藥無毒副反應，出現(xiàn)超期使用、過量使用、使用不當?shù)葐栴}，增加中藥湯劑臨床應用的潛在風險[9]。

本研究結果顯示，中藥湯劑不良反應類型主要為過敏反應，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、大范圍斑丘疹、頭暈發(fā)熱、血壓降低、意識不清等癥狀。同時不良反應為輕度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），輕中度所占比例為96.30%（52/54）;54例患者均為服藥1～29 d出現(xiàn)不良反應，42例停藥觀察，未進行特殊處理，另外12例給予對癥治療后，臨床不良癥狀及體征均較治療前改善和控制，治愈時間0.5～12 d，平均治愈時間（2.45±0.71）d，說明本院中藥湯劑不良反應程度均較輕，臨床患者經(jīng)停藥及對癥處理后多數(shù)可在短期內緩解，提示中藥湯劑藥物不良反應程度通常較輕，臨床可先停藥觀察，如果癥狀和體征無改善和控制，給予對癥治療后患者均可在短時間內痊愈。中藥湯劑藥物不良反應主要原因為藥物因素，分析原因主要與中藥本身毒性相關，如白附子、川烏等。研究顯示[10]，同種藥物自身的產(chǎn)地不同其質量也會存在差異，通常也會導致患者出現(xiàn)不同不良反應。因此，未能區(qū)分同名異物或者同物異名藥材的毒性差異，混淆使用品種或來源不同藥材，均可導致不良反應的發(fā)生[11]。本研究出現(xiàn)不良反應患者中因藥物劑量過大10例，占18.51%;8例因療程過長，占14.81%。超劑量、長期服用有毒或者低毒藥物易造成毒性蓄積，進而引發(fā)不良反應，如番瀉葉具有藥物依賴性，蒼耳子可損害患者神經(jīng)、心肌以及肝功能，朱砂可導致汞中毒[12]。因此，臨床對中藥湯劑的應用療程和劑量應科學、合理選擇，以免增加臨床不良反應發(fā)生風險。

此外，藥物配伍不當也可能引起不良反應、療效和穩(wěn)定的下降。中藥湯劑成分復雜，很容易引起過敏反應。通常情況下聯(lián)合用藥可提高中藥湯劑療效，彌補其起效慢的缺陷，但若辨證不準確或者配伍不當，同樣會增加藥物毒性，進而導致不良反應發(fā)生。研究表明[13]，黃藥子、川楝子等具有肝毒性藥物通過科學合理配伍不會對患者肝腎造成損害。現(xiàn)代藥學研究顯示[14]，炮制可去除中藥毒性，有效保護藥物成分，但是不同毒性中藥成分炮制方法存在差異，如果炮制失度可能引起中毒。同時，個體差異原因是患者自身生理因素造成中藥湯劑不良反應的原因之一，如過敏體質、體虛、瘦弱等均容易引起不良反應發(fā)生。臨床應用中藥湯劑必須充分了解患者體質特點，以做到個性化治療。本研究中4例患者因服用不當造成不良反應，主要原因為中藥湯劑煎服火候、水量、次數(shù)以及特殊藥材處理均會影響其安全有效性，如生杏仁毒性較強，煎煮時間不當可能造成中毒[15]。因此，自行煎煮藥物的患者，如果缺乏相關醫(yī)學知識，在煎煮中較易出現(xiàn)失誤，引起不良反應。

針對本研究中藥湯劑不良反應發(fā)生原因，為了確保其合理用藥，預防不良反應，確保藥物應用的安全性，臨床可給予針對性的預防干預，具體包括：①制定嚴格中藥湯劑應用制度，提高醫(yī)護人員安全意識，對處方做到嚴格審核、復核，并專業(yè)指導患者用藥，做好與患者的溝通與宣教工作，提高中藥湯劑用藥意識;②臨床醫(yī)生應辨證論治，結合患者體質、過敏史、病情等基本情況制定個性化用藥方案，科學合理選擇劑量、療程，同時嚴格遵守藥物配伍禁忌，避免藥物使用不當造成不良反應;③患者應嚴格執(zhí)行醫(yī)囑用藥，避免配伍不當、誤服、療程過長以及給藥劑量過大等現(xiàn)象造成的臨床不良反應現(xiàn)象，同時加強靜中藥湯劑知識宣傳、用藥指導，提高患者中藥湯劑應用相關知識;④加強中藥湯劑使用不良反應監(jiān)測，建立健全中藥湯劑不良反應管理機制，提高中藥湯劑應用安全性。

綜上所述，中藥湯劑不良反應會累及患者多系統(tǒng)，出現(xiàn)多種臨床癥狀。臨床應針對不良反應發(fā)生原因，給予針對性預防干預，以提高臨床中藥湯劑應用安全性。

參考文獻：

[1]劉瑞新，施鈞瀚，張璐，等.中藥湯劑改革和中藥配方顆粒研究的新思路[J].中醫(yī)學報，2014，29（2）：239-241.

[2]茅燕敏.口服中藥湯劑所致不良反應的原因分析及對策[J].當代醫(yī)學，2014，20（27）：155-156.

[3]綦巧玉.有關中藥不良反應研究的進展[J].光明中醫(yī)，2013（11）：191-192.

[4]張英芬.中藥不良反應108 例報告分析[J].中國醫(yī)藥，2014，9（3）：418-420.

[5]王雨，張冰，林志健，等.平肝息風類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（11）：4643-4648.

[6]葉佐武，石佳娜，王小軍.華法林與中藥相互作用的用藥監(jiān)護[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2014，24（5）：465-466，476.

[7]韓劍萍.口服中藥湯劑所致的不良反應的原因分析及對策[J].醫(yī)藥前沿，2014，3（20）：424.

[8]邱愛功，郭海燕.中藥制劑臨床應用的不良反應原因及對策分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2016，14（92）：12-13.

[9]羅航春.口服中藥湯劑所致不良反應的原因分析及對策[J].醫(yī)學信息，2015，27（4）：238.

[10]楊卓，陶婉君，李靈玲.中藥湯劑常見不良反應及藥學干預價值臨床研究[J].河南中醫(yī)，2016，36（6）：1022-1024.

[11]宋海龍.中藥湯劑不良反應分析[J].內蒙古中醫(yī)藥，2015，11（5）：105-107.

[12]戴冬華，曲悅.中藥師干預對中藥臨床合理應用的影響分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7（32）：176-178.

[13]李尚凱.中藥湯劑不良反應原因分析及使用建議[J].醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，5（9）：186.

[14]楊潔.關于中藥湯劑不良反應原因分析及使用建議[J].現(xiàn)代養(yǎng)生月刊，2016，12（12）：175.

[15]亞莉，范慶國.中藥注射劑臨床不良反應分析及合理用藥建議[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（2）：132-133.

收稿日期：2020-06-08;修回日期：2020-06-19

編輯/劉歡

作者簡介：李二強（1985.11-），男，陜西西安人，本科，主管中藥師，主要從事中藥的臨床配給等工作

通訊作者：林榮（1986.1-），女，陜西西安人，本科，主管中藥師，主要從事中藥的臨床配給等工作