依帕司他片在老年2型糖尿病腎病患者治療中的應(yīng)用效果

姜寧

[摘要] 目的 分析老年2型糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）患者治療中應(yīng)用依帕司他片的效果。方法 以2018年1月—2020年3月133例老年DN患者為對(duì)象，按照入院順序分為兩組，對(duì)照組66例接受常規(guī)治療（飲食控制、口服降糖藥、靜脈用胰島素），觀察組67例在常規(guī)基礎(chǔ)上給予依帕司他片治療，比較兩組治療前后腎功能、氧化應(yīng)激、總有效率差異。結(jié)果 治療1個(gè)月后觀察組總有效率為94.03%，較對(duì)照組81.82%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.685，P<0.05）;觀察組治療1個(gè)月后氧化應(yīng)激指標(biāo)TSOD較對(duì)照組高，AOPPs、ROS均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療1個(gè)月后腎功能指標(biāo)Hcy、Alb、Cys-c、UAE水平都較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）。結(jié)論 依帕司他片用于治療老年DN可控制氧化應(yīng)激，改善腎功能，獲得更高的整體療效，有良好應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 依帕司他片;老年;2型糖尿病腎病;治療;效果

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）11（a）-0186-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of epalrestat tablets in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （DN）. Methods 133 elderly patients with DN from January 2018 to March 2020 were divided into two groups according to the order of admission. 66 cases in the control group received conventional treatment （diet control， oral hypoglycemic drugs， intravenous insulin）， while 67 cases in the observation group were given epalrestat tablets on the basis of routine treatment. The differences of renal function， oxidative stress and total effective rate between the two groups before and after treatment were compared. Results After one month of treatment， the total effective rate of the observation group was 94.03%， which was higher than 81.82% of the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.685， P<0.05）; after one month of treatment， the oxidative stress index tsod of the observation group was higher than that of the control group， AOPPs and ROS were lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the levels of Hcy， ALB， Cys-C and UAE in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（t=8.398， 7.012， 6.524， 8.388， P<0.05）. Conclusion Epalrestat tablets can control oxidative stress， improve renal function and obtain higher overall curative effect in the treatment of elderly DN.

[Key words] Epalrestat tablets; Elderly; Type 2 diabetic nephropathy; Treatment; Effect

糖尿病腎?。―N）是2型糖尿病患者發(fā)生的一類嚴(yán)重并發(fā)癥，也是糖尿病患者殘疾、死亡的重要影響原因[1]。DN早期無(wú)典型癥狀，中晚期常因?yàn)橛忻黠@白蛋白尿得到確診，如果患者未能接受及時(shí)、有效治療，并發(fā)腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)很高，會(huì)直接威脅患者生命安全。臨床發(fā)現(xiàn)，早期對(duì)DN患者進(jìn)行治療可減少蛋白尿，控制腎臟受損程度，延緩終末期腎病的發(fā)生[2]。但常規(guī)治療實(shí)施的飲食控制、降糖治療無(wú)法獲得滿意效果，對(duì)DN病情進(jìn)展的延緩無(wú)實(shí)質(zhì)性作用。依帕司他片能夠可逆性抑制DN發(fā)病機(jī)制有關(guān)的多元醇代謝，有效保護(hù)腎臟功能，臨床研究證實(shí)[3]，這一藥物在DN出現(xiàn)、病情進(jìn)展中有良好效果。該研究具體以該院2018年1月—2020年3月133例患者為對(duì)象，分析依帕司他片在治療中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?研究對(duì)象

以該院收治的133例老年DN患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];③年齡≥55歲;④患者簽署知情同意書(shū);⑤通過(guò)所在醫(yī)院的倫理審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎臟疾病;②合并泌尿系統(tǒng)感染;③其他原因引起的腎病;④合并糖尿病急性并發(fā)癥;⑤存在藥物禁忌證。按照入院順序?qū)⒒颊叻譃閮山M，觀察組67例，男37例以及女30例;年齡55～80歲，平均年齡（68.75±11.37）歲;2型糖尿病病程在3～13年，平均病程（7.28±2.46）年。對(duì)照組66例，男36例以及女30例;年齡55～79歲，平均年齡（66.91±12.21）歲;2型糖尿病病程在3～15年，平均病程（7.81±2.54）年。兩組年齡、性別、2型糖尿病病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，包括做好飲食控制，選擇降糖藥物口服，利用胰島素控制血糖水平，持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合應(yīng)用依帕司他片（規(guī)格：50 mg×10 s，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20040012）治療，每天早中晚分別服用1次依帕司他片，50 mg/次。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 ?觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腎功能：指標(biāo)為血清胱抑素C（Cys-c）、尿白蛋白排泄率（UAE）、尿白蛋白（Alb）、血清同型半胱氨酸（Hcy），其中Alb利用試劑在速率免疫散射比濁法完成檢測(cè)，UAE通過(guò)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，Hcy、Cys-c通過(guò)試劑在酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）下進(jìn)行檢測(cè)。

氧化應(yīng)激：指標(biāo)均在ELISA下通過(guò)試劑進(jìn)行檢測(cè)，具體為晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）、活性氧（ROS）、總超氧化物歧化酶（TSOD）。

療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：治療結(jié)束后臨床癥狀均消除，肌酐清除率恢復(fù)正常，UAE恢復(fù)正常;顯效：治療結(jié)束后僅有輕微臨床癥狀，肌酐清除率恢復(fù)正常，UAE下降30%;好轉(zhuǎn)：治療結(jié)束后臨床癥狀得到改善，肌酐清除率恢復(fù)正常，UAE下降10%;無(wú)效：治療結(jié)束后臨床癥狀無(wú)明顯改善，肌酐清除率以及UAE無(wú)明顯變化?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為（x±s），進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?腎功能

治療前兩組Alb、UAE、Hcy、Cys-c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月兩組各指標(biāo)水平均有下降，與組內(nèi)治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療1個(gè)月后觀察組各指標(biāo)水平相較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?氧化應(yīng)激水平

TSOD、AOPPs、ROS水平治療前兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月后兩組AOPPs、ROS均較組內(nèi)治療前下降，TSOD升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組治療1個(gè)月后比較，觀察組AOPPs、ROS更低，TSOD更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?治療總有效率

治療1個(gè)月后觀察組總有效率為94.03%，高于對(duì)照組總有效率81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 ?討論

做好2型糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防處理可有效控制致殘率、病死率，微血管病變是2型糖尿病一類特異性并發(fā)癥，以微血管基底膜增厚、微循環(huán)障礙為主要改變[7]。DN是最常見(jiàn)、最典型的一類微血管病變，其出現(xiàn)、進(jìn)展和氧化應(yīng)激、糖代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)變化存在密切聯(lián)系[8]。老年2型糖尿病患者受持續(xù)高血糖狀態(tài)的影響，會(huì)因?yàn)椴煌瑱C(jī)制作用損傷腎臟功能，增加DN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2型糖尿病的高血糖狀態(tài)會(huì)提升限速酶-醛糖還原酶活性，導(dǎo)致山梨醇大量生成，生成后聚集又會(huì)對(duì)果糖代謝產(chǎn)生刺激，加快細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)一步強(qiáng)化氧化應(yīng)激，引起腎臟過(guò)氧化損傷，最終導(dǎo)致DN[9-10]。

依帕司他為醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑的一類，具有可逆性，可對(duì)醛糖還原酶的活性形成抑制，控制生成山梨醇，避免組織中山梨醇過(guò)多聚集，可以有效控制局部組織滲透壓變化，避免細(xì)胞變性功能障礙，用藥后能實(shí)現(xiàn)腎臟微循環(huán)的改善，控制DN的進(jìn)展[11-12]。該研究觀察組治療中選擇依帕司他片，經(jīng)1個(gè)月治療后患者腎功能Alb、UAE、Hcy、Cys-c水平均低于對(duì)照組（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）;氧化應(yīng)激AOPPs、ROS、TSOD水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明相較于常規(guī)治療，應(yīng)用依帕司他片治療可更有效控制氧化應(yīng)激狀態(tài)，還能幫助腎功能有效改善。依帕司他能夠?qū)ο匏倜?醛糖還原酶活性形成有效抑制，減低腎臟炎性水平，控制腎臟炎癥浸潤(rùn)，加快腎結(jié)構(gòu)、腎功能損傷的修復(fù)[13]。該研究觀察組治療1個(gè)月后總有效率為94.03%，高于對(duì)照組81.82%（χ2=4.685，P<0.05），徐云發(fā)等[14]的研究中也得出類似結(jié)論，顯示實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的77.55%（P<0.05）。該研究對(duì)照組有效率結(jié)果相較類似研究略高，分析與研究對(duì)象本身病情嚴(yán)重程度、常規(guī)治療內(nèi)容差異有關(guān)。

綜上所述，老年DN患者選擇依帕司他片治療可改善腎功能，控制氧化應(yīng)激，整體療效更優(yōu)，應(yīng)用價(jià)值良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?龍尚麗，周健飛，鄭海龍.厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病腎病臨床觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（16）：87-90.