奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性

馬怡

【摘要】 目的 探討奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性。方法 90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 采用抽簽方式按照1∶1比例分成觀察組與對(duì)照組， 每組45例。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療， 觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療。比較兩組近期療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者疾病控制率（DCR）為95.56%， 顯著高于對(duì)照組的75.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的44.44%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者卡氏（KPS）評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評(píng)分均較本組治療前升高， 且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 采用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療可取得更好的效果， 且安全性得到證實(shí)， 生活質(zhì)量也得到提升， 可作為臨床首選治療方案。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑;多西他賽;非小細(xì)胞肺癌;近期療效;生活質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.051

肺癌的死亡率及發(fā)生率極高， 疾病的發(fā)生與患者職業(yè)、不良習(xí)慣及長時(shí)間吸入有害氣體或粉塵等因素有關(guān)， 每年約120萬人死于肺癌， 其是導(dǎo)致中老年群體死亡率增高的惡性腫瘤之一[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中的一種， 占肺癌總數(shù)的70%～80%， 早期無顯著癥狀以咳嗽、發(fā)熱及胸脹等癥狀為主， 由于患者反應(yīng)小， 導(dǎo)致疾病早期難以察覺， 給疾病的防治帶來較大阻礙?；熓羌膊〕Ｓ玫闹委煼绞剑?能起到殺滅癌細(xì)胞， 抑制其生長的效果， 使得患者生存時(shí)間得以延長， 生活質(zhì)量得以提高[2]。臨床用于治療的化療藥物選擇較多， 但針對(duì)不同個(gè)體， 藥物起得的效果不同， 且臨床研究證實(shí)， 聯(lián)合用藥可增加藥效， 但聯(lián)合用藥是否會(huì)增加毒副反應(yīng)， 引發(fā)患者不適， 值得臨床進(jìn)一步探究。多西他賽為紫杉醇類藥物， 可抑制癌細(xì)胞增值， 奈達(dá)鉑為第二代鉑類藥物， 副作用相比較其他鉑類藥物更小[3]。本研究選取本科收治的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究， 分析奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年9月～2019年8月本院收治的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)學(xué)及病理結(jié)果判斷， 符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版標(biāo)準(zhǔn)至少存在一處可觀測病灶;③對(duì)本研究藥物無禁忌證;④KPS評(píng)分>60分;⑤愿意自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全;②預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月;③對(duì)本研究藥物過敏、化療禁忌證。采用抽簽方式按照1∶1比例將患者分成觀察組與對(duì)照組， 每組45例。對(duì)照組：男女比例30∶15;年齡最小42例， 最大82歲， 平均年齡（59.14±8.23）歲;平均發(fā)病時(shí)間（18.12±3.23）個(gè)月。觀察組：男女比例為29∶16;年齡最小43例， 最大83歲，?平均年齡（60.10±8.19）歲;平均發(fā)病時(shí)間（18.09±3.21）個(gè)月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入院后， 保持良好睡眠， 適當(dāng)攝入營養(yǎng)物質(zhì)?？诜厝姿?， 劑量為8 mg， 2次/d，?連續(xù)用藥3 d。對(duì)照組采用多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020543， 規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20023460， 規(guī)格：10 mg）化療治療， 治療第1天， 將75 mg/m2多西他賽混合至生理鹽水中， 稀釋至250 ml， 2 h內(nèi)靜脈滴注完。第1～3天， 分3 d靜脈滴注75 mg/m2順鉑。觀察組采用奈達(dá)鉑（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20050563， 規(guī)格：10 mg）聯(lián)合多西他賽治療， 治療第1天， 靜脈滴注75 mg/m2多西他賽， 靜脈滴注80 mg/m2奈達(dá)鉑， 21 d為1個(gè)周期， 兩組患者均至少化療2個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組近期療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。①近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)， 完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶完全消失;部分緩解（PR）：所有目標(biāo)病灶長徑總和縮小≥30%;穩(wěn)定（SD）：所有目標(biāo)病灶長徑總和縮小<30%， 或增大<20%;進(jìn)展（PD）：所有目標(biāo)病灶長徑總和增大≥20%。DCR=CR+RP+SD。②毒副反應(yīng)包括食欲不振、惡心嘔吐、肝功能受損及骨髓抑制等情況。③生活質(zhì)量：采用KPS進(jìn)行綜合評(píng)分， 滿分100分， 0分為死亡， 100分為正常， 患者無癥狀， 得分越高， 表示患者健康狀態(tài)越好， 越能忍受化療帶來的副作用， 患者就有可能接受徹底治療。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期療效對(duì)比 觀察組患者DCR為95.56%， 顯著高于對(duì)照組的75.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的44.44%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分對(duì)比 治療前， 兩組患者KPS評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評(píng)分均較本組治療前升高， 且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌作為臨床發(fā)病率極高的惡性腫瘤之一， 該種癌癥在肺癌中有其特性， 其生長分裂速度較慢， 卻擴(kuò)散轉(zhuǎn)移時(shí)間較晚， 加上病情早期無特異性癥狀， 導(dǎo)致多數(shù)患者一旦確診， 疾病已發(fā)展到中晚期[4]。近幾年空氣污染嚴(yán)重， 環(huán)境惡化導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)病率在不斷提升， 非小細(xì)胞肺癌也不例外， 作為呼吸道惡性腫瘤之一， 抽煙、吸入過多有毒及致癌的粉塵或有害氣體， 均對(duì)疾病的發(fā)生產(chǎn)生直接影響， 使得患者的生命安全及生存質(zhì)量受到威脅。非小細(xì)胞肺癌單靠手術(shù)治療難以達(dá)到治療效果， 癌細(xì)胞難以抑制， 極其容易復(fù)發(fā)， 因此， 化療作為其輔助的治療方式， 成為多數(shù)患者的選擇。臨床可供參考的化療藥物選擇較多， 其中順鉑聯(lián)合多西他賽是臨床常見的化療方式， 多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物， 其能干擾細(xì)胞的有絲分裂， 對(duì)微管的親和力高， 能干擾分裂期間細(xì)胞所需的微管網(wǎng)絡(luò)[5]， 進(jìn)而起到抗腫瘤效果， 且藥物濃度存留時(shí)間長， 藥效持久[6];順鉑直接作用于DNA交鏈， 能干擾腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制， 起到抑制腫瘤細(xì)胞生長的效果， 但仍有部分患者預(yù)后情況不理想。奈達(dá)鉑作為第二代的鉑類抗癌藥物， 其水溶性強(qiáng)， 可與癌細(xì)胞DNA堿基結(jié)合， 使得腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制受到抑制， 其與多西他賽聯(lián)合使用， 兩種藥物可相互促進(jìn)， 使得患者的不良反應(yīng)得以減少， 其對(duì)腎臟功能的刺激小， 患者耐受性好[7]。本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者DCR為95.56%， 顯著高于對(duì)照組的75.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與楊俊紅等[8]學(xué)者的研究結(jié)果幾乎一致， 證實(shí)奈達(dá)鉑+多西他賽療效更佳。觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的44.44%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可能因?yàn)轫樸K具有蓄積性， 其劑量累計(jì)到一定程度， 會(huì)增加藥物毒副反應(yīng)， 患者的耐受性降低， 而奈達(dá)鉑對(duì)細(xì)胞的損傷較小， 毒性較低。治療后， 兩組患者KPS評(píng)分均較本組治療前升高， 且觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療后， 患者的生活質(zhì)量得到提升， 取得良好預(yù)后效果。

綜上所述， 針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 采用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療可取得更好的效果， 且安全性得到證實(shí)， 生活質(zhì)量也得到提升， 可作為臨床首選治療方案。

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[收稿日期：2020-05-27]