下生殖道高危型HPV感染與宮頸癌的相關(guān)性分析

邵 坤

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 453000

宮頸癌是一種威脅患者健康和生命的惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，宮頸癌破壞了社會(huì)和諧及家庭幸福。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及女性健康意識(shí)的提高，宮頸癌的發(fā)病率逐年下降，但仍有新發(fā)患者，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程。宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)會(huì)逐漸發(fā)展為宮頸癌，同時(shí)生殖道人乳頭瘤狀病毒(HPV)的感染也會(huì)誘導(dǎo)CIN及宮頸癌病發(fā)，大量研究[1-2]表明，90%以上的宮頸癌患者有HPV感染，且高危型的HPV感染最為常見。宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素主要包括吸煙、性生活混亂、病毒感染、早孕多育、人口流動(dòng)性大等不良生活習(xí)慣均會(huì)降低機(jī)體免疫力，誘發(fā)病變。有研究[3]提到，宮頸病變程度與HPV的感染率呈現(xiàn)正比，即隨著病毒感染程度的加深，宮頸病變程度越嚴(yán)重。本文分析受試者的各項(xiàng)臨床檢測(cè)結(jié)果，旨在進(jìn)一步了解下生殖道高危型HPV感染與宮頸癌的相關(guān)性，為臨床診斷、治療提供科學(xué)依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2018年7月在我院進(jìn)行治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌患者共200例為觀察對(duì)象，根據(jù)患者宮頸細(xì)胞的癌變情況分為癌前病變組(n=154)及宮頸癌組(n=46)，另選取同期單純宮頸炎患者52例為對(duì)照組。癌前病變組年齡22～55歲，平均年齡(38.56±3.41)歲；經(jīng)產(chǎn)婦123例，未產(chǎn)婦31例；CINⅠ 54例，CINⅡ 57例，CINⅢ 43例。宮頸癌組年齡21～56歲，平均年齡(38.59±3.25)歲；經(jīng)產(chǎn)婦33例，未產(chǎn)婦13例。對(duì)照組年齡22～56歲，平均年齡(38.51±3.26)歲；經(jīng)產(chǎn)婦38例，未產(chǎn)婦14例。各組在一般資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)陰道鏡檢查及宮頸或組織檢查確診為CIN及宮頸癌[4]；(2)均自愿參與本項(xiàng)研究；(3)一般資料完整；(4)近期未使用藥物治療者；(5)近期未參與其他藥物試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)宮頸癌后期患者或經(jīng)評(píng)估發(fā)現(xiàn)其生命期限短于3個(gè)月者；(2)不依從、不配合者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病者；(4)在研究進(jìn)行過(guò)程中病情加重?zé)o法繼續(xù)參與者。均簽署我院倫理委員會(huì)出具的知情同意書。

1.3 方法 在檢查前24～48h禁房事，不局部用藥以及清洗陰道，在標(biāo)本取樣前不進(jìn)行雙合診，不在窺陰器上涂抹潤(rùn)滑劑。高危型HPV-DNA的采集與檢測(cè)：采用專門的宮頸塑料毛刷對(duì)宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行洗刷，并用含有保存液的小瓶收集、送檢，使用雜交捕獲二代試驗(yàn)，配合Digene公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。CT的采集與檢測(cè)：采用無(wú)菌棉簽采集各組患者宮頸管內(nèi)1～2cm處脫落的細(xì)胞，放置在標(biāo)本管中送檢，并采用熒光PCR技術(shù)，配合艾康生物工程有限公司提供的試劑盒。HSV-2采集與檢測(cè)：采集方法與CT相同，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)，配合艾康生物工程有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。BV采集與檢測(cè)：采集方法與CT相同，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)，配合東甌生物工程有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。滴蟲采集與檢測(cè)：采集方法與CT相同，并采用懸滴法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，無(wú)序分類資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分組間的感染情況比較 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴蟲感染率依次升高，且CINⅢ、宮頸癌患者的檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV的感染率均較高，分別為93.02%、97.83%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同分組間的感染情況比較[n(%)]

2.2 不同HPV感染類型的感染率比較 根據(jù)患者的HPV感染程度分為低危型、混合型、高危型三種類型，經(jīng)分析可見，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者的高危型HPV依次升高，分別為64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，顯著高于對(duì)照組0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同HPV感染類型的感染率比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，居女性所有惡性腫瘤中的第2位，嚴(yán)重影響患者的家庭生活及家庭關(guān)系，嚴(yán)重者威脅其生命安全，早期發(fā)現(xiàn)并積極采取治療，可有效控制疾病的發(fā)展，在一定程度上挽救患者的生命或延長(zhǎng)生存時(shí)間[5]。研究表明[6]，性生活紊亂、不良性行為、不規(guī)律月經(jīng)及非正常分娩、吸煙、長(zhǎng)期服用避孕藥等均會(huì)影響機(jī)體免疫功能，出現(xiàn)免疫缺陷與抑制的情況，增加宮頸癌的發(fā)生率。

HPV是一種常見的性傳播感染因子，有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬于雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，具有高度組織及宿主特異性，可引起黏膜增生到惡性腫瘤的多種病變[7]。機(jī)體一旦感染HPV病毒，免疫系統(tǒng)則會(huì)出現(xiàn)紊亂，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子或炎癥因子，機(jī)體則隨之出現(xiàn)組織損傷或炎癥反應(yīng)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組織中多為高危型HPV感染，且高危型HPV的危險(xiǎn)性是混合型及低危型的12～24倍[8]，有研究[9]提到，高危型HPV感染率與宮頸細(xì)胞異常增生呈現(xiàn)明顯相關(guān)，而持續(xù)性高危型HPV感染是CIN進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌的重要因素。分子流行病學(xué)的研究中表示：HPV與宮頸癌的發(fā)展密切相關(guān)，宮頸癌一般是宮頸上皮不典型增生與類瘤樣病變誘發(fā)，持續(xù)性的高危型HPV感染是CIN發(fā)展為宮頸癌的必經(jīng)過(guò)程。研究表明[10]，癌前病變及宮頸癌的發(fā)展與HPV感染緊密相關(guān)，可能是因?yàn)镠PV-DNA整合在宿主DNA中，組織中E6/E7的高表達(dá)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生癌蛋白，并將其整合在宿主細(xì)胞周期蛋白中，對(duì)組數(shù)細(xì)胞中的抑癌因子進(jìn)行干擾、阻礙，促進(jìn)宿主細(xì)胞對(duì)其他致癌因子敏感，引發(fā)疾病。

本文中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴蟲感染率依次升高，主要為HPV感染，且CIN Ⅲ、宮頸癌患者HPV的感染率均較高，分別為93.02%、97.83%，顯著高于對(duì)照組，與郭玉等[11]研究結(jié)果相似，提示隨著宮頸癌病變程度的升高，HPV感染率升高，且隨著病程的發(fā)展，高危型HPV感染率升高。本文還根據(jù)患者的HPV感染程度分為低危型、混合型、高危型三種類型，經(jīng)分析可見，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者的高危型HPV依次升高，分別為64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，顯著高于對(duì)照組0%，與石麗萍等[12]研究結(jié)果相似，提示高危型HPV感染在癌前病變及宮頸癌發(fā)展中扮演重要角色。

綜上所述，下生殖道高危型HPV感染在CIN及宮頸癌患者檢測(cè)中占比較大，與兩者之間關(guān)系緊密，提示臨床可著手對(duì)高危型HPV患者進(jìn)行早期治療。