甲狀腺微小癌超聲彈性成像應(yīng)變率比值與病灶內(nèi)血管新生指標(biāo)的相關(guān)性分析

黃奕紅

福建省福州市第二醫(yī)院超聲診斷科 350007

甲狀腺微小癌(TMC)是一種病灶較小、隱匿的甲狀腺癌，無(wú)明顯或典型的臨床表現(xiàn)，臨床很難發(fā)現(xiàn)[1]。隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，TMC的檢出率越來(lái)越高，如何鑒別診斷TMC與良性結(jié)節(jié)對(duì)指導(dǎo)臨床制定合理治療方案意義重大。超聲檢查是診斷甲狀腺疾病的首選檢查方法，但依靠常規(guī)的超聲檢查無(wú)法獲悉病灶組織中癌細(xì)胞的生長(zhǎng)情況，對(duì)病情變化的監(jiān)測(cè)及治療效果的評(píng)估作用有限[2]。腫瘤是一種血管依賴性疾病，腫瘤內(nèi)微血管生成情況與腫瘤的侵襲性、預(yù)后密切相關(guān)，目前尚無(wú)一種無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)方法可以用于評(píng)價(jià)術(shù)前腫瘤微血管生成情況。超聲彈性成像是一種基于二維超聲的全新技術(shù)，能夠提取組織的彈性特征來(lái)判斷病灶的良惡性。本文探討超聲彈性成像應(yīng)變率比值(SR)在診斷甲狀腺微小癌(TMC)的臨床價(jià)值，分析SR與病灶內(nèi)血管新生指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月—2020年1月收治的224例甲狀腺微小占位患者作為觀察對(duì)象，其中男58例、女166例；年齡為32～70(41.2±12.3)歲，結(jié)節(jié)直徑為3～9(6.14±1.25)mm；共有270個(gè)微小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)位置:甲狀腺左葉112個(gè)、右葉158個(gè)；術(shù)后病理檢查顯示：良性結(jié)節(jié)126個(gè)、惡性結(jié)節(jié)144個(gè)(乳頭狀癌)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前常規(guī)超聲檢查顯示存在甲狀腺結(jié)節(jié)，最大直徑<10mm；(2)術(shù)后病理檢查明確結(jié)節(jié)性質(zhì)；(3)在本院進(jìn)行后續(xù)手術(shù)治療；(4)患者知情同意，簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺?gòu)浡圆∽儯?2)患有混合性或囊性結(jié)節(jié)等不適合實(shí)時(shí)超聲彈性成像檢查；(3)合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；(4)伴發(fā)嚴(yán)重的甲狀腺疾病或行內(nèi)分泌治療。

1.3 方法

1.3.1 超聲彈性成像檢查：所有患者術(shù)前均采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)PhilipsiU33型)進(jìn)行檢查，令患者取仰臥位，先使用常規(guī)超聲技術(shù)檢測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)及頸部淋巴結(jié)，收集結(jié)節(jié)的位置、數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界等信息，然后轉(zhuǎn)換為彈性成像模式，探頭頻率設(shè)置為5MHz，使探頭垂直于皮膚并作勻速、輕微加壓的抖動(dòng)，當(dāng)螺旋碼完全顯示綠色時(shí)，捕捉圖像并存儲(chǔ)，回放圖像選取穩(wěn)定的彈性成像圖，選取甲狀腺結(jié)節(jié)及同一深度正常甲狀腺組織為感興趣，對(duì)比計(jì)算良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)的應(yīng)變率比值(SR)，重復(fù)測(cè)量5次取平均值。

1.3.2 血管新生指標(biāo)檢查：所有患者均采取手術(shù)切除治療，收集術(shù)中切除的病灶組織，置于生理鹽水中清洗，加入蛋白裂解液研磨呈勻漿，離心分離上層的蛋白懸液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)、人血管生成素2(ANG-2)等血管新生指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)患者SR及血管新生指標(biāo)差異，分析惡性結(jié)節(jié)患者SR與血管新生指標(biāo)的相關(guān)性，探討SR對(duì)TMC的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 良、惡性結(jié)節(jié)SR及血管新生指標(biāo)比較 惡性結(jié)節(jié)組患者SR、VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 良、惡性結(jié)節(jié)SR及血管新生指標(biāo)比較

2.2 SR與血管新生指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson分析結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.738、0.696、0.803(P<0.05)。

2.3 SR對(duì)TMC的診斷效能 超聲彈性成像技術(shù)測(cè)量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，95%CI為0.755～0.864(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 SR診斷TMC的ROC曲線

3 討論

甲狀腺癌是臨床常見(jiàn)、高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤之一，以女性患者為主，其中甲狀腺微小癌可占65%～99%，病理特征以乳頭狀癌為主[3]。由于甲狀腺微小癌病灶體積小，不易與甲狀腺微小良性結(jié)節(jié)鑒別，具有較高漏診率及誤診率。目前，頸部高頻超聲掃查是篩查甲狀腺結(jié)節(jié)性病變的首選方法，具有檢查簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)，但依靠傳統(tǒng)超聲無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確診斷。超聲彈性成像技術(shù)是一種新型超聲診斷新技術(shù)，通過(guò)對(duì)比病灶和正常組織的組織間硬度的差異進(jìn)行成像診斷，獲取彈性系數(shù)，不同組織會(huì)有不同的彈性系數(shù)，相同組織在病變的不同階段也會(huì)呈現(xiàn)不同的彈性系數(shù)，對(duì)疾病診斷及病情評(píng)判具有重要臨床價(jià)值。

研究顯示[4-5]，組織硬度與內(nèi)部結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，而間質(zhì)成分是導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)硬度增加的重要因素，主要間質(zhì)中的膠原蛋白含量密切相關(guān)，間質(zhì)中的膠原蛋白越多，則結(jié)節(jié)硬度越高，通過(guò)組織硬度測(cè)定能夠評(píng)估組織病理結(jié)構(gòu)，從而區(qū)分甲狀腺良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)。超聲彈性成像應(yīng)變率比值是一項(xiàng)反映組織的彈性信息的指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者SR均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，與相關(guān)文獻(xiàn)[6]研究相符，表明惡性結(jié)節(jié)組織硬度較良性病灶質(zhì)地更硬，通過(guò)甲狀腺微小癌超聲彈性成像應(yīng)變率能夠進(jìn)行有效區(qū)分，且SR值越大，則提示甲狀腺結(jié)節(jié)硬度也越大，惡性程度可能也越大，因而，超聲彈性成像技術(shù)不失為一種甲狀腺結(jié)節(jié)定性的初步診斷篩查的有效方法。

血管生成是腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的關(guān)鍵因素，甲狀腺微小癌內(nèi)腫瘤血管新生明顯，使新生血管處于旺盛狀態(tài)，為腫瘤細(xì)胞提供充足養(yǎng)料。VEGF、b-FGF、ANG-2等血管新生指標(biāo)的異常表達(dá)與血管生成密切相關(guān)，其中VEGF和b-FGF是腫瘤內(nèi)血流供應(yīng)的重要血管生成因子，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖從而誘發(fā)新生血管形成，同時(shí)在癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移方面具有重要作用。ANG-2能促進(jìn)新生血管生成，對(duì)腫瘤組織浸潤(rùn)性生長(zhǎng)起著關(guān)鍵作用。本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結(jié)節(jié)組，與既往文獻(xiàn)[7-8]研究相符，提示惡性結(jié)節(jié)促進(jìn)血管增生的因子明顯高于良性結(jié)節(jié)，促進(jìn)大量新生血管形成，其血運(yùn)更加旺盛，從而為腫瘤供給充足氧氣和養(yǎng)分，還為腫瘤的入侵和轉(zhuǎn)移提供了幫助。

本文結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關(guān)，提示甲狀腺微小癌超聲彈性成像應(yīng)變率比值能夠直觀反映TMC病灶內(nèi)癌細(xì)胞生長(zhǎng)及血管新生情況，有助于評(píng)估甲狀腺微小病灶惡性程。本文結(jié)果顯示，超聲彈性成像技術(shù)測(cè)量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，表明病灶組織SR值在鑒別診斷甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)具有重要臨床價(jià)值, 與相關(guān)文獻(xiàn)[9]研究相符。

綜上所述，甲狀腺微小癌超聲彈性成像應(yīng)變率比值能夠有效鑒別診斷良性結(jié)節(jié)和TMC，且與病灶內(nèi)血管新生指標(biāo)具有良好相關(guān)性，在評(píng)估TMC病情方面亦有重要價(jià)值，能間接提示結(jié)節(jié)的惡性程度，能夠?yàn)門(mén)MC的診治提供參考。