輕微肝性腦病篩查和診斷方法的研究進(jìn)展

郭定凡，黃才斌

(贛南醫(yī)學(xué)院a.第一臨床醫(yī)學(xué)院； b.第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341000)

輕微肝性腦病(MHE)是肝性腦病(HE)發(fā)病過程中一個(gè)早期隱匿階段，表現(xiàn)為肝硬化患者認(rèn)知功能正常、無定向力障礙且無撲翼樣震顫，但有神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)異常[1]。有研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者中MHE發(fā)病率約為40%。與無HE肝硬化患者相比，MHE患者的病死率和進(jìn)展為顯性肝性腦病(OHE)的發(fā)生率更高[4]。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)格外重視肝硬化患者M(jìn)HE的篩查和早期診斷。然而，目前臨床上檢測(cè)MHE和預(yù)測(cè)MHE進(jìn)展為OHE的能力和手段非常有限。本文對(duì)近年來國內(nèi)外MHE新的篩查和診斷方法進(jìn)行綜述。

篩查或診斷MHE的方法大致分為神經(jīng)心理學(xué)檢查、神經(jīng)生理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查以及其他檢查。

1 神經(jīng)心理學(xué)檢查

在MHE診斷中，使用最為廣泛的是神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。心理學(xué)測(cè)試不需昂貴的技術(shù)儀器，臨床應(yīng)用歷史悠久，具有測(cè)量MHE在精神運(yùn)動(dòng)速度、視覺感知和注意力方面的相關(guān)性能的特性。

1.1 傳統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試

HE心理學(xué)評(píng)分(PHES)是傳統(tǒng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試方法，包括數(shù)字連接試驗(yàn)A/B(NCT-A/B)、數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)、軌跡描繪試驗(yàn)(LTT)和系列打點(diǎn)試驗(yàn)(SDT)。PHES在多個(gè)國家作為MHE篩查和早期診斷方法。但是，PHES以下缺陷限制了其在臨床上的應(yīng)用：1)患者的某些臨床特征(年齡、性別、教育背景、BMI、糖尿病、吸煙飲酒史等)會(huì)影響認(rèn)知功能測(cè)試的結(jié)果[5]。這些臨床特征在不同人群之間有很大差異，但在建立MHE診斷臨界值時(shí)很少考慮到這些因素。2)部分未發(fā)生肝硬化的慢性肝臟疾病患者接受PHES測(cè)試后，也表現(xiàn)出較差的認(rèn)知表現(xiàn)。這提示慢性肝臟疾病中肝硬化以外的其他生理學(xué)因素也會(huì)影響認(rèn)知[5]。3)國際肝性腦病和氮代謝學(xué)會(huì)(ISHEN)建議對(duì)8個(gè)認(rèn)知功能域中的至少5個(gè)進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)價(jià)HE患者認(rèn)知功能。但是，PHES僅包括2個(gè)域的測(cè)量(處理速度和視覺空間功能)[6]。4)PHES部分測(cè)試需要專業(yè)的心理學(xué)家，耗時(shí)過長(zhǎng)，不利于臨床篩查工作。此外，GIMéNEZ GARZ等[7]認(rèn)為，PHES不夠靈敏，無法檢測(cè)到部分肝硬化患者的早期神經(jīng)心理學(xué)改變，一些被PHES歸類為“無MHE”的肝硬化患者有可能進(jìn)展為OHE。

1.2 新發(fā)展的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試

近年來，針對(duì)PHES的耗時(shí)長(zhǎng)、靈敏度差、未納入特定人群診斷臨界值等缺陷，有不少學(xué)者提出改進(jìn)方法。這些心理學(xué)測(cè)試方法融入了新的科技手段、電子設(shè)備，很大程度上彌補(bǔ)了PHES在臨床應(yīng)用上的缺陷。

1.2.1 電子數(shù)字連接測(cè)試(eNCT)

WUENSCH等[8]提出一種電子化的數(shù)字連接測(cè)試，設(shè)計(jì)靈感源于NCT-A。eNCT以隨機(jī)順序在平板電腦屏幕上顯示25個(gè)數(shù)字(1—25)，隨后統(tǒng)計(jì)患者按正確順序點(diǎn)擊所有數(shù)字所需時(shí)間。有研究[8]納入了126名對(duì)照參與者和112例肝硬化患者，使用PHES作為金標(biāo)準(zhǔn)診斷MHE患者，再確定eNCT診斷MHE的臨界值。結(jié)果顯示：1)肝硬化患者的測(cè)試完成時(shí)間比對(duì)照組參與者更長(zhǎng)，肝硬化患者的eNCT表現(xiàn)與PHES評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，并且急性肝功能失代償?shù)幕颊咴俅鷥敽?，檢測(cè)結(jié)果有所改善，提示肝硬化患者的eNCT結(jié)果與肝病嚴(yán)重程度相關(guān)，提示eNCT對(duì)于疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值；2)ROC曲線分析顯示eNCT對(duì)MHE檢測(cè)的靈敏度(>82%)和特異性(>85%)均較高，此外，eNCT顯示出極好的重測(cè)信度。筆者認(rèn)為，較傳統(tǒng)采用紙筆測(cè)試的NCT，eNCT借助平板電腦這一運(yùn)用愈加廣泛的電子設(shè)備，可以減少時(shí)間、人工成本。但是由于該研究采用PHES測(cè)試作為診斷MHE的金標(biāo)準(zhǔn)，eNCT診斷結(jié)果可能會(huì)因?yàn)镹CT-A是PHES的一部分而產(chǎn)生偏差。

1.2.2 Stroop色詞測(cè)試(SCWT)和Encephal App

SCWT源于美國心理學(xué)家Stroop于1935年做的一個(gè)實(shí)驗(yàn)，在刺激文字顏色和含義不一致的基礎(chǔ)上，要求受試者說出字的顏色(不是念字的讀音)，發(fā)現(xiàn)說字的顏色時(shí)會(huì)受到字義的干擾。余文琴等[9]認(rèn)為，SCWT是簡(jiǎn)便、有效的初篩MHE的輔助手段之一，但MHE的診斷需要和其他檢查相互佐證。根據(jù)色詞測(cè)試效應(yīng)，BAJAJ等[10]開發(fā)了基于智能手機(jī)的應(yīng)用Encephal App。Encephal App測(cè)試中包括了2個(gè)部分，ON(選擇文字顯示的顏色而非字義)和OFF(選擇與符號(hào)顏色一致的顏色)，并記錄患者在ON與OFF花費(fèi)的時(shí)間。國外研究[11]顯示，Encephal App測(cè)試表現(xiàn)出較好的檢測(cè)肝硬化認(rèn)知功能障礙的能力，在診斷MHE上具有良好的敏感性，對(duì)患者發(fā)展為OHE上有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。此外Encephal App具有方便快捷、患者容易接受、重測(cè)信度高的優(yōu)點(diǎn)[10]。但由于國內(nèi)缺乏規(guī)范參考和驗(yàn)證數(shù)據(jù)，美版的Encephal App作為MHE的診斷工具在國內(nèi)臨床應(yīng)用上發(fā)展遲緩。國內(nèi)ZENG等[12]采用多中心、單次詢問的研究方法探討Encephal App作為隱匿性肝性腦病(CHE)篩查工具在中國的應(yīng)用,并以PHES為金標(biāo)準(zhǔn)確定CHE的診斷截?cái)嘀?。結(jié)果顯示：1)ROC曲線分析，以O(shè)FF時(shí)間>97.34 s和ON+OFF共計(jì)時(shí)間>186.63 s為截?cái)嘀档那€下面積最大(0.77)，當(dāng)ON+OFF共計(jì)時(shí)間截?cái)嘀禐?86.63 s時(shí)，靈敏度達(dá)到最高(86%)，但特異性不理想(59%)；2)Encephal App測(cè)試節(jié)約時(shí)間成本，在可及性、方便性、管理人員可接受性等方面均優(yōu)于PHES。筆者認(rèn)為，該研究有以下不足：首先，研究中心設(shè)在北京和上海2個(gè)發(fā)達(dá)城市，導(dǎo)致文化程度低的患者數(shù)量較少；另外老年患者數(shù)量也較少，因此需要進(jìn)一步研究Encephal App測(cè)試在特殊人群中的診斷價(jià)值。其次，由于是單次詢問研究，該項(xiàng)研究未能得出學(xué)習(xí)效應(yīng)是否會(huì)對(duì)Encephal App測(cè)試結(jié)果是否有影響的結(jié)論，未能得出測(cè)試結(jié)果對(duì)MHE疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)意義，也未能得出Encephal App測(cè)試的重測(cè)信度。國內(nèi)智能手機(jī)占有率較高，經(jīng)過簡(jiǎn)單教學(xué)后患者就能使用手機(jī)上的Encephal App進(jìn)行自測(cè)，Encephal App測(cè)試在MHE篩查的臨床實(shí)踐上具有一定的應(yīng)用潛力。但需要注意的是，該項(xiàng)測(cè)試無法用于色盲患者。

1.2.3 簡(jiǎn)化動(dòng)物命名測(cè)試(S-ANT1)

動(dòng)物命名測(cè)試(ANT)是指1 min內(nèi)讓受試者說出盡可能多的不重復(fù)動(dòng)物名字，最終統(tǒng)計(jì)動(dòng)物總數(shù)，由CAMPAGNA等[13]首次開展了ANT和HE的相關(guān)性研究。該研究納入了208名健康對(duì)照組、40名炎癥性腸病(IBD)對(duì)照組和327名肝硬化患者。采用PHES進(jìn)行MHE診斷，對(duì)202例患者進(jìn)行隨訪，觀察臨床HE的發(fā)生情況及死亡情況。研究中，根據(jù)年齡和教育背景進(jìn)行了調(diào)整(對(duì)受教育不足8年的計(jì)數(shù)增加3只動(dòng)物，年齡超過80歲的增加6只)，得到了S-ANT1。同時(shí)發(fā)現(xiàn)PHES與S-ANT1檢查結(jié)果具有一致性，并且S-ANT1計(jì)數(shù)對(duì)1年內(nèi)發(fā)生臨床OHE和死亡具有預(yù)測(cè)價(jià)值。LABENZ等[14]在德國肝硬化患者中驗(yàn)證S-ANT1的研究中認(rèn)為，S-ANT1有望成為臨床上評(píng)估CHE的一種重要的初篩工具。由于動(dòng)物名稱知識(shí)在不同文化、教育背景人群中有廣泛的普及，年齡、教育背景和性別等對(duì)結(jié)果的影響非常有限。作為一項(xiàng)可在病房里進(jìn)行的簡(jiǎn)便口頭測(cè)試，S-ANT1具有寬廣的臨床應(yīng)用前景，目前國內(nèi)缺乏臨床研究驗(yàn)證，也缺乏S-ANT1對(duì)MHE疾病進(jìn)展的相關(guān)研究。

1.2.4 姿勢(shì)控制及穩(wěn)定性測(cè)試

姿勢(shì)控制是指依靠多種不同的感覺系統(tǒng)(即視覺、前庭、聽覺和軀體感覺)動(dòng)態(tài)交互來維持姿勢(shì)定向和穩(wěn)定性。MHE較0級(jí)HE肝硬化患者更易跌倒，其認(rèn)知功能障礙與跌倒事件的增加相關(guān)，而姿勢(shì)控制和穩(wěn)定性能力的降低也會(huì)增加跌倒事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[15-16]?；诖耍琔RIOS等[17]研究了MHE是否影響姿勢(shì)控制和特定方向的穩(wěn)定極限。結(jié)果顯示與0級(jí)HE的肝硬化患者及對(duì)照組相比，MHE患者的平衡模式和穩(wěn)定性極限受損，這似乎導(dǎo)致了較高的跌倒風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)指出，姿勢(shì)控制及穩(wěn)定性測(cè)試有助于評(píng)估MHE患者的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)缺陷，這與臨床診斷MHE密切相關(guān)，但需進(jìn)一步研究證實(shí)。

1.2.5 多感官整合測(cè)試

多感官整合通過整合來自不同感官信息的多領(lǐng)域認(rèn)知過程。當(dāng)不同的感覺刺激以非常短的時(shí)間先后出現(xiàn)時(shí)，感覺整合會(huì)將它們視為同一事件。不同感覺不能被整合時(shí)的最小時(shí)間間隔可用于評(píng)估感覺整合能力，其中較小的時(shí)間間隔表示感覺整合能力完好，而較大的時(shí)間間隔表示感覺整合能力受損。近年來，感覺整合能力作為檢測(cè)早期認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)記物備受關(guān)注。感覺整合能力也是評(píng)估多個(gè)認(rèn)知功能域的有力措施[18]。SEO等[19]進(jìn)行了多感官整合測(cè)試評(píng)估肝硬化認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)感官整合測(cè)試的截?cái)嘀禐?33.3 ms時(shí)，診斷MHE患者的敏感度為90%，特異度為86.5%，多感覺整合測(cè)試具有作為MHE的新篩查工具的潛力。此外，多感官整合測(cè)試不受受試者的年齡或教育程度的影響，并且具有簡(jiǎn)單、快捷的優(yōu)點(diǎn)。

1.2.6 連續(xù)反應(yīng)時(shí)間(CRT)測(cè)試

CRT測(cè)試通過10 min的計(jì)算機(jī)測(cè)試來評(píng)估患者對(duì)150個(gè)聽覺刺激的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)時(shí)間穩(wěn)定性。在10 min的測(cè)試中，受試者暴露在150個(gè)不同頻率的聲音刺激下，并且聲音刺激以2～6 s隨機(jī)不等的時(shí)間間隔給出，指示受試者在接收到聲音刺激時(shí)盡可能快地按下按鈕。配套軟件記錄反應(yīng)時(shí)間，并計(jì)算相應(yīng)的CRT指數(shù)。CRT指數(shù)是主要的測(cè)試結(jié)果，是衡量受試者反應(yīng)時(shí)間穩(wěn)定性的指標(biāo)，較低的CRT指數(shù)提示MHE[20]。LAURIDSEN等[21]在一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)，部分無明顯HE癥狀但CRT指數(shù)異常的肝硬化患者經(jīng)過抗HE治療后CRT指數(shù)和PHES改善。這提示CRT測(cè)試能夠監(jiān)測(cè)MHE患者對(duì)抗HE治療的治療效果，并有望用于篩查需要接受抗HE治療的肝硬化患者。

2 神經(jīng)生理學(xué)檢查

神經(jīng)生理學(xué)檢查的優(yōu)勢(shì)在于不易受到患者教育背景的影響，重測(cè)信度高，但與神經(jīng)心理檢查結(jié)果一致性較差。用于檢測(cè)HE的神經(jīng)生理學(xué)測(cè)試主要有腦電圖、誘發(fā)性電位以及臨界閃爍頻率(CFF)。前兩者需要神經(jīng)學(xué)專家和專業(yè)工具進(jìn)行檢查，限制了在臨床上的應(yīng)用。

CFF是一種測(cè)量大腦功能的神經(jīng)生理學(xué)方法，最早被KIRCHEIS等[22]用于檢測(cè)MHE。目前CFF測(cè)試可將便攜式設(shè)備放在受試者眼睛上執(zhí)行[23]。在測(cè)試期間，受試者接受頻率遞減的光脈沖(從60 Hz到25 Hz)，在融合的光感覺變?yōu)殚W爍的光時(shí)按下開關(guān)，此刻頻率即為能引起閃光融合感覺的最小刺激頻率。KIRCHEIS等[24]指出CFF在0級(jí)HE和顯性HE之間具有較高的區(qū)分度，并對(duì)患者的預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。AMPUERO等[25]研究發(fā)現(xiàn)CFF≥39 Hz的患者中，5年生存率為94.5%，而CFF評(píng)分<39 Hz的患者5年生存率為91.9%，并提出通過CFF評(píng)估MHE，再根據(jù)終末期肝病模型(MELD)評(píng)分進(jìn)行調(diào)整，可以提高對(duì)肝硬化患者生存的預(yù)測(cè)，因此，CFF測(cè)試可以幫助醫(yī)生判斷肝硬化患者的預(yù)后。國內(nèi)王月等[26]在一項(xiàng)納入121例肝硬化患者的研究中發(fā)現(xiàn)，PHES與CFF對(duì)MHE的檢測(cè)能力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有較好的一致性，認(rèn)為CFF具有客觀、簡(jiǎn)便、不易受教育背景影響等優(yōu)點(diǎn)。由于樣本數(shù)量過少，不具有廣泛代表性，作為檢測(cè)MHE的新型技術(shù)手段，國內(nèi)仍需要進(jìn)一步研究探索CFF在篩查MHE上的應(yīng)用。

3 影像學(xué)檢查

近年來，隨著MRI技術(shù)的快速發(fā)展，一些新方法、新技術(shù)逐步用于MHE的篩查和診斷以及用于探討MHE的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。

3.1 彌散張量成像(DTI)

DTI是一種描繪大腦結(jié)構(gòu)的方法，是MRI的特殊形式，能夠顯示腦組織內(nèi)水分子的彌散異常，對(duì)診斷HE有一定價(jià)值[27]。一項(xiàng)關(guān)于兒童MHE發(fā)病率及診斷的研究[28]提出，MHE患兒DTI呈現(xiàn)出輕度腦水腫改變，評(píng)估基于DTI的平均彌散度(MD)是診斷MHE的客觀可靠方法。

3.2 擴(kuò)散峰度成像(DKI)

DKI是一種比DTI能更特異顯示腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變的方法。LI等[29]在一項(xiàng)探討DKI在MHE早期診斷中的價(jià)值、評(píng)價(jià)DKI指標(biāo)變化與認(rèn)知功能的相關(guān)性的研究指出，MHE患者部分DKI指標(biāo)改變提示其存在腦微結(jié)構(gòu)異常變化，認(rèn)為部分指標(biāo)可作為MHE早期診斷的神經(jīng)影像學(xué)指標(biāo)。

3.3 分形維數(shù)(FD)分析

FD分析可通過對(duì)皮層厚度、溝深度和折疊面積的量化生成一個(gè)數(shù)值(FD值)，定量描述大腦結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性[30]。MHE患者存在灰質(zhì)體積丟失、局部皮質(zhì)變薄和局部回縮等大腦結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的異常改變，表現(xiàn)為大腦某些區(qū)域FD值低于正常對(duì)照組?；诖耍現(xiàn)D分析可能為MHE認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)提供新見解[31]。

3.4 功能性磁共振成像(fMRI)

fMRI可以通過描述大腦區(qū)域之間的功能連接模式，反映大腦活動(dòng)區(qū)域間的相互作用。有研究[32]表明，HE與不同區(qū)域之間的異常功能連接有關(guān)。腦連接網(wǎng)絡(luò)的局部結(jié)構(gòu)(即子網(wǎng)絡(luò))異常與肝硬化患者的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙有關(guān)，由非HE向MHE進(jìn)展的過程中，腦部網(wǎng)絡(luò)發(fā)生了重組[33]。ZHANG等[33-35]提出了一種基于頻繁子網(wǎng)絡(luò)(frequent-subnetwork-based)的新方法來挖掘與疾病相關(guān)的子網(wǎng)絡(luò)，以進(jìn)行MHE分類。結(jié)果證實(shí)新方法不僅能夠更好地進(jìn)行MHE分類，而且可以識(shí)別出與疾病相關(guān)的子網(wǎng)絡(luò)。

4 其他檢查

4.1 微生物菌群

氨中毒學(xué)說是HE的發(fā)病機(jī)制之一，而含脲酶的腸道菌群(例如克雷伯氏菌和變形桿菌)是人體氨的重要來源。臨床研究[36]表明，通過使用利福昔明、乳果糖等藥物可以降低血氨水平，減輕MHE的嚴(yán)重程度，這主要是通過調(diào)節(jié)腸道菌群，使腸道微生物菌群正?；瘜?shí)現(xiàn)的。表明，MHE的發(fā)生與腸道微生物菌群、氨密切相關(guān)。此外，有研究[37]證實(shí)特殊的腸道菌群(例如產(chǎn)堿菌、卟啉單胞菌、腸桿菌)與HE的認(rèn)知障礙密切相關(guān)。國內(nèi)一項(xiàng)研究[38]發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)氨菌群的增加與肝硬化患者M(jìn)HE的發(fā)生有關(guān)，腸道產(chǎn)氨菌唾液葡萄球菌有望成為MHE患者進(jìn)行降氨治療的潛在生物標(biāo)志物。BAJAJ等[39]對(duì)門診肝硬化患者進(jìn)行MHE檢查(包括PHES、抑制性對(duì)照試驗(yàn)和Encephal App測(cè)試)和糞便采集，比較了MHE的診斷與糞便檢查結(jié)果的一致性，發(fā)現(xiàn)由以上測(cè)試確定的MHE患者在糞便中具有獨(dú)特的菌群特征(Lactobacillaceae)，這些菌群與MHE診斷有關(guān)，并且另一特定的菌群(Ruminococcus和ClostridiumⅪⅤb)與較好的認(rèn)知功能相關(guān)，有望用來進(jìn)行MHE篩查，作為肝硬化患者良好腸-肝-腦軸的生物標(biāo)志物。此外，HARAGUCHI等[40]在調(diào)查結(jié)腸黏膜相關(guān)菌群(MAM)與MHE之間的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，MAM中微生物多樣性的降低和擬桿菌屬的降低是肝硬化患者發(fā)生MHE的危險(xiǎn)因素。

4.2 免疫相關(guān)檢查

高氨血癥和炎癥反應(yīng)在誘導(dǎo)MHE中的神經(jīng)系統(tǒng)改變中起著協(xié)同作用。肝硬化患者在炎癥狀態(tài)下誘導(dǎo)發(fā)生高氨血癥后神經(jīng)心理測(cè)試評(píng)分顯著下降，當(dāng)炎癥消退后評(píng)分有所回升，這提示炎癥及其介質(zhì)在調(diào)節(jié)肝臟疾病中氨對(duì)腦效應(yīng)中起著重要作用[41]。MHE肝硬化患者血清中炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-18水平高于無MHE患者，并與PHES評(píng)估的認(rèn)知功能障礙相關(guān)[42]。為明確與MHE患者神經(jīng)系統(tǒng)改變相關(guān)的免疫系統(tǒng)的特定改變，MANGAS LOSADA等[43]于2017年開展了研究，發(fā)現(xiàn)MHE中CD4+CD28-T淋巴細(xì)胞數(shù)量的增加可能反映了早期免疫損傷，可能是MHE的生物標(biāo)志。

此外，一些尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)研究，也可能有不錯(cuò)的應(yīng)用前景。例如：1)MHE小鼠角膜淋巴管生成反應(yīng)增加以及肥大細(xì)胞密度的增加，這提示眼病理與MHE相關(guān)，也許以后可以通過眼評(píng)估大腦[44]；2)膽管結(jié)扎術(shù)后動(dòng)物在HE早期表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)能力和記憶缺陷以及前脈沖抑制(PPI)作用受損，對(duì)這些因素的評(píng)估可能作為MHE的診斷指標(biāo)[45]。

5 小結(jié)和展望

縱觀近10年MHE篩查診斷方法的發(fā)展軌跡，MHE診斷面臨極大的困難和挑戰(zhàn)，由于傳統(tǒng)方法PHES時(shí)間和人工成本較高，國內(nèi)很少進(jìn)行臨床實(shí)踐；另外新方法未予充分驗(yàn)證，在國內(nèi)同樣鮮有應(yīng)用。因此對(duì)于MHE診斷，傳統(tǒng)方法亟需革新，新方法亟需驗(yàn)證。目前MHE診斷主要依靠神經(jīng)心理學(xué)方法，eNCT、Encephal APP、ANT等新方法較PHES具有方便快捷的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于疾病進(jìn)展具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，有望在一定規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證后得到推廣應(yīng)用，其他方法例如姿勢(shì)控制及穩(wěn)定性測(cè)試等方法于臨床應(yīng)用而言過于復(fù)雜，需一定程度的簡(jiǎn)化?？傊?，臨床上需要方便快捷的篩查方法，也需要精準(zhǔn)的確診方法，這樣醫(yī)生才能合理地管理肝硬化患者；在家庭護(hù)理中，需要肝硬化患者能夠自測(cè)或者家屬能上手的MHE檢測(cè)方法，這樣能節(jié)約公共醫(yī)療衛(wèi)生資源，提高患者的生活質(zhì)量。