利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素對(duì)初診2型糖尿病的應(yīng)用效果

田彬彬

(禹州市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 許昌 461670)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是臨床常見慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，約占糖尿病患者的90%[1]。T2DM患者由于血糖長期處于持續(xù)升高狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，易損傷心、腎、神經(jīng)功能，從而引起多種并發(fā)癥，影響患者生存質(zhì)量。目前，臨床多以外源性胰島素、傳統(tǒng)口服降糖藥物治療糖尿病患者，但長期大量使用預(yù)后差，易導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)。利拉魯肽是新型人胰高糖素樣肽-1類似物，相關(guān)研究證實(shí)，其應(yīng)用于糖尿病患者能發(fā)揮良好的降糖效果，同時(shí)能減輕患者體質(zhì)量。本研究選取2018年1月至2019年2月禹州市人民醫(yī)院收治的146例初診T2DM患者作為研究對(duì)象，探討利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療初診T2DM患者的臨床應(yīng)用效果，為臨床提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月禹州市人民醫(yī)院收治的146例初診T2DM患者作為研究對(duì)象，依照奇偶順序分為研究組與對(duì)照組，各73例。研究組男38例，女35例；年齡36～72歲，平均(54.76±8.29)歲；病程1～10個(gè)月，平均(4.82±1.74)個(gè)月；受教育程度：小學(xué)及以下21例，初中、高中33例，大專及以上19例。對(duì)照組男36例，女37例；年齡35～72歲，平均(54.84±8.07)歲；病程1～9個(gè)月，平均(4.96±1.57)個(gè)月；受教育程度：小學(xué)及以下20例，初中、高中32例，大專及以上21例。兩組性別、年齡、病程、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)禹州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)>11.1 mmol·L-1；③初診T2DM，未接受任何降糖治療；④參與本研究前3個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量變化<5%；⑤患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、妊娠糖尿病、活動(dòng)性增殖性視網(wǎng)膜病、合并炎癥性腸病、急慢性胰腺炎、心功能不全、伴有急慢性感染性疾病者；②嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者；③嚴(yán)重精神障礙者；④妊娠及哺乳期女性；⑤對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過敏者；⑥參與本研究前接受降糖治療者；⑦合并其他內(nèi)分泌性疾病、認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙、糖尿病酮酸中毒癥、高滲綜合征等嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受糖尿病健康教育、飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、二甲雙胍等基礎(chǔ)性治療措施。

1.3.2對(duì)照組 接受甘精胰島素(甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051)治療，初始用藥劑量為0.2 IU·kg-1，睡前皮下注射，每天1次；隨著患者血糖值下降可適當(dāng)減少使用量。

1.3.3研究組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上接受利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20160037)治療。利拉魯肽初始用藥劑量為每次0.6 mg，每天1次，皮下注射；治療2周后，適當(dāng)增加劑量至1.2～1.8 mg，最大劑量不超過1.8 mg。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血糖指標(biāo)，包括FBG、餐后2小時(shí)血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hBG)、血清糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。采集兩組晨起空腹靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1離心15 min后，采用高效液相色譜法檢測(cè)血清HbA1c水平。(2)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)及胰島素日使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。(3)不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈、低血糖等情況。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療前，兩組FBG、2 hBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，研究組FBG、2 hBG、HbA1c低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較

2.2 BMI、胰島素日使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間治療前，兩組BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，研究組BMI低于對(duì)照組，胰島素日使用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BMI、胰島素日使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng)研究組惡心1例，頭暈1例，低血糖1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.11%(3/73)；對(duì)照組頭暈2例，低血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.85%(5/73)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.132，P=0.716)。

3 討論

T2DM是終身代謝性疾病，發(fā)病率高，呈年輕化趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，我國T2DM增長速度位居世界首位，已成為當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生亟需解決的問題[3]。初診T2DM患者由于發(fā)病時(shí)間較短，對(duì)疾病了解較少，血糖控制較差，導(dǎo)致血糖長期居高不下，累及機(jī)體多個(gè)器官，從而增加糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致血糖達(dá)標(biāo)率低，因此，給予有效治療對(duì)臨床有重要意義。

甘精胰島素是長效人胰島素類似物，降血作用平穩(wěn)、持久，且血藥濃度無峰值，不易引起體內(nèi)蓄積，安全性高，通過模擬人生理基礎(chǔ)胰島素分泌功能，作用于機(jī)體脂肪、骨骼肌末梢組織，促進(jìn)其對(duì)葡萄糖吸收，抑制肝葡萄糖產(chǎn)生，控制體內(nèi)血糖值，但其對(duì)T2DM患者2 hBG控制效果較差，且長期使用，易產(chǎn)生胰島素抵抗，不利于預(yù)后[4]。利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴方式增加胰島素分泌，阻止胰高血糖素分泌，抑制β細(xì)胞凋亡，增加胰島素敏感性，調(diào)節(jié)血糖；能可逆性與血漿白蛋白結(jié)合，延長二肽基肽酶-4滅活，降低HbA1c水平，減少體質(zhì)量增加，改善氧化應(yīng)激，降低心血管等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。利拉魯肽能延長胃排空時(shí)間，抑制中樞神經(jīng)，減輕患者饑餓感，減少能量攝入，降低血糖值與體質(zhì)量。相關(guān)研究證實(shí)，利拉魯肽與胰島素聯(lián)合使用，能協(xié)同增加療效，能雙向調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，修復(fù)胰島素分泌組織，改善患者胰島素功能受阻問題；能降低呈葡萄糖濃度依賴性，延長胰島素治療時(shí)間，減少胰島素注射量，穩(wěn)定血糖水平[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后研究組FBG、2 hBG、HbA1c低于對(duì)照組，BMI低于對(duì)照組，胰島素日使用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，表明利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療初診T2DM效果顯著，能減少胰島素日使用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，減少體質(zhì)量增加，有效控制血糖。分析原因，主要在于利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素具有協(xié)同增效作用，可通過不同作用機(jī)制、不同途徑達(dá)到降低血糖、控制體質(zhì)量的目的，且共同治療有利于加快血糖及體質(zhì)量降低，從而促進(jìn)病情恢復(fù)[8]。

綜上，利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療初診T2DM效果顯著，能減少胰島素日使用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，減少體質(zhì)量增加，有效控制血糖，值得臨床推廣。