探討雙環(huán)醇與異甘草酸鎂聯(lián)合治療肝硬化的價(jià)值

項(xiàng)丹

肝硬化是臨床中常見一種慢性進(jìn)行性肝病,是由一種或多種病因引起的彌漫性肝損害［1］。此病癥根據(jù)臨床表現(xiàn)和肝功能情況可分為代償期和失代償期,若及時(shí)發(fā)現(xiàn)代償期的肝硬化,給予相應(yīng)的治療,控制病程的進(jìn)展,可使患者長(zhǎng)期處于代償期,從而減少致死率；若在進(jìn)行肝功能檢查中多呈異常情況,且常有各種并發(fā)癥發(fā)生,患者則可能隨著病變的持續(xù)進(jìn)展而造成肝功能衰竭,導(dǎo)致死亡［2］。臨床上多以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現(xiàn),造成肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,胃腸道阻性充血而出現(xiàn)腹水或消化道出血等,因此,做好保肝治療和防治措施尤為重要［3］。為了有效提高治療的效果和安全性,本文將著重分析雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療肝硬化患者的臨床治療效果和價(jià)值,現(xiàn)將內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月～2020 年2 月于本院就診的86 例肝硬化患者,按照入院編號(hào)分為聯(lián)合組(雙數(shù))與對(duì)照組(單數(shù)),各43 例。對(duì)照組男26 例,女17 例；年齡26～87 歲,平均年齡(59.68±11.3)歲；病程3～6 年,平均病程(4.6±1.6)年；肝功能Child 分級(jí)：B 級(jí)21 例、C 級(jí)22 例；病毒性感染肝硬化13 例、酒精性肝硬化11 例、藥物性肝硬化19 例。聯(lián)合組男24 例,女19 例；年齡25～89 歲,平均年齡(58.62±11.3)歲；病程2～7 年,平均病程(5.1±2.1)年；肝功能Child 分級(jí)：B 級(jí)23 例、C 級(jí)20 例；病毒性感染肝硬化16 例、酒精性肝硬化9 例、藥物性肝硬化18 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究所有患者均按照《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》、《丙型肝炎防治指南》、《藥物性肝損傷診治指南》、《酒精性肝病診療指南》等標(biāo)準(zhǔn)診斷肝硬化,并經(jīng)過CT 影像技術(shù)檢查和臨床生命體征檢查明確診斷。②經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意,且患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情,并簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肺、肝腎功能異常者。②有對(duì)本研究?jī)?nèi)藥物過敏者。③合并肝性腦病、肝腎綜合征等肝硬化并發(fā)癥患者。④有嚴(yán)重精神類疾病者。⑤臨床資料不全者。

1.3 方法 兩組均給予保肝治療以及對(duì)癥支持的其他抗感染保肝藥物治療,必要時(shí)補(bǔ)充白蛋白、支鏈氨基酸等。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942)治療,0.1 g/次,1 次/d。以10%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注,若病情嚴(yán)重,可每日用至0.2 g/次。聯(lián)合組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467)治療,25 mg/次,3 次/d,若病情嚴(yán)重,可增至50 mg/次。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①待療程結(jié)束后,根據(jù)兩組臨床癥狀判定療效,分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：臨床發(fā)生乏力、惡心嘔吐、黃疸、腹脹等癥狀消失,胸腔積液明顯減少,肝功能恢復(fù)到正常水平；有效：臨床發(fā)生乏力、惡心嘔吐、黃疸、腹脹等癥狀有所改善,胸腔積液減少,肝功能指標(biāo)有所下降,但未恢復(fù)到正常指標(biāo)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化,肝功能指標(biāo)下降不明顯?？傆行?顯效率+有效率。②采用本院自制的治療滿意度調(diào)查表對(duì)患者進(jìn)行滿意度調(diào)查,總分100 分,100 分為非常滿意；90～80 分為滿意；80～70 分為較滿意；70～60 分為滿意；60 分以下為不滿意。滿意度=(非常滿意+較滿意+滿意)/總例數(shù)×100%。③選用DXC800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)(ALT、TB、AST)以及肝纖維化指標(biāo)(LN、HA)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較［n(%)］

2.2 兩組治療滿意度比較 聯(lián)合組非常滿意35 例(81.4%)、較滿意5 例(11.63%)、滿意2 例(4.65%)、不滿意1 例(2.32%),滿意度為97.67%(42/43)；對(duì)照組非常滿意21 例(48.84%)、較滿意10 例(23.26%)、滿意6 例(13.95%)、不滿意6 例(13.95%),滿意度為86.05%(37/43)。聯(lián)合組滿意度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.888,P＜0.05)。

2.3 兩組肝功能及肝纖維化指標(biāo)變化比較 聯(lián)合組ALT(47.2±25.6)U/L、TB(25.8±16.4)μmol/L、AST(52.6±18.3)U/L 均低于對(duì)照組的(85.3±38.5)U/L、(37.3±21.5)μmol/L、(79.6±37.4)U/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.404、2.789、4.252,P=0.001、0.007、0.001＜0.05)。聯(lián)合組LN(86.4±40.3)ng/ml、HA(113.5±46.1)ng/ml 均低于對(duì)照組的(115.6±55.9)、(146.8±67.3)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.779、2.677,P=0.007、0.009＜0.05)。

3 討論

肝硬化在早期代償期沒有明顯癥狀,在體檢或奇特疾病性剖腹手術(shù)時(shí)才被發(fā)現(xiàn),大多數(shù)患者在就診時(shí)就已經(jīng)進(jìn)入失代償期?；颊咴谑Т鷥斊?會(huì)發(fā)生何種不良癥狀,如：食欲不振、惡心、腹脹腹痛、嘔血、黃疸、腹水等,進(jìn)行肝功能指標(biāo)檢查時(shí)多呈現(xiàn)明顯異常。目前,對(duì)治療肝硬化而言沒有特效藥,且不宜濫用藥物,否則會(huì)加重機(jī)體肝臟功能的負(fù)擔(dān),從而造成肝功能衰竭,導(dǎo)致死亡。在臨床治療中,主要采取保肝和降低門靜脈壓力等對(duì)癥支持治療為主。

異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞和改善肝功能的功效,此藥物能夠有效阻滯血清轉(zhuǎn)氨酶升高,減緩肝細(xì)胞變性、壞死以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),減低肝細(xì)胞出現(xiàn)炎性反應(yīng)和纖維化程度。雙環(huán)醇對(duì)機(jī)體引起的慢性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高有降低的作用,能夠在一定程度上減輕肝組織病理?yè)p傷,且無(wú)過量蓄積的現(xiàn)象,能夠有效促進(jìn)膠原降解、吸收,從而達(dá)到抑制肝纖維化的發(fā)展,其安全性較好。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率為90.70%,高于對(duì)照組的44.19%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組ALT、TB、AST、LN、HA 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明對(duì)肝硬化患者給予雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療有協(xié)同作用,二者聯(lián)合使用可提高治療效果,明顯改善機(jī)體肝功能以及肝纖維化病變程度。單純使用異甘草酸鎂治療雖有一定治療效果,但其療效和肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平均不如雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療。分析其原因發(fā)現(xiàn),雙環(huán)醇能夠有效調(diào)整肝細(xì)胞的氧化還原平衡,促使肝脂蛋白的正常分泌和運(yùn)作,減輕炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),減輕炎性反應(yīng)和肝纖維化,同時(shí)還能保護(hù)肝線粒體,減輕肝臟病理的損傷。再加上異甘草酸鎂具有的抗炎作用,通過抑制肝纖維化,降低血清轉(zhuǎn)氨酶升高,最終促進(jìn)肝細(xì)胞的再生,從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞膜。在兩者的聯(lián)合使用下,能夠顯著改善臨床癥狀,明顯減少胸腔積液,使肝功能和肝纖維指標(biāo)水平恢復(fù)正常。據(jù)周全德［4］研究報(bào)告顯示雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化,對(duì)改善患者肝功能有重要作用,同時(shí)聯(lián)合治療效果相比單一治療效果顯著,其臨床不良反應(yīng)也相對(duì)較低,與本研究結(jié)果類似。更加證實(shí)了雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療,能夠?qū)Σ《拘愿螕p害、酒精性肝損害以及藥物性肝損害有較高的治療作用和應(yīng)用價(jià)值,能夠通過保護(hù)肝細(xì)胞的作用下,減輕炎癥,降低肝功能及肝纖維化指標(biāo),并維持在正常水平中,促使患者盡快恢復(fù)身體,盡早出院,提高生存質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合組滿意度97.67%優(yōu)于對(duì)照組的86.05%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.888,P＜0.05)。這說明雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療肝硬化中,相對(duì)于單純應(yīng)用異甘草酸鎂治療,具有更好、更快的治療效果,能夠顯著提高患對(duì)治療的滿意度。分析其原因發(fā)現(xiàn),異甘草酸鎂中含有的18α 異構(gòu)體甘草酸,在靜脈注射后藥物與分布較迅速,起效快,能夠有效避免不良反應(yīng)。隨著臨床研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂中含有的18α 異構(gòu)體甘草酸子有較好的親脂性,從而有利于提高抗炎性［5］。雙環(huán)醇在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)和一房室模型消除規(guī)律,對(duì)治療急性肝損傷、免疫性肝炎引起的轉(zhuǎn)氨酶升高有降低作用。兩者藥物聯(lián)合使用,能夠進(jìn)一步增強(qiáng)藥效,促使臨床癥狀得到快速換緩解,從而提高治療效果,進(jìn)而加強(qiáng)他們對(duì)治療的配合度和依從性,提升患者對(duì)治療的滿意度,促進(jìn)早日康復(fù)。

綜上所述,雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療肝硬化的臨床療效顯著,能夠增強(qiáng)抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用,具有起效快,藥物使用安全性高的優(yōu)勢(shì),為治療肝硬化方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值,值得在臨床應(yīng)用和推廣。