美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年冠心病心絞痛患者的療效及安全性觀察

劉文捷 周嬋娟 吳玉英 柯劍輝

冠心病是一種以冠狀動脈血供不足為典型特征的心血管疾病,具有較高的發(fā)病率,結(jié)合其病理解剖以及生理變化的差異,可將其分為5 種類型,心絞痛是其中最常見的類型之一,其不僅影響患者的身體健康,更嚴重干擾患者生存質(zhì)量［1］。目前臨床對于此病癥的治療主要以抑制血小板聚集、降低血液粘稠度和改善冠狀動脈血氧供應為主要原則,其中阿托伐他汀鈣在降低血脂方面具有顯著的功效,但在改善患者心功能方面效果欠佳,因此在治療過程中常聯(lián)合其他強心類藥物［2］。對此本文選取180 例老年冠心病心絞痛患者為研究對象,探討美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療上述疾病的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的180 例冠心病心絞痛患者,參照分層抽樣分組方式分為對照組和試驗組,各90 例。對照組男54 例、女36 例；年齡62～79 歲,平均年齡(70.36±4.27)歲；冠心病病程2～10 年,平均冠心病病程(6.24±1.42)年；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級31 例、Ⅲ級49 例、Ⅳ級10 例。試驗組男52 例、女38 例；年齡63～81 歲,平均年齡(70.55±4.35)歲；冠心病病程3～11 年,平均冠心病病程(6.51±1.50)年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級29 例、Ⅲ級49 例、Ⅳ級12 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①所有患者均符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中關于冠心病的診斷標準［3］；②患者存在明顯的心絞痛癥狀；③所有患者均在知情前提下參與本項研究,已簽署相關知情文書；④患者治療的依從性和配合度較高。排除標準［4］：①患者并發(fā)心力衰竭和心律失常癥狀；②患者合并慢性阻塞性肺疾?。虎刍颊叽嬖诘膰乐鼐裾系K和意識障礙；④患者臨床資料不完整。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.2 方法 所有患者根據(jù)其病情依次給予單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H10940039,規(guī)格：20 mg)2 次/d,20 mg/次；苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H10950224,規(guī)格：5 mg)1 次/d,10 mg/次；馬來酸依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20066383,規(guī)格：10 mg)1 次/d,10 mg/次進行治療；同時對于心絞痛患者舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準字H11021022,規(guī)格：0.5 mg)。在上述基礎上,對照組采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408,規(guī)格：20 mg)進行治療,1 次/d,1 片/次。試驗組在對照組基礎上聯(lián)合使用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025391,規(guī)格：25 mg)治療,2 次/d,2 片/次。兩組患者連續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長。分別于治療前和治療后詳細記錄并比較兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長。②治療效果。在患者治療前后給予患者心電圖檢查,根據(jù)心電圖檢查結(jié)果再結(jié)合患者臨床癥狀的改善情況評估患者的治療效果,若患者平均每周心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長較治療前減少≥85%,心電圖的ST-T 段顯示基本正常則表示顯效；若患者平均每周心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長較治療前減少50%～84%,ST 段壓低＞0.11 mV則表示好轉(zhuǎn)；未達到上述標準為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③治療前后血管內(nèi)皮功能指標及血脂指標。分別于患者治療前后采集空腹時的靜脈血液2 ml,行常規(guī)離心處理后利用貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司研發(fā)的全自動生化分析儀(產(chǎn)品型號：AU5800)進行測定,血管內(nèi)皮功能指標包括ET、FMD 和vWF,血脂指標包括TG、TC、LDL-C 和HDL-C。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長比較治療前,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前,持續(xù)時長短于治療前,且試驗組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組,持續(xù)時長明顯短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 試驗組總有效率為95.56%,明顯高于對照組的81.11%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前,兩組ET、FMD 和vWF 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組ET 和vWF 水平均明顯低于治療前,FMD 水平明顯高于治療前,且試驗組ET 和vWF水平均明顯低于對照組,FMD 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后血脂指標比較 治療前,兩組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組TC、TG 和LDL-C 水平明顯低于治療前,HDL-C 水平明顯高于治療前,且試驗組TC、TG 和LDL-C 水平明顯低于對照組,HDL-C 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長比較()

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時長比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較()

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

表4 兩組治療前后血脂指標比較(,mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

3 討論

經(jīng)臨床研究證實［6］,冠心病心絞痛患者病情發(fā)展迅速,若未能及時采取有效的治療措施極易演變成急性心肌梗死,加之心絞痛癥狀有反復發(fā)作的特點,病情嚴重的患者容易誘發(fā)心源性猝死,故而需及時采取有效的治療措施控制患者病情的發(fā)展,保障患者的生命安全。阿托伐他汀鈣是一種常見的他汀類藥物,在調(diào)節(jié)人體血脂方面具有顯著功效,將其運用于冠心病患者的治療中可以有效延緩疾病的進展,預防動脈粥樣硬化現(xiàn)象的加劇,但對于伴有心絞痛的冠心病患者而言治療效果欠佳,對此本文在阿托伐他汀治療的基礎上聯(lián)合美托洛爾進行治療。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前,持續(xù)時長短于治療前,且試驗組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組,持續(xù)時長明顯短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此表明,聯(lián)合美托洛爾治療可以顯著改善患者的心絞痛癥狀,美托洛爾屬于一種β 受體阻滯劑,對β1受體具有選擇性的阻斷作用,在一定程度上可以抑制交感神經(jīng)的活性,促進血漿中去甲腎上腺素水平降低,繼而減輕對患者心肌功能的損傷［7］。經(jīng)相關研究證實［8］,美托洛爾可以在短時間發(fā)揮顯著的治療效果,能夠有效通過血腦屏障,通過口服給藥的方式可以在90 min 內(nèi)達到血藥濃度的峰值,持續(xù)作用的時長在3～6 h,進而有效降低心肌細胞的耗氧量,抑制心肌的收縮作用,在增加心肌缺血區(qū)域血流灌注的同時,減緩患者的心率,繼而改善患者的心功能,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),提高運動耐力。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)［9］,血管內(nèi)皮的損傷會加重人體血小板的聚集,對冠心病患者,更易加重患者冠狀動脈粥樣硬化的程度,從而加重患者心肌缺血和心絞痛的癥狀,并且臨床常見的血管內(nèi)皮功能三項指標中ET 和vWF 與血管內(nèi)皮的損傷程度呈正相關性,而FMD 則與其呈負相關性。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn),治療后,試驗組ET 和vWF 水平明顯低于對照組,FMD 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示,美托洛爾與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療可以有效改善血管內(nèi)皮功能,初步分析可能與阿托伐他汀鈣對血脂的調(diào)節(jié)作用有關。血脂水平的異常是造成血管內(nèi)皮功能損傷的重要因素,當人體的血脂水平處于異常增高的情況時大量的膽固醇和脂質(zhì)會聚集在內(nèi)皮的吞噬細胞中,演變成泡沫細胞,導致患者的血管壁不斷出現(xiàn)增厚、鈣化,甚至纖維化的現(xiàn)象,最終導致管腔狹窄,血流速度降低,血液流變學出現(xiàn)異常,加重冠心病患者心肌損傷程度［10］。而阿托伐他汀鈣屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCOA)還原酶抑制劑,將其運用于冠心病心絞痛患者的治療過程中可以選擇性的抑制膽固醇的合成,對HDL-C 和LDL-C 分別起到上調(diào)和下降的作用,同時還有助于改善TG 的水平,對冠心病心絞痛患者的血脂水平起到顯著的調(diào)節(jié)作用；與此同時,有關研究還發(fā)現(xiàn),該藥物還可以有效提高人體心肌細胞的能量,改善心肌血管的再灌注功能［11］。在此基礎上,再配以美托洛爾對心肌缺血區(qū)域的血供改善情況,在調(diào)節(jié)人體血脂水平的同時,有效阻止血小板的積聚,從而改善血管的內(nèi)皮功能,提高臨床治療的總有效率。本次研究結(jié)果中,試驗組總有效率為95.56%,明顯高于對照組的81.11%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果與刁桂花［12］研究結(jié)果聯(lián)合組治療總有效率92.98%明顯高于阿托伐他汀鈣組71.93%(P＜0.05)一致。

綜上所述,對老年冠心病心絞痛患者聯(lián)合使用阿托伐他汀鈣和美托洛爾治療可以顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù),縮短發(fā)作時長,改善血管內(nèi)皮功能,提高患者臨床治療效果,應用價值顯著。