血漿PTX3水平與高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性分析

陸國云，陳 菲，林鈴芳，葉林峰

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血，其早期死亡率很高，且幸存者經(jīng)治療后大多也會伴有不同程度的運(yùn)動、認(rèn)知、言語等方面的障礙，是致死、致殘的主要原因之一。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)腦出血人數(shù)占腦卒中總?cè)藬?shù)的10%～20%[1-2]。腦出血發(fā)病的原因有很多種，其中高血壓性腦出血是臨床最常見的原發(fā)性腦出血，也是高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。該病起病急，進(jìn)展迅速，通常在數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)病情已達(dá)高峰。其多于病人活動和情緒激動時發(fā)作，50～70歲為高發(fā)人群，且男性多于女性[3-4]。隨著生活方式的改變、社會壓力的增大及人口老齡化的不斷加重，高血壓腦出血疾病的發(fā)病率逐漸上升，但目前臨床尚無有效的方法使病人痊愈，而多以控制病情及改善預(yù)后為主。因此，需要盡快找到能有效反映高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況的指標(biāo)。正五聚蛋白3(Pentraxin 3，PTX3)屬于五聚蛋白家族的成員之一，是新發(fā)現(xiàn)的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，其與多種炎癥及自身免疫性疾病有關(guān)[6-8]。本研究旨在探討血漿PTX3水平與高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年7月在我院治療的80例高血壓腦出血病人作為病例組，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分將其分為2組，輕度組(NIHSS評分≤15分)60例和中重度組(NIHSS評分>15分)20例；根據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評分將其分為預(yù)后良好組(GOS評分4～5分)46例和預(yù)后不良組(GOS評分1～3分)34例；另選取同期40名健康人作為對照組。預(yù)后良好組和預(yù)后不良組性別、年齡、吸煙史、糖尿病、高脂血癥、舒張壓、收縮壓等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，出血破入腦室者所占比例、出血量、NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。詳見表1。

表1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組臨床資料比較

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華神經(jīng)科學(xué)會《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》相關(guān)規(guī)定[9]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或磁共振(MRI)證實(shí)為高血壓腦出血；②臨床資料完整，且均在發(fā)病24 h內(nèi)入院治療；③病人及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他因素導(dǎo)致的腦出血，如外傷、腦動脈瘤、腦血管動靜脈畸形等；②合并有嚴(yán)重心、肝、腎等功能缺陷或惡性腫瘤；③發(fā)病前有神經(jīng)功能損傷或近期服用葉酸、維生素B12及B6等藥物；④伴有精神病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.3 觀察指標(biāo) ①NIHSS評分：采用NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)評定病人入院時神經(jīng)功能狀態(tài)，總分42分，評分越高表示病人神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[10]。②GOS評分：采用GOS評分標(biāo)準(zhǔn)評價病人的預(yù)后狀況，最高分為5分，病人預(yù)后隨分值降低而變差。5分代表輕度缺陷，可正常生活；4分代表輕度殘疾，但能獨(dú)立生活；3分代表重度殘疾，生活需他人照顧；2分代表植物生存；1分代表死亡[11]。③血清PTX3水平：測定并比較各組血清PTX3水平。采集病人入院治療前空腹外周靜脈血3.0 mL置于離心管內(nèi)，用離心機(jī)以2 800 r/min離心15 min，取上層血清于-80 ℃低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清PTX3水平，ELISA試劑盒由上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供，操作過程均由專業(yè)人員按照說明書進(jìn)行。

采用受試者工作特征曲線(ROC)評估血清PTX3水平對高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測價值；應(yīng)用Logistic多因素回歸分析法分析影響病人預(yù)后的相關(guān)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組血清PTX3水平比較 病例組血清PTX3水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 病例組與對照組血清PTX3 水平比較(±s) 單位：ng/mL

2.2 輕度組與中重度組血清PTX3水平及NIHSS評分比較 輕度組血清PTX3水平、NIHSS評分明顯低于中重度組(P<0.05)。詳見表3。

表3 輕度組與中重度組血清PTX3水平及NIHSS評分比較(±s)

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清PTX3水平及GOS評分比較 預(yù)后不良組血清PTX3水平明顯高于預(yù)后良好組(P<0.05)。詳見表4。

表4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清PTX3水平及GOS評分比較(±s)

2.4 血清PTX3水平與病人NIHSS評分、GOS評分的相關(guān)性 血清PTX3水平與高血壓腦出血病人NIHSS評分呈正相關(guān)(r= 0.602，P<0.05)；與GOS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.531，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 血清PTX3水平與NIHSS評分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 血清PTX3水平與GOS評分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.5 血清PTX3水平預(yù)測高血壓腦出血病人疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值 ROC曲線分析顯示：血清PTX3水平診斷高血壓腦出血病人疾病嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積(AUC)為0.879[95%CI(0.786，0.972)]，截?cái)嘀禐?4.735ng/mL，靈敏度和特異性分別為80.0%、

83.3%；血清PTX3水平判斷病人預(yù)后的AUC為0.843[95%CI(0.755，0.931)]，截?cái)嘀禐?6.915 ng/mL，靈敏度和特異性分別為80.0%、80.0%。詳見圖3、圖4。

圖3 血清PTX3水平預(yù)測高血壓腦出血病人疾病嚴(yán)重程度的ROC曲線

圖4 血清PTX3水平預(yù)測高血壓腦出血病人預(yù)后的ROC曲線

2.6 影響高血壓腦出血病人預(yù)后相關(guān)因素的Logistic回歸分析 以高血壓腦出血病人預(yù)后不良為因變量(0=預(yù)后良好，1=預(yù)后不良)，以出血破入腦室發(fā)生情況、出血量、NIHSS評分及血清PTX3水平為自變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示：出血破入腦室發(fā)生情況、NIHSS評分及血清PTX3水平均是影響高血壓腦出血病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。詳見表5。

表5 影響高血壓腦出血病人預(yù)后相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

高血壓腦出血是指因高血壓引起腦血管破裂而導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血。高血壓病是腦出血最常見的危險因素，當(dāng)病人的血壓一直處于較高的狀態(tài)且得不到有效控制時，將引起顱內(nèi)小動脈及其血流動力學(xué)發(fā)生改變，使血管不斷硬化，血管壁強(qiáng)度不斷削弱。一旦病人血壓出現(xiàn)較大波動，就會使顱內(nèi)血管壓力升高，致使病變區(qū)腦血管破裂出血。其發(fā)作時的主要癥狀為頭痛劇烈、惡心嘔吐，并多伴有躁動、嗜睡或昏迷等情況，嚴(yán)重威脅病人的身體健康及生命安全[10，12-13]。該病致死、致殘率很高，預(yù)后極差，且臨床至今無治愈的手段。因此，如何有效控制病情并改善病人預(yù)后成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

PTX3又被稱為腫瘤壞死因子刺激基因14(TSG14)，是發(fā)現(xiàn)最早的長鏈正五聚蛋白，其與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于同一個家族。PTX3與CRP不同之處在于，CRP只能在炎性的刺激下由肝臟產(chǎn)生，而PTX3在炎性因子的刺激下可由眾多炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等及組織固有細(xì)胞產(chǎn)生[14]。有研究顯示，PTX3與CRP在一定程度上有相似的生理學(xué)功能，當(dāng)機(jī)體受到感染、病變或出現(xiàn)疾病時，其在人體循環(huán)中的水平會升高[15]。靳云姍等[16]研究表明，急性缺血性腦卒中病人血清PTX3水平明顯升高，其與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。韓雪等[14]探討了急性腦梗死病人PTX3和超敏C反應(yīng)蛋白水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性期血清PTX3、超敏C反應(yīng)蛋白水平均與腦梗死嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)，且兩者都能較好地預(yù)測病人的預(yù)后，但PTX3預(yù)測價值更優(yōu)，與本研究結(jié)果相似。本研究中，高血壓腦出血病人血清PTX3水平明顯升高，且PTX3水平與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)，對病情嚴(yán)重程度及預(yù)后均有較高的預(yù)測價值(AUC分別為0.879，0.843)，以上結(jié)果提示血清PTX3水平可能是預(yù)測高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的可靠指標(biāo)。

綜上所述，高血壓腦出血病人血清PTX3水平明顯升高，且隨著病情的加重而不斷升高，其與NIHSS評分及GOS評分均有相關(guān)性，可能是預(yù)測高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的敏感標(biāo)志物，臨床價值較高。但本研究因納入病例數(shù)偏少可能影響結(jié)果，存在一定偏倚，為進(jìn)一步提高研究的準(zhǔn)確度，后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入探究。