分子靶向藥物在肝癌治療中的應(yīng)用

曹 剛，喻子千

（中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院企管部，四川 成都 610041）

肝癌以惡性腫瘤最常見，屬于腫瘤科疾病，致死率僅次于胃癌和肺癌。近幾年，患有肝癌的患者數(shù)量呈逐年上升的趨勢，肝癌發(fā)病患者數(shù)量增加到每年60多萬，死亡數(shù)量60萬。肝癌主要分為3種類型：肝細(xì)胞型肝癌、肝膽管細(xì)胞癌、混合型肝癌。在這3種類型中，肝細(xì)胞型肝癌是最常見的類型，幾乎占到90%。癌癥發(fā)現(xiàn)并不容易，由于在早期癌癥的特異性癥狀不明顯，導(dǎo)致癌癥患者處于晚期狀態(tài)，甚至出現(xiàn)了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況。在進(jìn)行治療的過程中，有極少數(shù)人適合做切除手術(shù)。對(duì)于其他的晚期患者就只能采用保守的藥物治療手段，治療效果不是很好。在肝癌疾病治療中，不僅僅需要醫(yī)生的努力，還需要外科醫(yī)生、肝病專家、介入放射科以及腫瘤專家的聯(lián)合處理。

1 研究對(duì)象和研究方法的選取

1.1 研究對(duì)象的選擇

藥物靶向治療的效果取決于靶向藥物的自身特性和腫瘤內(nèi)是否存在靶向藥物作用的分子靶點(diǎn)及其異常狀態(tài)。在某醫(yī)院腫瘤科選擇100名肝癌患者，其選擇的條件是，未經(jīng)過系統(tǒng)的治療，并確定患有肝癌晚期疾病。將100名患者平均分為兩組，一組為臨床觀察組，另一組為對(duì)照組。在治療期間對(duì)患者進(jìn)行索拉菲尼和安慰劑的治療。臨床觀察組對(duì)索拉菲尼進(jìn)行每日兩次的治療、每次注射400mg。對(duì)治療組進(jìn)行安慰劑的注射。經(jīng)過一段時(shí)間后，進(jìn)行臨床觀察，索拉菲尼明顯的延長了患者的OS，而且索拉菲尼組的DCR也比安慰劑組的要高很多，而TTP卻比安慰組的要長。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)對(duì)比分析，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.5）。

舒尼替尼是一種口服絡(luò)氨酸及激酶抑制劑，可以阻止若干受體。通過干擾信號(hào)傳達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞分裂和生長作用，主要用于治療腎細(xì)胞癌。舒尼替尼的作用和索拉菲尼的作用有相同之處。將觀察組患者進(jìn)行口服舒尼替尼37.5/d治療，連續(xù)進(jìn)行四周口服治療，以六周為周期進(jìn)行周期性治療。以無進(jìn)展生存期為指標(biāo)，結(jié)果為1例PR、8例SD、10例無效。連續(xù)進(jìn)行六周治療后，治療結(jié)果顯示，索拉菲尼與舒尼替尼治療晚期肝癌患者治療二期臨床實(shí)驗(yàn)，初步結(jié)果顯示舒尼替尼具有一定的抗HCC活性。

貝伐單抗是一種針對(duì)VEGF-A的重組人源化單克隆抗體，主要治療小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、腎癌和結(jié)腸癌。作為一種單一的治療方法已經(jīng)在臨床被使用。對(duì)50例肝癌患者進(jìn)行抗VEGF藥物進(jìn)行治療過程中，幾乎有一半以上的患者是無進(jìn)展生存，有將近10%的患者進(jìn)行的治療是有效治療。在進(jìn)行晚期疾病實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)過程中，腫瘤面積的大小超過患者肝臟體積的概率為50%，肝臟腫瘤轉(zhuǎn)移的情況除外。貝伐單抗在使用過程過程中，一定要注意副作用是存在的，一般情況下，它的副作用為出血。但是出血的概率不是很高接近15%。所以，在進(jìn)行貝伐單抗藥物治療時(shí)，一定要提前進(jìn)行胃鏡檢查，確定沒有問題后進(jìn)行治療?，F(xiàn)階段，在貝伐單抗治療肝癌晚期患者的臨床研究中，55名HCC患者中已經(jīng)有一半以上出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移的情況，使用貝伐單抗藥物后，治療的有效率達(dá)到25%。在使用GEMOX的過程中，治療的有效率在15%。根據(jù)數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，將GEMOX和貝伐單抗有效結(jié)合可以很好的治療肝癌晚期疾病。

1.2 研究方法的選擇

本次的研究主要以實(shí)驗(yàn)組為主要觀察方法，對(duì)肝癌晚期患者進(jìn)行臨床觀察。在對(duì)患者進(jìn)行分組時(shí)，主要分為了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組主要是進(jìn)行保守治療，而對(duì)照組則是采用研究藥物進(jìn)行治療。在治療的過程中根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行藥物的使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定

在本次的研究中，在患者的身體狀況以及心里狀況，采取藥物治療后的各項(xiàng)反應(yīng)都表明，研究藥物對(duì)肝癌晚期患者的治療有重要的意義。如果患者的身體狀況以及心理狀況，用藥效果沒有出現(xiàn)改變，則可以認(rèn)定為，使用藥物治療無效。

3 結(jié) 果

索拉菲尼在分子靶向治療中有著重要的地位，標(biāo)志著肝癌靶向治療的飛躍。根據(jù)目前對(duì)索拉菲尼的掌握和運(yùn)用，可以進(jìn)行局部治療的輔助療法和新輔助療法以及切除手術(shù)后的輔助療法。運(yùn)用垂直封鎖研究，VEGFR的貝伐單抗和索拉菲尼進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)。進(jìn)行水平封鎖研究評(píng)估，將貝伐單抗和厄羅替尼進(jìn)行融合使用。

4 總 結(jié)

對(duì)肝癌晚期進(jìn)行靶向治療的主要優(yōu)勢在于，將腫瘤細(xì)胞作為靶點(diǎn)，有目的有計(jì)劃的進(jìn)行靶向治療，藥物進(jìn)入身體后特異性的選擇和致癌靶點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，最終讓腫瘤細(xì)胞特異性死亡，這種情況下一般不會(huì)影響周圍正常的細(xì)胞。