家族性良性慢性天皰瘡的治療進展

陶一葉

（天津市第三中心醫(yī)院，天津 300170）

家族性良性慢性天皰瘡，是由ATP2C1 基因突變造成細胞內(nèi)鈣離子信號異常，導(dǎo)致棘細胞間的粘合性缺失的疾病，臨床主要表現(xiàn)為間擦部位的水皰、糜爛及結(jié)痂，伴有局部瘙癢及惡臭。該病慢性病程及反復(fù)發(fā)作的特點給病人帶來了諸多痛苦，而治療上相對困難的情況亦給醫(yī)生帶來了巨大的挑戰(zhàn)。本研究將從一般治療、局部治療、系統(tǒng)及手術(shù)治療等幾方面作一簡要概述，現(xiàn)報告如下。

1 局部治療

1.1 外用抗微生物藥物 微生物定植及感染是本病加重的重要一環(huán)，其中金黃色葡萄球菌及白色念珠菌是重要的感染因子［1］，選擇恰當?shù)耐庥每咕幬锇股?、抗真菌藥物或抗病毒藥物是主要的治療方法之一?/p>

1.2 外用糖皮質(zhì)激素 外用糖皮質(zhì)激素避免了系統(tǒng)應(yīng)用帶來的不良反應(yīng)，在該病中通常與其他外用或系統(tǒng)用藥配合使用。

1.3 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑 Paris 等［2］報道了一例患有HHD 的60 歲女性患者，用0.1%他克莫司軟膏治療，2 次/d，2 周后癥狀改善，4 周完全緩解，并在為期10 個月的隨訪期后，該患者仍無癥狀。另一些學者則研究了吡美莫司，同樣獲得了癥狀的改善［3］。

1.4 A 型肉毒桿菌素 肉毒素通過阻斷神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，可以作為一種輔助性治療方法。López-Ferrer 等［4］報告了3 例患有腋窩和/或腹股溝良性家族性天皰瘡的患者，這些患者對皮下肉毒桿菌毒素的治療反應(yīng)良好。但隨著肉毒桿菌素在體內(nèi)的代謝，需要定期重新注入。

2 系統(tǒng)治療

2.1 抗微生物藥物 一些研究表明單純口服抗菌藥物或聯(lián)合應(yīng)用其他治療是有益的，這包括紅霉素、青霉素及多西環(huán)素［3、5、6］。

2.2 口服糖皮質(zhì)激素 因為其諸多的副作用和停藥后的反跳現(xiàn)象，口服糖皮質(zhì)激素在該病中并未經(jīng)常使用。

2.3 維A 酸類藥物 有學者在一些難治性HHD 中嘗試應(yīng)用維A 酸類藥物，收到了良好的效果［7、8］，但需要注意其不良反應(yīng)，主要為致畸性及對骨骼和肌肉的影響等。

2.4 免疫抑制劑

2.4.1 硫唑嘌呤 Maluman 等［9］報道了一例10 年病史的50 歲亞洲男性，在外用及口服抗生素及口服抗過敏藥物無效的情況下，試用硫唑嘌呤5 天后皮損明顯好轉(zhuǎn)。

2.4.2 甲氨蝶呤 D'Errico A 等［10］報告了一例病程較長的HHD 患者，最初對環(huán)孢菌素多種局部和全身性類固醇激素無反應(yīng)，后給予肌注甲氨蝶呤每周7.5mg，連續(xù)應(yīng)用16 周，并聯(lián)合局部使用類固醇，獲得良好的反應(yīng)。甲氨蝶呤可以被認為是治療HHD的普遍選擇，特別是作為控制疾病發(fā)作的維持治療。

2.4.3 沙利度胺 Nanda 等［11］描述了一例HHD 患者，他早期使用過多種治療方式，包括抗生素、皮質(zhì)類固醇激素和氨苯砜，最終對沙利度胺反應(yīng)良好。沙利度胺作為一種治療方式可試用于少數(shù)病例。

2.5 納曲酮 納曲酮是一種競爭性阿片受體拮抗劑，被批準作為酒精依賴和阿片類藥物成癮的支持性治療。低劑量納曲酮的療效在HHD 中已經(jīng)得到證實。樂觀的初步研究結(jié)果提示，低廉的治療費用和良好的耐受性使得納曲酮成為皮膚病學中一種很有前景的替代療法或輔助藥物［12］。

2.6 免疫生物制劑 隨著新型生物制劑在皮膚科各種疾病中的廣泛應(yīng)用，在其他治療無效的HHD 中，有學者嘗試應(yīng)用了該類藥物，本例患者通過肌肉注射阿法西普每周15mg，持續(xù)12 周，是第一例使用阿法西普成功治療Hailey-Hailey 病的案例［13］。

3 物理治療

3.1 光化學療法 PUVA 是補骨脂素與長波紫外線相結(jié)合的一種療法，是目前應(yīng)用最廣泛的光化學療法，有研究者對5 名HHD 患者進行了PUVA 治療，包括（10 ～25）次住院照射治療及每周（1 ～2）次門診維持治療，在（8 ～12）次照射后，皮損部位上皮逐漸形成，所有患者均獲得長達19 個月的緩解［14］。

3.2 光動力療法 Alsahli 等［15］對5 名HHD 患者進行了3 次、間隔期為3 周的光動力治療，在所有治療區(qū)域?qū)崿F(xiàn)了完全或部分清除，并且在（3 ～36）個月的隨訪期后，所有病例未復(fù)發(fā)，且以腹股溝區(qū)效果最為顯著。

3.3 激光療法 Falto-Aizpurua 等人［16］對CO2激光治療HHD 的安全性與有效性進行了系統(tǒng)回顧，研究共納入23 名患者，結(jié)果表明，經(jīng)過治療，10 例（43%）無復(fù)發(fā)，10 例（43%）改善超過50%，2例（8%）改善不到50%，1 例（4%）患者完全沒有改善（隨訪期為4 ～144 個月）。

3.4 射頻治療 Nandini 等［17］首次報道了一名35歲男性采用射頻消融治療HHD。該患左腋窩用作對照，而右腋窩用RF 手術(shù)治療。在隨訪16 周時，可見完全清除病灶而無復(fù)發(fā)。發(fā)現(xiàn)RF 是一種有效、廉價且易于給藥的HHD 治療方法。

4 手術(shù)治療

4.1 皮膚磨削術(shù) LeBlanc 等[18]用砂紙進行皮膚磨削治療HHD 患者腹股溝、腋窩、乳腺下皺褶、頸后部和腘窩病變。除腋窩以外，所有部位的病變達到了緩解，提示皮膚磨削治療的有效性。

4.2 皮膚移植 Crotty 等［19］描述了5 名接受皮膚移植術(shù)的HHD 患者，所有患者的病程均為（1 ～38）年，10 個月至9 年的隨訪評估顯示，3 名患者移植物部位無復(fù)發(fā)，1 名患者輕度復(fù)發(fā)，術(shù)后1 名患者死于肺栓塞。皮膚移植可能是一種可供選擇的方式，但近年來該項手術(shù)并不多見。

綜上所述，家族性良性慢性天皰瘡是一種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，治療相對困難，給患者及醫(yī)務(wù)人員帶來了極大的挑戰(zhàn)。而目前的治療方案證據(jù)大多來自個案或病案報道，缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學證據(jù)，這就要求相關(guān)人員根據(jù)不同的病人的不同情況，給出不同的特異性的治療方案，個體化治療很重要。局部外用藥物是首選，適當結(jié)合系統(tǒng)治療，根據(jù)情況選擇物理及手術(shù)治療。