人抗原R：小鼠和人類肝移植損傷中一種新的血紅素氧合酶-1細胞保護調(diào)節(jié)劑

【據(jù)《Hepatology》2019年12月報道】題：人抗原R：小鼠和人類肝移植損傷中一種新的血紅素氧合酶-1細胞保護調(diào)節(jié)劑(作者Dery KJ等)

缺血再灌注損傷(IRI)是肝移植的危險因素。來自加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學院的Dery等已證實血紅素氧合酶-1(HO-1)的過表達能減輕肝移植受者肝臟的IRI。本研究提出假設(shè)認為人抗原R(HuR，一種富A/U堿基對的mRNA穩(wěn)定劑)可用于肝移植中的肝臟保護。

在實驗組中，HuR/HO-1蛋白表達與肝臟IRI表型有關(guān)。在一個體外炎癥模擬肝臟熱IRI的模型中，原代肝細胞培養(yǎng)中可檢測到HuR/HO-1的誘導和細胞因子預處理后的胞漿定位，而HuR的沉默可導致HO-1的負向調(diào)節(jié)，并伴隨著細胞毒性的增強。利用HuR抑制劑，研究者發(fā)現(xiàn)HuR可能通過其3′端非編碼區(qū)(UTR)調(diào)節(jié)HO-1，并引起中性粒細胞活化(CD69+/Ly6G)。骨髓源性巨噬細胞中的 HuR沉默可降低HO-1的表達，并導致促炎性細胞因子/趨化因子的誘發(fā)。體外熱IRI下HuR沉默轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的RNA測序顯示，HuR的沉默可調(diào)節(jié)新的基因THY1、ACOD1和PTGES。HuR而非HIF-1α在溫暖非寒冷的缺氧/復氧條件下均可正向調(diào)節(jié)HO-1。HuR對再灌注時原代肝細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的HO-1有調(diào)節(jié)作用。在HO-1調(diào)控下，HuR的輔助抑制可減少LC3B(一種自噬小體標志物)水平，這說明其在肝臟IR中具有細胞保護機制。在臨床組中，對51例肝移植患者再灌注后2 h的肝活檢進行分析。移植物HuR表達與巨噬細胞(CD80/CD86)和中性粒細胞(組織蛋白酶G)標志物呈負相關(guān)。肝臟IRI增加了HuR/HO-1和炎癥基因的表達。高表達HuR的肝移植物表現(xiàn)出較低的血清ALT/AST水平，并改善了肝移植后的存活率。

該轉(zhuǎn)化研究確認HuR在無菌性肝臟炎癥中是一種新的、HO-1介導的細胞保護調(diào)節(jié)因子，也是肝移植缺血應激-耐受的新型標志物。

摘譯自：DERY KJ, NAKAMURA K, KADONO K, et al. Human antigen R (HuR): A new regulator of heme oxygenase-1 cytoprotection in mouse and human liver transplant injury[J]. Hepatology, 2019.