梅尼埃病與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展

王汝嬿 郭明麗 屈永濤

梅尼埃病(Meniere disease，MD)是一種原因不明的、以膜迷路積水為主要病理特征的內(nèi)耳疾病。其發(fā)病機制主要是內(nèi)淋巴產(chǎn)生與吸收失衡，從而導(dǎo)致內(nèi)淋巴積水。大量研究表明，MD的病因可能并非單一致病因素，目前認(rèn)為導(dǎo)致膜迷路積水的可能原因有內(nèi)淋巴管機械性阻塞與內(nèi)淋巴吸收障礙學(xué)說、免疫反應(yīng)學(xué)說、內(nèi)耳缺血學(xué)說等[1]。大量研究證實內(nèi)耳具有免疫應(yīng)答能力，內(nèi)淋巴囊能接受抗原刺激，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫相關(guān)疾病，如：變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病等，在MD的發(fā)病中起著重要的作用，MD的發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)及自身免疫性疾病的多種細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)有關(guān)。1892年，Quink首先提出MD的變態(tài)反應(yīng)學(xué)說，認(rèn)為MD的發(fā)生可能與I型或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)；1979年McCabe首先提出“自身免疫性感音神經(jīng)聾”這一概念[2]；其后，Kim[3]、Greco[4]、Gazquez[5]等也認(rèn)為MD可能也與自身免疫因素有關(guān)；提示MD與自身免疫有密切關(guān)系，免疫因素在MD的發(fā)病機制中可能扮演了重要角色，其中Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在MD中的作用逐漸成為研究的熱點；本文對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在MD發(fā)病中可能的作用進(jìn)行綜述。

1 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機制及研究進(jìn)展

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis)，當(dāng)變應(yīng)原首次進(jìn)入人體，變應(yīng)原特異性B細(xì)胞在Th2細(xì)胞輔助下產(chǎn)生高親和力的IgE抗體，這些抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的特異性高親和力IgE受體(FcεRI)結(jié)合，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞處于致敏狀態(tài)；當(dāng)相同變應(yīng)原再次入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE特異性結(jié)合，使肥大細(xì)胞脫顆粒、活性介質(zhì)釋放，包括組胺(histamine)、白三烯(leukotrienes)、血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)等，釋放的生物活性物質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起平滑肌收縮、血管擴張、通透性增加、漿液分泌增加等臨床表現(xiàn)和病理變化，從而導(dǎo)致局部或全身的變態(tài)反應(yīng)[6]。

目前認(rèn)為，變態(tài)反應(yīng)性疾病是一種與CD4+T淋巴細(xì)胞分化異常相關(guān)的疾病，輔助性T細(xì)胞 (T helper cells，Th)在其發(fā)病中起關(guān)鍵作用[7]。Th細(xì)胞及細(xì)胞因子影響著Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[6]。Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生與變應(yīng)原特異性Th1和Th2細(xì)胞平衡失調(diào)有關(guān)，系Th2細(xì)胞反應(yīng)增強所致，過敏者的局部T細(xì)胞數(shù)量增加，并表達(dá)高水平的Th2型細(xì)胞因子和受體，出現(xiàn)Th2細(xì)胞高反應(yīng)狀態(tài)。

Th1細(xì)胞分泌干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白介素-2(interleukin-2，IL-2)、腫瘤壞死因子-β(tumor necrosis factor β，TNF-β)等是誘導(dǎo)免疫應(yīng)答、巨噬細(xì)胞活化、補體結(jié)合型抗體生成的關(guān)鍵細(xì)胞因子；Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等是在抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中發(fā)揮作用的細(xì)胞因子；其中IL-4能夠促進(jìn)IgE合成，IFN-γ能夠抑制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，Th1和Th2細(xì)胞之間通過細(xì)胞因子共同調(diào)控IgE的合成。隨著研究的深入及對Th17細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)的研究，人們發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞參與多種疾病的發(fā)生及發(fā)展，在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中也發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。姚玉婷等[8]認(rèn)為IL-17為Th17細(xì)胞產(chǎn)生的主要細(xì)胞因子，具有促炎作用，與過敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展具有密切關(guān)系；IL-10是Treg細(xì)胞分泌的重要抗炎因子, IL-17、IL-10 在過敏性鼻炎(anaphylactic rhinitis，AR)發(fā)病機制中有重要作用。一些學(xué)者認(rèn)為，Th17分泌的IL-17，通過激活促炎因子和調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞因子IL-5來調(diào)控AR的發(fā)生與發(fā)展[9]。Mollazadeh等[10]認(rèn)為IL-10在調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)中起著重要作用，IL-10可明顯降低支氣管和肺過敏反應(yīng)時的Th2細(xì)胞活性，抑制IgE的產(chǎn)生。Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中的調(diào)節(jié)機制成為近年的研究熱點。

2 MD與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系

隨著MD與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)病理生理的研究不斷成熟，許多學(xué)者更加關(guān)注MD與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系。Hsu等[11]研究發(fā)現(xiàn)，59例循環(huán)免疫復(fù)合物異常的MD患者中42例IgE水平異常，說明Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)及循環(huán)免疫復(fù)合物異常在MD發(fā)病中可能有一定作用。Derebery等[12]發(fā)現(xiàn)，734例MD患者中，59.2%報告可能有吸入性過敏史，40.3%有食物過敏或疑似食物過敏史，37%通過皮膚實驗或?qū)嶒炇覚z查確診過過敏；患有其他耳科疾病患者組中42.7%患有或懷疑有吸入性過敏史，25%患有或懷疑食物過敏；這些數(shù)據(jù)顯示，MD患者中過敏性疾病的患病率明顯高于對照組。Keles等[13]研究發(fā)現(xiàn)MD組血清總IgE水平高于正常值者約占41.3%，而對照組中約占19.6%；檢測特異性IgE水平時，MD組中所有結(jié)果均為陰性的患者占17.9%，而健康對照組為67.3%；詢問患者病史時，MD組約67.3%有過敏史，對照組34.7%有過敏史，可見MD患者的過敏性疾病患病率高于對照組。潘滔等[14]報道，MD患者中57.1%伴發(fā)變態(tài)反應(yīng)，同期不伴耳鼻疾病的咽喉科住院患者組中20.0%伴發(fā)變態(tài)反應(yīng)，兩組間伴發(fā)變態(tài)反應(yīng)的比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Di Berardino等[15]在研究MD患者中麩質(zhì)皮膚點刺試驗陽性率時發(fā)現(xiàn)58例MD患者中有48例患者對一種或多種過敏原皮膚點刺試驗呈陽性反應(yīng)，其中33例MD患者麩質(zhì)點刺實驗為陽性；對照組中包括25名健康志愿者和25名草花粉鼻-結(jié)膜炎患者，無一例麩質(zhì)點刺反應(yīng)陽性；故作者認(rèn)為麩質(zhì)飲食對MD的發(fā)病有重要影響。Topuz等[16]進(jìn)行食物性過敏原和吸入性過敏原的點刺試驗，并在激發(fā)后30～45分鐘進(jìn)行耳蝸電圖檢測，采用大于0.5的負(fù)的總和電位/動作電位(-SP/AP)振幅比作為主要評估指標(biāo)，評估了48例MD患者的80例患耳和16例正常耳；在點刺試驗前，23例患耳和3例正常耳的-SP/AP比值大于0.50； 在點刺試驗后，62例患耳和13例正常耳有內(nèi)淋巴水腫。該研究結(jié)果支持抗原刺激對MD發(fā)作的影響。

但是，對于MD 與變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系有學(xué)者持不同觀點。1976年Stahle[17]檢查了MD患者血清總lgE水平，與健康對照組相比，MD患者lgE水平并無增高，反而降低了；該研究還選擇了六種常見的過敏原(牛奶、蛋清、榛果、魚、室塵、塵螨)，用放射變應(yīng)原吸附試驗進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示所有患者血清中這6種過敏原的IgE抗體均為陰性，因而認(rèn)為I型超敏性反應(yīng)與MD關(guān)系不大；但該研究檢測的過敏原類型較少，可能存在假陰性結(jié)果。關(guān)于MD與變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系的現(xiàn)在還存在爭議，還需要進(jìn)一步研究。

3 MD與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)關(guān)系的病理生理研究

為了更好的解釋Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)如何導(dǎo)致MD發(fā)作，一些學(xué)者開始從病理生理層面進(jìn)行研究。

1987年，Miyamura等[18]用抗原刺激已致敏的豚鼠時，可以出現(xiàn)眼球震顫、頭部偏斜和聽力損失等MD的癥狀，并在致敏的豚鼠內(nèi)耳組織中觀察到肥大細(xì)胞脫顆粒、內(nèi)淋巴囊結(jié)締組織水腫和內(nèi)淋巴積水，并指出MD的癥狀可能是由以上反應(yīng)引起的。1992年Uno等[19]發(fā)現(xiàn)，將抗原注入被二硝基苯酚蛔蟲抗原致敏的豚鼠面神經(jīng)管內(nèi)，30分鐘后試驗組3/4的動物可觀察到肥大細(xì)胞脫顆粒及嗜酸粒細(xì)胞浸潤現(xiàn)象，并且出現(xiàn)MD發(fā)作的表現(xiàn)。1993年Uno等[20]再次用以上方法制作膜迷路積水模型，對被動致敏的豚鼠進(jìn)行耳蝸電圖和聽性腦干反應(yīng)檢測，發(fā)現(xiàn)在特定抗原激發(fā)后的12至48小時內(nèi)，觀察到耳蝸電圖的負(fù)總和電位，但在72小時時沒有觀察到耳蝸電圖的負(fù)總和電位；15分鐘時觀察到聽性腦干反應(yīng)的反應(yīng)閾升高，24小時下降，并在7天后恢復(fù)到激發(fā)前水平；他們在研究中還發(fā)現(xiàn)25只動物中，有20只在局部激發(fā)后觀察到頭部偏斜和水平眼球震顫，眼球震顫的方向向著刺激側(cè)耳，但應(yīng)用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑曲尼司特治療組豚鼠幾乎無上述癥狀發(fā)生。以上研究證明了MD的發(fā)生可能與肥大細(xì)胞脫顆粒有關(guān)，但具體機制需進(jìn)一步研究。

1998年，Ohno等[21]研究發(fā)現(xiàn)血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)可能參與了某些原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失的發(fā)病機制。Masuyama等[22]研究發(fā)現(xiàn)，用過敏原激發(fā)已致敏的豚鼠，在激發(fā)后1、10、24和72小時，觀察豚鼠的聽性腦干反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其反應(yīng)閾有顯著變化，峰值移位在10小時，7天后所有變化均發(fā)生逆轉(zhuǎn)；而在致敏動物體內(nèi)預(yù)先注射組胺或PAF受體拮抗劑，可以消除這一閾值變化。這一結(jié)果表明，組胺和PAF參與了豚鼠變應(yīng)原激發(fā)所致的聽力損傷。近幾年，Egami等[23]用二硝基苯酚蛔蟲抗原制做出了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)的膜迷路積水的豚鼠模型，在激發(fā)過敏反應(yīng)1、12、24及36小時后，分別取豚鼠顳骨內(nèi)耳組織制作切片觀察，在激發(fā)1小時后發(fā)現(xiàn)其內(nèi)淋巴囊內(nèi)存在嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，而在激發(fā)第12、24及36小時后的病理組織檢查中發(fā)現(xiàn)了膜迷路積水的表現(xiàn)，但沒有發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細(xì)胞；接受H1受體拮抗劑處理組的組織切片中，任何時間內(nèi)均未觀察到嗜堿性粒細(xì)胞浸潤及顯著膜迷路積水現(xiàn)象。該項研究還發(fā)現(xiàn)致敏動物體內(nèi)血漿精氨酸加壓素(plasma arginine vasopressin，p-AVP)水平升高，因此，AVP可能參與了過敏與內(nèi)淋巴積水發(fā)生發(fā)展之間的潛在機制，AVP與水鹽代謝有關(guān)，可能參與內(nèi)淋巴積水的發(fā)生。以上研究結(jié)果表明膜迷路積水的產(chǎn)生機制可能與肥大細(xì)胞脫顆粒后活性介質(zhì)的釋放以及過敏導(dǎo)致的其他潛在機制有關(guān)。

2003年Azuma等[24]用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)確定H1、H2和H3組胺受體mRNA在大鼠耳蝸中表達(dá)，支持組胺可能在耳蝸中發(fā)揮生理作用的假設(shè)。2004年，Azuma等[25]用免疫組化染色方法發(fā)現(xiàn)了大鼠耳蝸有H1、H2和H3受體。這些動物實驗從組織和分子水平直接證明了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的活性介質(zhì)組胺可以直接作用于內(nèi)淋巴囊的組胺受體，導(dǎo)致膜迷路水腫，從而產(chǎn)生MD癥狀。

基于動物實驗，有學(xué)者進(jìn)行了人類內(nèi)淋巴囊的病理生理的研究。M?ller等[26]經(jīng)迷路手術(shù)留取人內(nèi)淋巴囊組織，用cDNA芯片技術(shù)檢測組胺受體基因的表達(dá),發(fā)現(xiàn)組胺H1受體(HRH1)在內(nèi)淋巴類(endolvmphatic sal,ES)上皮層有表達(dá)，而HRH3僅在上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)表達(dá)，HRH2和HRH4無表達(dá)；并提到上皮HRH1受體可能調(diào)節(jié)黏液、表面活性劑和白細(xì)胞介素的局部產(chǎn)生，從而起到調(diào)節(jié)內(nèi)耳先天免疫防御的作用。該研究證明了人類內(nèi)淋巴囊可能存在參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的病理生理基礎(chǔ)。Qin等[ 27 ]在進(jìn)行組胺H4受體基因多態(tài)性可能導(dǎo)致MD的研究時發(fā)現(xiàn)，HRH4 rs77485247多態(tài)性可能與MD風(fēng)險有關(guān)；此外，與無任何前庭性疾病的患者相比，MD患者的外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中促炎細(xì)胞因子(如IL-1β和TNF-α)的基礎(chǔ)水平增加，表明HRH4 rs77485247多態(tài)性可能是調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的重要介質(zhì)，提出未來治療MD的抗組胺療法應(yīng)該考慮這些組胺受體的亞群。以上研究都為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與MD發(fā)生提供了直接證據(jù)，但對人類病理生理基礎(chǔ)的研究還需進(jìn)一步探討。

4 MD患者外周血中Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)淋巴細(xì)胞及炎癥因子的研究

有學(xué)者從細(xì)胞及細(xì)胞因子水平入手，對MD患者外周血清中與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的淋巴細(xì)胞和炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行了定量研究。Mamikoglu等[28]對16例MD患者急性發(fā)作期與緩解期及9例健康人采集外周血，利用流式細(xì)胞技術(shù)，觀察外周血中CD4和CD8 T細(xì)胞數(shù)量以及CD25和CD49d活化抗原是否有改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MD患者急性發(fā)作期的平均CD4T細(xì)胞比例明顯高于健康對照組和緩解期MD患者；對照組與緩解期MD患者CD4T細(xì)胞、CD8T細(xì)胞的百分比無明顯差異。Fuse等[29]對55例健康志愿者、19例急性低頻感音神經(jīng)性聾(acute low-tone hearing loss，ALHL)患者和26例MD患者外周血中的CD4和CD8亞群進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)CD4和CD8亞群比例與健康志愿者相比無顯著差異，但其中5例ALHL患者和7例MD患者CD4：CD8比值較健康志愿者高，這些患者的CD4細(xì)胞比例幾乎正常，但CD8細(xì)胞明顯減少；并發(fā)現(xiàn)MD患者NK細(xì)胞活性明顯高于對照組。Keles等[12]通過細(xì)胞因子譜、變態(tài)反應(yīng)參數(shù)和淋巴細(xì)胞亞群評價變態(tài)反應(yīng)在MD發(fā)病中的作用，并希望闡明過敏反應(yīng)中的Th1和Th2極化現(xiàn)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MD患者外周血清中CD23與IgE,CD8與IgE,CD4/CD8與IgE以及CD23與CD8之間呈正相關(guān)，IL-4與IFN-γ、IFN-γ與IgE呈負(fù)相關(guān)，IL-4與IgE呈正相關(guān)。該研究結(jié)果與變態(tài)反應(yīng)過程中Th1和Th2細(xì)胞之間通過細(xì)胞因子(IFN-γ、IL-4)共同調(diào)控IgE合成的過程相符，充分闡明了在MD患者中Th1和Th2極化現(xiàn)象。以上研究從人類T細(xì)胞及炎癥因子水平揭示了Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在MD發(fā)病中的可能作用，證明了二者之間存在著密切聯(lián)系。

有研究發(fā)現(xiàn)Th17/Treg細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，成為最近的研究熱點[30,31]。目前人們對變態(tài)反應(yīng)的認(rèn)識由Th1/Th2細(xì)胞模式擴展為Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞模式，有學(xué)者將該理論引入到MD的研究中[13]，發(fā)現(xiàn)MD伴發(fā)變態(tài)反應(yīng)者的 Treg細(xì)胞水平、Treg/Th17比值均明顯高于不伴變態(tài)反應(yīng)者，而Th17細(xì)胞水平無明顯差異。這是首次將該理論引用到MD中來，但對該研究結(jié)果還需進(jìn)一步驗證。目前研究表明Treg通過分泌一些抑制性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β在變態(tài)反應(yīng)及其他免疫相關(guān)疾病的發(fā)展過程中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。Komai等[32]發(fā)現(xiàn)抑制性細(xì)胞因子，如：IL-10和TGF-β，是參與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制功能的體液因子，并且在維持免疫穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。Gelincik等[33]研究發(fā)現(xiàn)成功脫敏患者中的IL-10水平顯著高于其脫敏前水平，而脫敏失敗組IL-10水平?jīng)]有顯著改變。上述研究證明了Treg細(xì)胞及其分泌的抑制性細(xì)胞因子IL-10在維持免疫穩(wěn)態(tài)中可能起著重要作用，可能為以后臨床相關(guān)疾病的診治提供新思路，但目前IL-10與MD之間的研究尚未見報道。

5 過敏原干預(yù)對MD患者的影響

近幾年來一些學(xué)者開始通過調(diào)整飲食來控制MD，并取得了一定的療效，證明Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)與MD的發(fā)病有密切聯(lián)系。1998年，Derebery等[34]發(fā)現(xiàn)，伴吸入性及食物過敏的MD患者經(jīng)免疫治療或禁食過敏食物后，大部分患者的眩暈及其它MD癥狀都有所好轉(zhuǎn)。Derebery[35]對MD患者進(jìn)行過敏免疫治療和禁食可疑過敏食物的療效評價，共有137例MD患者被推薦接受過敏干預(yù)，寄出并收回了癥狀調(diào)查表，其中113例接受了過敏干預(yù)，24例不接受過敏干預(yù)治療，作為對照組；結(jié)果，113例經(jīng)脫敏和限制飲食治療的患者的過敏癥狀MD癥狀與治療前及對照組相比均有明顯改善，治療后MD癥狀的發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度及對日?；顒痈蓴_的評分均優(yōu)于治療前及對照組。近幾年很多學(xué)者對難治性MD患者嘗試進(jìn)行過敏干預(yù)，并獲得了很好的療效。Berardino[36]發(fā)現(xiàn)一例63歲女性單側(cè)MD患者，同時患有遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、粘液囊腫和Heberden結(jié)節(jié)以及其他免疫疾病，對其行麩質(zhì)皮膚點刺試驗，結(jié)果呈陽性反應(yīng)，在限制麩質(zhì)飲食6個月后所有癥狀緩解。Wu等[37]報道了一例13歲男孩被診斷為MD，經(jīng)常有發(fā)作性眩暈和其他耳科癥狀，患有自主神經(jīng)功能障礙，過敏原檢測顯示其對多種過敏原呈強陽性反應(yīng)，常規(guī)治療癥狀無改善；經(jīng)限制過敏原飲食和對自主神經(jīng)功能障礙進(jìn)行治療后癥狀緩解，2個月內(nèi)無眩暈發(fā)作。Di Berardino等[38]又發(fā)現(xiàn)一例42歲女性患者，患有明確MD和季節(jié)性過敏性鼻-結(jié)膜炎，皮膚點刺試驗顯示患者對牛奶過敏，無牛奶飲食可明顯緩解MD癥狀，并證明牛奶激發(fā)試驗?zāi)軌蛘T發(fā)MD。上述研究報道均證明了過敏干預(yù)在MD的治療中可發(fā)揮重要作用，通過評價患者癥狀可以明確MD與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有密切關(guān)系。

6 小結(jié)及展望

Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞模式已經(jīng)成為變態(tài)反應(yīng)疾病發(fā)生發(fā)展的新模式，隨著對變應(yīng)性疾病的認(rèn)識，脫敏治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，已被普遍應(yīng)用于臨床。MD發(fā)病機制目前尚不明確，變態(tài)反應(yīng)性疾病對MD的影響已經(jīng)被普遍認(rèn)識，并被認(rèn)為是重要的發(fā)病機制之一，Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞模式在MD發(fā)病中的作用也逐漸被認(rèn)識，但是Th1、Th2、Th17、Treg之間的關(guān)系對MD發(fā)病的作用機制及各細(xì)胞因子對疾病發(fā)生及發(fā)展的作用還需進(jìn)一步研究。目前大量研究已經(jīng)證實，IL-10是變態(tài)反應(yīng)及其他疾病中重要的炎性抑制因子，對變態(tài)反應(yīng)性疾病或其他疾病的炎癥發(fā)生及發(fā)展過程有主要的調(diào)節(jié)作用，但I(xiàn)L-10對MD的影響尚未見報道；過敏干預(yù)對MD的作用已漸漸被人們認(rèn)識，并取得了一定的療效；變態(tài)反應(yīng)是部分MD患者的致病因素，過敏干預(yù)在這些患者的治療中可發(fā)揮重要作用。