超聲造影檢查在甲胎蛋白陰性和陽性肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用

胡健 劉明春 王瑜 懷玉水

肝細(xì)胞癌(HCC)是遺傳異質(zhì)性疾病，研究表明眾多危險(xiǎn)因素能在HCC進(jìn)展過程中先后或持續(xù)發(fā)揮著影響[1-2]。甲胎蛋白(AFP)是HCC重要衍生產(chǎn)物，表達(dá)程度能反映出肝臟腫瘤增殖和瘤體負(fù)荷情況，AFP在臨床實(shí)踐中被用于高危HCC人群的篩查[3-5]。安松林等學(xué)者表示AFP陰性、陽性HCC患者間臨床表現(xiàn)存有差異，后者較前者巴塞羅那分期晚、腫瘤侵犯肝臟被膜多、預(yù)后差[6]。還有研究表示AFP陽性、陰性患者間的差異性表現(xiàn)可能與腫瘤細(xì)胞有絲分裂、細(xì)胞周期等過程相關(guān)[7-9]。本研究旨在比較超聲造影在HCC診斷中的表現(xiàn)。

資料與方法

一、 研究對(duì)象

2017年1月至2019年12月HCC 90例患者(男62例、女28例)，年齡(53.1±7.9)歲。以下情況予以剔除：超聲造影提示病灶位置與術(shù)中探查結(jié)果或其他影像學(xué)檢查不相符；膽管細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性肝臟惡性腫瘤或其他類型惡性腫瘤。

二、 研究方法

超聲造影采用LOGIQ E9型(GE公司，美國)、IU22型(飛利浦公司，荷蘭)及Aplio 500型(東芝公司，日本)。選擇低頻探頭，探頭頻率 1～5 Hz、機(jī)械指數(shù) 0.1～0.3。造影劑選擇SonoVue。參考目標(biāo)病灶肝組織回聲分為低、等、高回聲。記錄超聲造影定量分析參數(shù)：到達(dá)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、流出時(shí)間及曲線下面積。采用雅培C8000生化分析儀檢測AFP。

三、 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、 臨床資料

AFP≥20 μg/L 56例(病灶74個(gè))(AFP陽性組)；AFP<20 μg/L 34例(病灶38個(gè))(AFP陰性組)。兩組HBV例數(shù)、病灶數(shù)目及病灶直徑有顯著差異(P<0.05，表1)。

二、CEUS比較

AFP陰性組動(dòng)脈期低、等、高回聲病灶數(shù)為0(0)、2(5.3%)、36(94.7%)，陽性組動(dòng)脈期低、等、高回聲病灶數(shù)為0(0)、1(1.4%)、73(98.6%)，無明顯差異(P>0.05)。AFP陰性組門脈期低、等、高回聲病灶數(shù)為9(23.7%)、25(65.8%)、4(10.5%)，陽性組門脈期低、等、高回聲病灶數(shù)為44(59.5%)、30(40.5%)、0(0)，有明顯差異(P<0.05)。AFP陰性組延遲期低、等、高回聲病灶數(shù)為22(57.9%)、16(42.1%)、0(0)，陽性組延遲期低、等、高回聲病灶數(shù)為58(78.4%)、16(21.6%)、0(0)，有明顯差異(P<0.05)。

三、定量參數(shù)

AFP陰性組患者達(dá)峰時(shí)間、流出時(shí)間顯著長于AFP陽性組(P<0.05)；AFP陰性組患者曲線下面積顯著小于AFP陽性組(P<0.05)；而兩組患者到達(dá)時(shí)間無明顯異常(P>0.05)。見表2。

表1 AFP陰性組、陽性組HCC患者臨床資料[%，(±s)]比較

表2 AFP陰性、陽性HCC患者病灶超聲造影定量參數(shù)(±s)比較

討 論

約35% HCC患者AFP為陰性，而對(duì)比于陽性患者，兩者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后情況均有顯著差異[10-11]。分析不同AFP水平HCC患者影像資料的差異有助于臨床醫(yī)生對(duì)診治提供準(zhǔn)確的量化影像信息。

本研究表明，AFP陽性、陰性HCC患者病灶直徑存在明顯區(qū)別，前者顯著大于后者，同時(shí)前者在病灶多發(fā)病例數(shù)中也明顯多于后者。研究報(bào)道常規(guī)超聲檢查中AFP陽性HCC患者病灶多以邊界不清、內(nèi)部回聲不均較為常見，與AFP陰性患者進(jìn)行比較，AFP陽性患者病灶內(nèi)部血流信號(hào)也更為豐富，這些二維超聲特點(diǎn)均提示AFP陽性HCC患者預(yù)后要差于AFP陰性的[12-13]。超聲造影檢查中的強(qiáng)化形式與被檢查者腫瘤分化程度相關(guān)，此次研究中AFP陽性、陰性HCC患者在動(dòng)脈期均表現(xiàn)為高回聲信號(hào)，通過觀察AFP陰性HCC患者增強(qiáng)變化過程可知，超聲造影形式為“快進(jìn)慢出”。AFP陽性、陰性HCC病灶于門脈期、延遲期回聲表現(xiàn)有顯著差異。超聲造影增強(qiáng)形式與病灶直徑相關(guān)，可能是當(dāng)腫瘤病灶增大時(shí)隨之發(fā)生的病理變化所引起的：直徑小的病灶血管更為豐富，傾向于高回聲信號(hào)，而在直徑大的病灶中，由于病灶內(nèi)部存在壞死或血栓，其表現(xiàn)出的增強(qiáng)形式可能是等回聲形式的[14-15]。此次研究通過超聲造影數(shù)據(jù)軟件對(duì)病灶情況分析后，獲取了有關(guān)病灶灌注參數(shù)。結(jié)果表明AFP陽性、陰性患者到達(dá)時(shí)間無明顯區(qū)別，而前者達(dá)峰時(shí)間顯著短于后者，同時(shí)流出時(shí)間也顯著短于后者，這些定量參數(shù)指標(biāo)也與上述超聲造影影像學(xué)特征的形式相符合的。曲線下面積為一項(xiàng)綜合指標(biāo)，其主要與病灶局部灌注容量相關(guān)。另外，研究發(fā)現(xiàn)AFP陽性、陰性患者曲線下面積存在顯著差異，前者顯著大于后者，表明前者病灶局部灌注多于后者、血供更為豐富。