芪石腎舒膠囊聯(lián)合ARB 治療糖尿病腎病的回顧性研究

明瑤，徐山凌，趙長(zhǎng)英，鄭春梅*

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝病科，四川 瀘州；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤血液病科，四川 瀘州)

0 引言

糖尿病腎病(Diabetes Mellitus Kidney Disease，DKD)是由糖尿病所致的慢性腎病，是主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease，CKD)的重要病因[1]。據(jù)目前國(guó)外報(bào)道，約20%-40%的糖尿病患者存在糖尿病腎病[2-3]。我國(guó)報(bào)告糖尿病腎病患病率為10%-40%[4-6]，但我國(guó)患者糖尿病腎病知曉率不足20%，治療率不足50%[1]。與不合并糖尿病腎病的慢性腎臟病相比，其死亡率更高，大部分死亡由心血管事件導(dǎo)致。糖尿病腎病的早期診斷、預(yù)防及治療對(duì)延緩DKD 進(jìn)入終末期腎臟病、提高患者存活率、改善患者生存治療有重大意義。

控制蛋白尿是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵措施之一，使用ACEI/ARB 類藥物可以延緩蛋白尿進(jìn)程，但尚無(wú)證據(jù)顯示其可顯著降低DKD 心腦血管事件和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。DKD治療的嚴(yán)峻形勢(shì)依然是世界公共衛(wèi)生的巨大挑戰(zhàn)。已有研究證明我院院內(nèi)制劑腎舒膠囊糖尿病對(duì)控制蛋白尿療效顯著[10-11]。本回顧性探究擬探討芪石腎舒膠囊聯(lián)合ARB 控制蛋白尿、治療糖尿病腎病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2018 年1 月至2019 年12 月本院住院部及門診2型糖尿病糖尿病腎病III-IV 患者341 例，按治療藥物不同分為觀察組及對(duì)照組各26 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18-70 歲之間，性別不限；診斷為2 型糖尿病性腎病III-IV 期；糖化血紅蛋白≤10%；簽署知情同意書(shū)的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1 型糖尿病腎病患者；2 型糖尿病性腎病III-IV 期以外；血肌酐＞265umol/L；腎動(dòng)脈狹窄；血鉀持續(xù)升高＞5.5mmol/L；接受維持性血液透析治療；合并其他類型腎臟疾??；同時(shí)口服其他中、西藥控制蛋白尿；懷孕及有其他研究者認(rèn)為不適合納入本研究的患者。

1.4 治療方法

一般治療：維持原有降糖、降壓等醫(yī)基礎(chǔ)治療。

觀察組：同時(shí)接受芪石腎舒膠囊聯(lián)合ARB 單藥口服治療，療程為4 周。

對(duì)照組：只接受ARB 單藥治療，療程為4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量、BUN、Scr及肝功能變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量比較

如表1、表2 所示，與治療前相比，兩組患者治療后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.5)。如表3 所示，兩組患者治療后，觀察組與對(duì)照組相比，ACR、24小時(shí)尿蛋白定量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.5)。

表1 觀察組治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量情況(±s)

表1 觀察組治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量情況(±s)

觀察組 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ)CR 154.4±13.49 59.62±9.155 5.813 P＜0.0001 24 小時(shí)尿蛋白定量 475.3±46.07 273.7±42.93 3.200 0.0024

表2 對(duì)照組治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量情況(±s)

表2 對(duì)照組治療前后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量情況(±s)

對(duì)照組 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ)CR 110.3±10.59 73.23±8.768 2.697 0.0095 24 小時(shí)尿蛋白定量 532.9±47.05 213.7±27.23 5.873 ＜0.0001

表3 兩組患者治療后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量比較(±s)

表3 兩組患者治療后ACR、24 小時(shí)尿蛋白定量比較(±s)

觀察組 對(duì)照組 t 值 P 值A(chǔ)CR 50.88±9.430 94.77±10.41 3.124 0.003 24 小時(shí)尿蛋白定量 201.0±24.90 319.3±35.64 t=2.720 0.0089

2.2 兩組患者治療后腎功能比較

如表4 所示，治療后兩組患者血肌酐、尿素氮相比無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)。

表4 兩組患者治療后肌酐、尿素氮比較(±s)

表4 兩組患者治療后肌酐、尿素氮比較(±s)

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t 值 P 值血肌酐 14.27±1.222 10.63±1.142 0.7515 0.4559尿素氮 7.404±0.7623 7.792±0.8055 0.7402 0.4626

2.3 治療前后兩組患者肝功能比較

如表5 所示，治療后兩組患者AST、ALT 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)。

表5 治療后兩組患者AST、ALT 比較(±s)

表5 治療后兩組患者AST、ALT 比較(±s)

指標(biāo) 治療組 對(duì)照組 t 值 P 值A(chǔ)ST 25.96±3.036 24.04±2.310 0.5040 0.6164 ALT 20.27±1.786 22.50±2.316 0.7628 0.4492

3 討論

芪石腎舒膠囊是西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院專家總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)反復(fù)篩選的院內(nèi)制劑，對(duì)腎性蛋白尿的療效顯著。全方主要由黃芪、生地黃、苦參、紫蘇葉、益母草、水蛭等組成，具有活血通絡(luò)、利濕泄?jié)?、益氣養(yǎng)陰的功效[12]，適用于脾腎氣陰虧虛、濕熱瘀阻腎絡(luò)之腎性蛋白尿等癥[13]。

目前研究已發(fā)現(xiàn)其對(duì)各種類型腎性蛋白尿臨床療效顯著，其控制腎性蛋白尿的機(jī)制可能與抑制炎癥及腎纖維化有關(guān)。黃淑芬等臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腎舒膠囊對(duì)慢性腎炎、繼發(fā)性腎炎及腎病綜合征等引起的腎性蛋白尿臨床總有效率達(dá)95.7%[14]。喬晞等通過(guò)大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腎舒膠囊能顯著降低5/6 腎切除大鼠24 h 尿蛋白量，改善腎功能，抑制PDGF、TGF-β1、Col-Ⅳ mRNA 表達(dá)的上調(diào)，明顯抑制殘余腎臟的代償性肥大，減輕腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，延緩5/6 腎切除大鼠殘余腎臟的病變進(jìn)展[15]。腎舒膠囊含藥血清可明顯抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的大鼠MC 增殖及TGF-β1、Col-Ⅳ mRNA 表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，防治腎小球硬化[16]。芪石腎舒膠囊可能通過(guò)抑制MC 增殖及其分泌TNF-α 等炎癥介質(zhì)和FN 等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)防治腎小球硬化[17]。趙英霖等還發(fā)現(xiàn)腎舒膠囊具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化，改善或修復(fù)腎小球陰離子屏障損傷作用，從而對(duì)AN 腎病大鼠具有保護(hù)作用[18]。趙長(zhǎng)英等發(fā)現(xiàn)腎舒膠囊能明顯改善糖尿病大鼠早期腎臟損害，其機(jī)制可能與抑制腎組織mTOR、beclin-1 的表達(dá)水平有關(guān)[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)芪石腎舒膠囊在控制糖尿病腎病患者蛋白尿方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，芪石腎舒膠囊聯(lián)合ARB 治療糖尿病腎病與單獨(dú)使用ARB 相比，可明顯降低糖尿病腎病患者的ACR 及24H 尿蛋白定量，顯著減輕患者蛋白尿水平，同時(shí)安全性可靠，對(duì)肝腎功無(wú)損害，治療糖尿病腎病的療效及安全性值得肯定。芪石腎舒膠囊聯(lián)合ARB 或可作為糖尿病腎病防治安全有效的干預(yù)措施之一。