五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子防治放射性皮炎臨床研究

張榮香，劉雯雯，張欣，崔勇，李冠龍

(壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊)

0 引言

目前，隨著放射治療設(shè)備及技術(shù)的不斷改善與升級(jí)，放射治療已然成為癌癥治療的常用手段。據(jù)統(tǒng)計(jì)約60%～70%的癌癥患者需接受放射治療，且大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)急性或慢性的皮膚改變，有研究發(fā)現(xiàn)，多達(dá) 85%的放射治療患者會(huì)出現(xiàn)中重度放射性皮炎[1]，如不積極處置，在細(xì)菌感染和放射效應(yīng)的雙重刺激下極易導(dǎo)致皮炎加重，出現(xiàn)巨大潰瘍、膿毒血癥、感染性休克等并發(fā)癥，甚至有發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)[2]。

從中醫(yī)上講，放射性皮炎屬于“瘡瘍”、“火毒”范疇，相當(dāng)于熱邪傷陰，熱毒瘀結(jié)于皮膚，侵犯肌膚腠理，輕者表現(xiàn)為皮膚瘙癢、脫屑、灼熱感，重者可出現(xiàn)紅斑、潰瘍甚至壞死[3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明多種中藥對(duì)放射性皮炎確有療效，五味消毒飲具有清熱解毒、消散疔瘡之功效，主治疔瘡初起，發(fā)熱惡寒，癰瘍癤腫，紅腫熱痛[4]。且隨著腫瘤多學(xué)科、個(gè)體化的新觀念興起，中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已廣泛應(yīng)用于臨床?；诖?，我院采用五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子防治放射性皮炎，取得較為滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

搜集2019 年4 月至2020 年7 月期間入住我院腫瘤科經(jīng)臨床及病理診斷為惡性腫瘤且行首程放射性治療的患者108 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均為有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，接受首次放療的惡性腫瘤病人；均首次采用三維適形放療，射線(xiàn)為6MeVX 射線(xiàn)分割照射，腫瘤放療劑量50-70Gy，每周5 次，平均時(shí)間為(6.84±0.92) 周，放療前皮膚狀態(tài)良好；年齡18～70 周歲之間；卡氏功能狀態(tài)量表(Karnofsky，KPS)評(píng)分≥70 分；預(yù)期生存期＞6 個(gè)月；該患者同意參加本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；放療區(qū)域皮膚不完整者；近一個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者；糖尿病、肝、腎、造血、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神疾病者；近期(4 周內(nèi))作過(guò)較大手術(shù)者；心臟疾患(心功能Ⅱ級(jí)和Ⅱ級(jí)以上)；語(yǔ)言溝通障礙無(wú)法配合者；伴有其他皮膚病(如濕疹、神經(jīng)性皮炎等)的患者。期間無(wú)脫落病例。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組54 人，其中試驗(yàn)組男25 例，女29 例，平均年齡為(51.25±4.35)歲，肺癌18 例、乳腺癌 15 例、鼻咽癌9 例、胃癌4 例、腸癌7 例；對(duì)照組男28 例，女 26 例，平均年齡為(50.82±3.64)歲，肺癌20 例，乳腺癌17 例，鼻咽癌6例，胃癌3 例，腸癌8 例。兩組患者平均年齡、性別、腫瘤類(lèi)型、卡氏評(píng)分、臨床分期等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可相互進(jìn)行比較。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法

兩組患者用藥前可用無(wú)菌生理鹽水清洗創(chuàng)面，自放療第1 天開(kāi)始均使用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液，將含5000IU/mL 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液的噴霧劑(冷藏存放)對(duì)準(zhǔn)創(chuàng)面進(jìn)行均勻噴涂，用藥后囑患者自然曬干，一日兩次。

治療組在此治療基礎(chǔ)上，濕敷五味消毒飲加味。藥物組成：金銀花30g，野菊花15g，蒲公英 15g，地膚子15g，紫花地丁15 g，白鮮皮15 g，天葵子15g，加水400mL，武火急煎至100mL，瓶裝，放冰箱保存。每次使用時(shí)，用溫水坐溫后用紗布蘸取藥液濕敷患處，藥液稍溫即可，濕敷于創(chuàng)面皮膚20-30分鐘左右，濕敷皮膚范圍要大于創(chuàng)面3cm 左右，日一次。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)，治愈：皮炎分級(jí)降至0 級(jí)；有效：患者創(chuàng)面滲出液減少，創(chuàng)面病灶面積縮小且皮膚疼痛感緩解；無(wú)效：患者創(chuàng)面病灶病情惡化且有擴(kuò)大趨勢(shì)；其總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)按照美國(guó)腫瘤組織(RTOG)急性放射性皮炎損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：0 級(jí)為基本無(wú)變化；Ⅰ級(jí)為水皰，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少；Ⅱ級(jí)為觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫；Ⅲ級(jí)為復(fù)合性濕性皮炎，凹陷性水腫；Ⅳ級(jí)為潰瘍、出血、壞死。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，操作均在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0 上進(jìn)行，P＜0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后治愈率及總有效率比較

見(jiàn)表1。試驗(yàn)組治愈率(53.70%)及總有效率(100%)皆高于對(duì)照組治愈率(22.22%)、總有效率(88.89%)，兩組皆P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治愈率及總有效率比較

2.2 兩組患者開(kāi)始出現(xiàn)放射性皮炎時(shí)間及持續(xù)時(shí)間比較

見(jiàn)表2。試驗(yàn)組出現(xiàn)時(shí)間為(23.493.22)d，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組出現(xiàn)時(shí)間(16.802.41)d，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組皮炎持續(xù)時(shí)間為(5.071.63)d，對(duì)照組持續(xù)時(shí)間(11.522.06)d，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間比較

2.3 兩組患者放射性皮炎損傷分級(jí)比較

見(jiàn)表3。兩組患者皮炎損傷分級(jí)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 放射性皮炎損傷分級(jí)比較

3 討論

放射性皮炎主要是因?yàn)榉派渚€(xiàn)在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)周?chē)恼＝M織細(xì)胞也產(chǎn)生殺傷作用，從而引起皮膚黏膜炎性損害，皮膚干燥、脫皮、紅腫、色素沉著甚至引起潰瘍、出血、壞死等[6]。且95%的放療患者皆會(huì)出現(xiàn)程度不一的皮膚毒性變化[7]。西醫(yī)在其診療方案上無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療效果一般。西藥聯(lián)合中醫(yī)外治法對(duì)放射性皮炎確有較好療效。在中醫(yī)方面，放射性皮炎病因病機(jī)主要為火、熱、毒邪傷陰，氣滯血瘀，痰濕凝結(jié)；所致紅斑是由血熱產(chǎn)生，而色素沉著則由血瘀引起，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)不通則導(dǎo)致皮膚灼痛[8]。治療當(dāng)以清熱解毒消腫為主，佐以活血通絡(luò)。五味消毒飲為清熱劑，有清熱解毒、消散疔瘡之效，對(duì)于臨床上各類(lèi)皮膚炎癥均有較好療效，且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)五味消毒飲還可以調(diào)節(jié)炎癥因子，具有消炎抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9]。我們?cè)诖嘶A(chǔ)上對(duì)其加味治療放射性皮炎，其藥物成分主要有金銀花、蒲公英、紫花地丁、天葵子、野菊花，加用地膚子、白鮮皮。金銀花主要活性成分為黃酮類(lèi)、綠原酸、揮發(fā)油等，有消炎解熱止癢的作用[10]；蒲公英清熱解毒散結(jié)，具有抗感染的功效；紫花地丁、天葵子、野菊花具有清熱解毒、消腫止痛的作用；加用地膚子、白鮮皮清熱利濕，祛風(fēng)止癢，白鮮皮甲醇提取物可抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子[11]。

4 小結(jié)

本研究將加味五味消毒飲與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子連用治療放射性皮炎，結(jié)果顯示，患者的治愈率及總有效率提高，皮炎出現(xiàn)時(shí)間延長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間縮短，且放射性皮炎出現(xiàn)的等級(jí)降低。說(shuō)明二者連用可促進(jìn)組織愈合的速度，并降低皮炎發(fā)生率，且中藥外用安全有效，價(jià)格低廉，值得臨床推廣。