四妙丸湯加減的不同劑型治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對TNF-α 和IL-6 表達(dá)水平的影響

尹治軍，朱蔚遠(yuǎn)，陳霞林

(邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖南 邵陽)

0 引言

膝骨關(guān)節(jié)炎(簡稱KOA)局限性骨關(guān)節(jié)炎的多發(fā)病常見病，臨床上以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、活動(dòng)受限、活動(dòng)時(shí)可有磨擦響聲為特征[1]。本病多發(fā)中年以后，發(fā)病率隨年齡增長而增高，嚴(yán)重危害著中老年人的健康[2]。其病因病機(jī)復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，如機(jī)械、細(xì)胞因子、自由基作用，骨質(zhì)疏松，性激素等，其中生物細(xì)胞因子因素是近年來探討的熱點(diǎn)，國內(nèi)外許多研究中指出細(xì)胞因子與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有一定的相關(guān)性[3,4]。四妙丸湯是治療膝骨關(guān)節(jié)炎的常用方，本實(shí)驗(yàn)探討四妙丸湯加減的不同劑型治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對生物細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①選取我院自2017 年01 月至2019 年12 月于邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕科就診的風(fēng)濕熱痹證型KOA 患者，并按照隨機(jī)原則，分為治療組和對照組，治療組患者40 例，對照組患者40 例。對比兩組患者一般資料(性別、年齡、膝關(guān)節(jié)X-xay 分級等)，(P＞0.05)，有可比性。②納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)凡符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)知情同意，自愿接受4 周治療和相關(guān)檢查的患者；(3)年齡45-75 歲者；(4)治療前1 周內(nèi)未服用過與治療藥同等功效的中藥制劑及非留體抗炎藥者。③排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)關(guān)節(jié)間形成骨橋連接與關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄而呈骨性強(qiáng)直者；(2)有明顯膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形及患肢有血管神經(jīng)損傷史者；(3)膝關(guān)節(jié)腫瘤、結(jié)核、類風(fēng)濕及關(guān)節(jié)內(nèi)骨折急性期者；(4)年齡45 歲以下或75 歲以上，婦女妊娠及哺乳期及精神病患者；(5)未按規(guī)定服藥，無法判定療效者或資料不全影響療效或安全性判者；(6)有顯著臟器器質(zhì)性病變者，合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

1.2 方法

治療組：患者行四妙丸湯加減傳統(tǒng)飲片治療。組方：黃柏10g、蒼術(shù)10g、川牛膝10g、白芍10g、川芎15、薏苡仁30g、當(dāng)歸10、木瓜15g、豨薟草15g、車前子30g、茯苓30g、炙甘草6g、虎杖15g、冬瓜仁30g、金銀花30g，均購自本院藥房。日1劑，分2 次水煎服，連用4 周，可根據(jù)患者具體情況在原方基礎(chǔ)上稍作加減。

對照組：患者行四妙丸湯加減配方顆粒治療。組方：黃柏10g(顆粒)、蒼術(shù)10g(顆粒) 川牛膝10g(顆粒)、白芍10g(顆粒)、川芎15(顆粒)、薏苡仁30g(顆粒)、當(dāng)歸10(顆粒)、木瓜15g(顆粒)、豨薟草15g、車前子30g(顆粒)、茯苓30g(顆粒)、甘草6g(顆粒)、虎杖15g(顆粒)、冬瓜仁30g(顆粒)、金銀花30g(顆粒)，均購自本院藥房。日1 劑，分2 次，開水泡服，連用4 周，可根據(jù)患者具體情況在原方基礎(chǔ)上稍作加減。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 患者膝關(guān)節(jié)疼痛程度VAS 評分，可視模擬分度表(VAS10mm)，從0(不痛)～10(嚴(yán)重疼痛)對關(guān)節(jié)疼痛進(jìn)行分級；(2)患者的WOMAC 指數(shù)評分，WOMAC 關(guān)節(jié)炎指數(shù)(5個(gè)與疼痛有關(guān)，17 個(gè)與身體功能有關(guān)，2 個(gè)與關(guān)節(jié)僵硬有關(guān)等24 個(gè)問題)，按0(沒有)、1(輕度)、2(中等)、3(非常)、4(極端)分進(jìn)行評分；(3)采用ELISA 法檢測關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-6 水平含量，兩組患者均于治療前、后從患肢內(nèi)或外側(cè)膝眼處抽取關(guān)節(jié)液，抽取過程中，無血液混入。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1) 顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀基本消除，VAS 及WOMAC改善≥40%；(2) 好轉(zhuǎn)：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀部分消除，VAS 及WOMAC 改善10%到40%；(3)無效：膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，VAS 及WOMAC 改善≤10%或評分加重。有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/病例總數(shù)X 100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17. 0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，檢測結(jié)果計(jì)量資料用±s(即均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)資料先進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)方差齊性的用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)性方差齊性的，兩組比較采用秩和檢驗(yàn)。顯著水準(zhǔn)a =0.05，P＜0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

治療4 周后的綜合療效，治療組40 例中，治愈率92.5%；對照組40 例中，治愈率90.0%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，P＞0.05，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后的VAS、WOMAC 積分比較

治療4 周后，兩組藥物均能VAS 和WOMAC 總評分，且治療4 周后兩組組內(nèi)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組組間指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的VAS、WOMAC 積分比較

2.3 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6 水平比較

治療4 周后，兩組藥物均能降低TNF-α 和IL-6 水平，且治療4 周后兩組組內(nèi)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組組間指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6 水平比較

3 討論

四妙丸出自清代張秉成所著《成方便讀》，在治療風(fēng)濕熱痹型膝骨關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)方，在治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者中療效顯著[5,6]，四妙丸湯加減是在四妙丸方中加減變化而來，方中以黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁、車前子、冬瓜仁、金銀花、虎杖清熱祛濕、川牛膝可裨益肝腎、強(qiáng)筋壯骨；川芎、芍藥、當(dāng)歸和營養(yǎng)血，所謂治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅；茯苓、炙甘草可益氣扶脾，健脾護(hù)胃，以達(dá)祛邪先扶正，正旺邪自除的目的；而木瓜、豨薟草為風(fēng)藥卒徒，周行肌表，祛風(fēng)除濕；全方共達(dá)清熱利濕、祛風(fēng)通絡(luò)止痛之效，起到了較好的治療效果。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為炎癥及細(xì)胞因子在膝關(guān)節(jié)炎中起重要作用，李憶農(nóng)研究[7]表明，生長因子細(xì)胞因子與對多種疾病發(fā)生、發(fā)展起著重要的調(diào)節(jié)作用。林木南等[8]認(rèn)為細(xì)胞因子IL-6 與TNF-α 和是炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素，是參與骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病進(jìn)程中的重要介質(zhì)。郭靜等人[7]認(rèn)為IL-6 在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中可能發(fā)揮了重要作用，是介導(dǎo)軟骨破壞的重要因子，IL-6 可誘發(fā)抗自身軟骨的自身免疫反應(yīng)，并可刺激滑膜細(xì)胞和軟骨產(chǎn)生膠原酶和前列腺素，增強(qiáng)關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)最終導(dǎo)致進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨破壞。蔣太軍[9]研究表明TNF-α 在骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)液中升高，能抑制蛋白聚糖合成并促其降解，選擇性地抑制軟骨膠原產(chǎn)生，與病變程度密切相關(guān)。這為我們選擇TNF-α 表達(dá)及IL-6 細(xì)胞作為研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究通過臨床實(shí)驗(yàn)得出，治療4 周后，四妙丸湯加減的不同劑型(中藥飲片與配方顆粒)治療膝骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕熱痹證患者均取得了較好的療效，且臨床中未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣，但兩組藥物之間療效無顯著差異(P＞0.05)，可認(rèn)為兩者藥物治療療效相當(dāng)。治療后兩組患者關(guān)節(jié)液中TNF-α及IL-6 因子水平均有不同程度下降，可以認(rèn)為四妙丸湯加減治療KOA 的機(jī)制可能與抑制生物細(xì)胞因子有密切的關(guān)系。