五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸對AS 患者臨床療效觀察及對TNF-α、IL-34 水平的影響

鄭鑫月，張皖東

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥)

0 引言

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種慢性自身炎癥性疾病，最典型表現(xiàn)為炎性腰背痛，晚期病例常伴骨密度下降甚至嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，易發(fā)生骨折。發(fā)病年齡的峰值多在15～35 歲，我國男女患病比例3～4:1[1,2]。該病治愈難，病程長，臨床誤診率高，且出現(xiàn)腰椎、脊椎疼痛，成為患者生活的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[3]。因此，及時(shí)治療強(qiáng)直性脊柱炎患者，對于改善患者預(yù)后起到了重要作用。近幾年來，我國開始運(yùn)用中醫(yī)藥治療的方法進(jìn)行強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究。中醫(yī)在治療AS 方面療效肯定，包括內(nèi)服、外用、針灸、熏蒸等手段[4-5]。為了順應(yīng)時(shí)代的發(fā)展，滿足我國當(dāng)代對美好生活的期望，本次選取了本院接診的強(qiáng)直性脊柱炎患者，采用五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸治療，探討其對患者癥候的改善情況及對炎癥因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2020 年3 月就診于安徽省中醫(yī)院的滿足所需病例條件的AS 患者60 例。按照隨機(jī)數(shù)字分組法分為對照組30 例，觀察組30 例。將兩組患者年齡、性別、病程年限等方面進(jìn)行參比，差異不明顯 (P＞0.05)，結(jié)果見表1。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照

強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1984 年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)][6]。

表1 對比表

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照

《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8-9]相關(guān)內(nèi)容制定如下：主癥：腰髖疼痛，腰背搖轉(zhuǎn)、俯仰受限，晨僵，畏寒喜暖，四末不溫，得溫則舒，遇寒則重；次癥：外周關(guān)節(jié)冷痛，肢體困重，小便清長或夜尿增多；舌淡，苔薄白或水滑，脈弦滑。具備：①符合4 項(xiàng)主癥加1 項(xiàng)次癥或舌脈；②符合5 項(xiàng)主癥；辨證為督寒證。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡18-60 歲之間的強(qiáng)直性脊柱炎患者；(2)符合以上AS 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)符合以上AS 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)全部納入患者均知情同意。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)合并心腦血管、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；(3)哺乳期婦女；(4)其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病。

表2 兩組治療前后BASDAI,BASFI 和中醫(yī)證候積分的比較(±s)

表2 兩組治療前后BASDAI,BASFI 和中醫(yī)證候積分的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;治療后2 組間比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) BASDAI BASFI 中醫(yī)證候積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 5.41±0.85 3.06±0.93*△ 4.45±1.70 2.72±1.03*△ 41.86±9.82 15.40±5.64*△對照組 30 5.48±0.78 3.97±1.12* 4.57±1.43 3.30±1.45* 42.12±12.00 19.26±7.52*

1.3 治療方法

(1)對照組：予柳氮磺胺吡啶(上海三維制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)20181010) 口服，1 日2 次，每次1.0g；(2) 觀察組：予五味溫通除痹膠囊(安徽省中醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，批號(hào)：20191012，由桂枝、淫羊藿、片姜黃、黃芩、茯苓等構(gòu)成)，每次3 粒，每日3 次。并結(jié)合中藥熏蒸治療，熏蒸方主要藥物：羌活20g，獨(dú)活20g，桂枝15g，細(xì)辛10g，川芎20g，蘇木20g，姜黃20g，防風(fēng)15g，海風(fēng)藤30g，徐長卿30g，冰片1g 等。每天1次，每次20 分鐘，每周5 次。兩組治療時(shí)間均為8 周。

1.4 總體療效

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考

總有效率=(完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

減少不足30%。③比較兩組治療前后的炎癥因子：C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-34(IL-34)。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組BASDAI、BASFI 評(píng)分和中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組的BASDAI、BASFI 評(píng)分和中醫(yī)證候積分相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組的上述指標(biāo)均低于治療前，觀察組的各指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較

如表3 所示，觀察組總有效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組的臨床療效比較n(%)

2.3 兩組炎癥因子的比較

治療前，兩組的CRP、ESR、TNF-α 和IL-34 水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，CRP、ESR、IL-34 水平均低于治療前，且觀察組的各均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況的比較

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2 例(6.6%)，表現(xiàn)為消化不良、腹瀉等；對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種自身免疫性炎性疾病，以中軸關(guān)節(jié)受累為主，其次對眼、心臟、肺臟等關(guān)節(jié)外器官亦可造成不同程度損害。大量研究[10,11]表明，免疫系統(tǒng)紊亂與AS 發(fā)病緊密相關(guān)。目前強(qiáng)直性脊柱炎藥物治療以非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素、控制疾病抗風(fēng)濕藥(DMARDs)等為主，但西藥長期使用不僅費(fèi)用高昂，還可能造成肝腎功能的損害及其他毒副作用，且不能達(dá)到控制病情發(fā)展的目的。

傳統(tǒng)中醫(yī)依據(jù)疾病特點(diǎn)將該病歸于痹癥，也有將其歸于“頑痹、竹節(jié)風(fēng)、龜背”等范疇[12]?！秲?nèi)經(jīng)》中首次將該病定為“大僂”，”大”字有兩種旨意：一方面是指脊柱為身體最大的支柱，另一方面是指病情嚴(yán)重。”僂”字《新華字典》釋”脊背彎曲”。與西醫(yī)治療方法相比，中醫(yī)中藥從辯證的角度出發(fā)[13]。認(rèn)為先天不足或是后天腎臟虧虛，導(dǎo)致腎虛督空，腎陽虧虛，督脈失養(yǎng)，寒濕邪氣，乘虛襲入，經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛，出現(xiàn)脊背疼痛僵硬。本病病機(jī)主要為腎虛督塞，經(jīng)絡(luò)閉阻。治療上內(nèi)治多以發(fā)揮補(bǔ)腎強(qiáng)督，除濕止痛為法。

表4 兩組治療前后的炎癥因子的比較(±s)

表4 兩組治療前后的炎癥因子的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;治療后2 組間比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) ESR(mm/h) TNF-α(ng/L) IL-34(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 32.87±45.61 2.73±5.70*△ 47.87±28.05 17.90±9.03*△ 13.95±5.26 12.48±4.32 33.86±10.05 15.00±4.12*△對照組 30 38.06±39.81 11.15±20.70* 45.30±22.44 25.37±15.25* 13.73±7.78 11.65±4.14 33.21±9.07 18.23±6.05*

五味溫通除痹膠囊為安徽省中醫(yī)院劉健教授治療痹證的經(jīng)驗(yàn)方，其中桂枝發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈，淫羊藿祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎壯陽，二者共為君藥；片姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛，為方中臣藥；茯苓健脾和胃、滲濕利水，為方中佐藥；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，為方中使藥。諸藥共用可以溫陽通脈、散寒止痛。臨床療效確切[14]。中藥熏蒸方中主要藥物羌活、獨(dú)活均能祛風(fēng)濕，止痛，解表共為君藥；桂枝、細(xì)辛溫經(jīng)止痛共為臣藥；川芎、蘇木、姜黃活血止痛；防風(fēng)、海風(fēng)藤、徐長卿通絡(luò)止痛共為佐藥；冰片清熱止痛為使藥，現(xiàn)代藥理顯示冰片具有加快藥物吸收、影響藥物分布的作用。全方諸藥共用即有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛之效。上述藥物配合熏蒸作用，可以調(diào)和腠理、脈絡(luò)、氣血[15-16]，使藥效迅速直達(dá)病所發(fā)揮作用。

本次研究結(jié)果顯示，五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸對督寒證強(qiáng)直性脊柱炎患者的活動(dòng)性指標(biāo)均有顯著降低。但對TNF-α 水平無明顯作用。臨床研究表明，AS 患者的ESR 增快，CRP 升高[17]，是AS 病情活躍度的指標(biāo)[18]。經(jīng)過對免疫發(fā)病機(jī)制的研究，AS 的發(fā)病與某些促炎因子表達(dá)上調(diào)相關(guān)[19]。白介素( IL) 作為免疫細(xì)胞中互相作用的因子，在信息傳遞，免疫激活，T、B 細(xì)胞活化、增殖、分化以及炎癥反應(yīng)中均起了十分重要的作用[20]。IL-1 家族細(xì)胞因子包括IL-34 能在附著點(diǎn)發(fā)揮促炎作用，從而促進(jìn)AS 骨蝕的發(fā)生，尤其在局部的骨蝕中發(fā)揮了重要作用[21]。鄔秀娣等[22]研究發(fā)現(xiàn) AS 患者外周血 IL-34 水平升高，且與 ESR、CRP 均呈正相關(guān)，與本次研究結(jié)論一致。我們推測可能間接通過人體繁瑣的體液免疫或細(xì)胞免疫網(wǎng)絡(luò)促炎疾病的發(fā)生，但其確切調(diào)控機(jī)制尚不清晰，有待進(jìn)一步探索。

本結(jié)論中上述指標(biāo)的降低表明五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸治療可下調(diào)患者的炎癥因子，改善患者的臨床癥狀，有利于患者病情的改善。此外，五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸對督寒證AS 患者的安全性指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著異常，患者亦未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸其安全性高，可以在臨床上推廣。

綜上所述，五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸均優(yōu)于SASP，不僅可以明顯降低督寒型AS 患者中醫(yī)證候積分以及BASDAI 評(píng)分、BASFI 功能評(píng)分；且可降低外周血IL-34 水平，表明五味溫通除痹膠囊結(jié)合中藥熏蒸可以為臨床提供新的安全有效的辦法，還可以提升中醫(yī)藥競爭力。