抵抗素與心血管疾病研究進(jìn)展

高 婧，馬 宏，韓軒茂

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院第四附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；3.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

肥胖的代謝并發(fā)癥包括2 型糖尿?。╠iabetes mellitus，type 2 T2DM）、心血管疾病（cardiovascular disease CVD）、睡眠呼吸暫停、癌癥、脂肪肝和其他疾病的發(fā)生相關(guān)。脂肪組織分泌的某些生物活性物質(zhì)與慢性炎癥、胰島素抵抗、2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。脂肪因子在代謝、免疫和炎癥中都扮演著重要的角色，其中，抵抗素最初被稱為與肥胖和嚙齒類動(dòng)物的胰島素抵抗有關(guān)的脂肪細(xì)胞分泌激素（脂肪因子），抵抗素（Risistin）主要由嚙齒動(dòng)物的脂肪細(xì)胞分泌，最初它被認(rèn)為是聯(lián)系肥胖與胰島素抵抗之間的重要因子，然而，研究發(fā)現(xiàn)，人體抵抗素主要由巨噬細(xì)胞分泌[1]，這也說(shuō)明了抵抗素與炎癥相關(guān)。最近，肥胖、T2DM和CVD已被認(rèn)為是慢性炎癥性疾病，且流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究表明，抵抗素水平的升高與胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的發(fā)展相關(guān)。

1 抵抗素與動(dòng)脈粥樣硬化

臨床實(shí)驗(yàn)表明，抵抗素水平與冠心病相關(guān)，且這種相關(guān)性和冠心病相伴隨的驗(yàn)證過(guò)程有關(guān)。炎癥因子可促進(jìn)抵抗素的表達(dá)，抵抗素也可以促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)，形成正反饋，在動(dòng)脈粥樣硬化形成的炎癥機(jī)制中發(fā)揮重要作用。抵抗素水平升高可獨(dú)立于無(wú)癥狀個(gè)體的CRP水平預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，抵抗素是冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)和CAD患者發(fā)生嚴(yán)重不良心血管事件后再狹窄的預(yù)測(cè)因子[1]。最近，研究表明，急性冠狀動(dòng)脈綜合征住院后患者抵抗素水平與復(fù)發(fā)性冠脈事件相關(guān)[2]，并且在一些研究中已確定抵抗素與缺血性卒中之間的關(guān)聯(lián)。較高的抵抗素水平還與CAD或動(dòng)脈粥樣硬化性中風(fēng)患者的預(yù)后較差有關(guān)[1]。綜上所述，上述臨床證據(jù)表明抵抗素在人的動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的作用。

2 抵抗素與心力衰竭

心力衰竭是一個(gè)普遍存在的健康問(wèn)題，患病率不斷提高。盡管治療得到了改善，心力衰竭仍然是一種高度致死性的疾病。查明發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)因素可以幫助制定預(yù)防策略。最近的臨床研究表明，血清抵抗素水平升高與心力衰竭的發(fā)展和嚴(yán)重程度有關(guān)?？赏ㄟ^(guò)胰島素抵抗、炎性反應(yīng)、心肌損傷、心肌肥厚或尚未發(fā)現(xiàn)的途徑參與心力衰竭發(fā)生的病理生理過(guò)程。[2]同樣，大型隊(duì)列研究表明，高抵抗素與新發(fā)性心力衰竭獨(dú)立相關(guān)，抵抗素可預(yù)測(cè)心力衰竭患者的不良心臟結(jié)局。這些研究為心力衰竭的病理生理學(xué)機(jī)制提供一定的證據(jù)，但在診斷和治療用途方面的實(shí)際意義需要進(jìn)一步研究。

3 抵抗素與血脂異常

一項(xiàng)基于人群的大型研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)抵抗素水平與空腹血清甘油三酸酯濃度之間存在強(qiáng)正相關(guān)[3]。在印度男性中，血清抵抗素水平與極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein VLDL）膽固醇和甘油三酸酯水平呈正相關(guān)，而與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。相反，其他研究表明，抵抗素與低密度脂蛋白（low density lipoprotein LDL）膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。

4 抵抗素與高血壓病

高血壓病是我國(guó)最常見(jiàn)的心血管疾病之一，易合并心、腦、腎等靶器官損害。近年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血壓血清抵抗素水平明顯高于正常組，且與收縮壓和舒張壓水平呈正相關(guān)，提示抵抗素可能參與高血壓病病理生理的過(guò)程，說(shuō)明抵抗素在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起一定的相關(guān)作用。與正常血壓的年輕健康后代相比，患有原發(fā)性高血壓的年輕健康后代的血漿抵抗素水平增加。此外，已經(jīng)證明血漿中抵抗素水平升高與沒(méi)有糖尿病或高血壓的婦女發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這表明抵抗素對(duì)血壓的影響。然而，迄今為止，抵抗素影響血壓的確切機(jī)制仍不清楚。探明其對(duì)高血壓病及其左室肥厚等并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制可以為其診斷和治療提供更好的新思路。

5 總結(jié)與展望

來(lái)自流行病學(xué)，遺傳和臨床研究的越來(lái)越多的證據(jù)表明，人類抵抗素與炎癥、胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的病原體有關(guān)。人類臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究中越來(lái)越多的證據(jù)表明，抵抗素在發(fā)育和發(fā)展中具有致病作用。最近，大量的人類研究支持循環(huán)抵抗素水平升高與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展之間的聯(lián)系。但仍存在許多障礙，包括人類抵抗素的特異性受體尚未完全鑒定，需要進(jìn)一步的研究來(lái)鑒定人抵抗素的特異性受體，這將導(dǎo)致特異性信號(hào)通路的描述，并有助于闡明抵抗素在病原體和2型糖尿病，血脂異常和心血管疾病中的作用。