新發(fā)現(xiàn)化合物有望成新的治療糖尿病藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)

河北大學(xué)教授羅都強(qiáng)團(tuán)隊(duì)和中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院研究員趙友興團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)四個(gè)對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強(qiáng)活性的新骨架吲哚萜類化合物，該化合物有望成為新的治療糖尿病的藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《有機(jī)化學(xué)通訊》。

糖尿病已經(jīng)成為現(xiàn)代人類健康殺手之一。研究表明，在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，蛋白質(zhì)絡(luò)氨酸磷酸酶將自身磷酸化活化的胰島素受體去磷酸化，或?qū)⒁葝u素受體底物中的蛋白質(zhì)酪氨酸殘基去磷酸化，從而對(duì)胰島素作用受體后信號(hào)通路進(jìn)行負(fù)調(diào)控。

羅都強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與趙友興團(tuán)隊(duì)合作，從海洋軟體動(dòng)物文蛤中分離出的一個(gè)菌株中發(fā)現(xiàn)了四個(gè)新骨架吲哚二萜類生物堿化合物。 研究人員通過(guò)綜合運(yùn)用核磁共振譜和質(zhì)譜等波譜分析方法來(lái)確定化合物的平面結(jié)構(gòu)；運(yùn)用特殊技術(shù)確定化合物的相對(duì)構(gòu)型；通過(guò)實(shí)驗(yàn)譜和計(jì)算譜對(duì)照確定了絕對(duì)構(gòu)型。研究結(jié)果表明：這四個(gè)新骨架吲哚萜類化合物均對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強(qiáng)活性。

研究人員推測(cè)了該類化合物的生源合成途徑，認(rèn)為該類化合物有可能成為新的治療糖尿病的藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。

此前，羅都強(qiáng)團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑——玫煙菌素。研究結(jié)果表明，玫煙菌素具有促進(jìn)胰島素刺激葡萄糖攝取和消耗、激活胰島素信號(hào)通路達(dá)到等活性，該化合物有望成為一類新的治療糖尿病藥物，其研究成果發(fā)表在《毒理學(xué)和應(yīng)用藥理學(xué)》。這是世界首次報(bào)道的這一類型結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑，現(xiàn)已獲得國(guó)家發(fā)明專利和美國(guó)專利。目前正在進(jìn)一步進(jìn)行臨床前的藥效、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)方面的研究。