喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及其發(fā)藥交代

劉江

( 太原市人民醫(yī)院藥劑科 山西 太原 030001）

發(fā)藥交代為臨床藥學(xué)服務(wù)重要組成部分，其開(kāi)展質(zhì)量是衡量和影響藥物管理、不良反應(yīng)及合理使用的主要指標(biāo)，經(jīng)由有效的發(fā)藥交代，對(duì)臨床常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)見(jiàn)性規(guī)避，可最大程度降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用，現(xiàn)以喹諾酮類(lèi)藥物為對(duì)象，針對(duì)其不良反應(yīng)及發(fā)藥交代工作進(jìn)行分析。

1.喹諾酮類(lèi)藥物特點(diǎn)

喹諾酮類(lèi)為臨床常用的抗菌藥物，臨床具有廣譜抗菌作用機(jī)制，藥理分析顯示，其對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌及革蘭陰性桿菌均具有較高的抗菌作用，藥物體內(nèi)分布廣，進(jìn)入人體后可快速進(jìn)入前列腺、關(guān)節(jié)及骨等組織，且在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血藥濃度；藥物生物利用度較好，較少出現(xiàn)耐藥情況，為臨床常用抗菌藥物[1]。喹諾酮類(lèi)藥物臨床主要適用于腸道感染、呼吸系統(tǒng)感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染、骨骼系統(tǒng)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、皮膚及軟組織感染等，其臨床效果受到實(shí)驗(yàn)及臨床證實(shí)。

2.喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)機(jī)制及對(duì)應(yīng)發(fā)藥交代舉措

2.1 消化系統(tǒng)

喹諾酮類(lèi)藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、消化不良腹痛、便秘等，輕微胃腸道不良反應(yīng)無(wú)需給予特殊治療，停藥后癥狀可自行緩解；若患者出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，例如上消化道出血、胰腺炎，需及時(shí)給予治療。發(fā)藥交代：因藥物較強(qiáng)的藥副作用，藥物使用劑量越大，其導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)機(jī)制越高，臨床表現(xiàn)越明顯，需控制藥物使用劑量，控制治療周期，建議于餐后服用，避免空腹用藥。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

喹諾酮類(lèi)藥物使用，極易出現(xiàn)頭暈、頭疼、耳鳴、焦慮、肢體麻木、噩夢(mèng)等中樞神經(jīng)不良反應(yīng)，嚴(yán)重甚至導(dǎo)致癲癇發(fā)作，嚴(yán)重危害患者機(jī)體健康[2]。其發(fā)生因素主要考慮與藥物高組織滲透性相關(guān)，藥物具有較好的脂溶性，可快速穿透血腦屏障，大劑量藥物會(huì)導(dǎo)致腦神經(jīng)興奮。發(fā)藥交代：臨床不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)因素Logistic 非線(xiàn)性回歸分析，女性因喹諾酮類(lèi)藥物導(dǎo)致的中樞神經(jīng)不良反幾率顯著高于男性，且以45 歲以下中青年較為常見(jiàn)，臨床建議于睡前服用藥物，可顯著緩解頭暈、頭疼情況；針對(duì)癲癇患者禁止使用該藥物[3]。

2.3 皮膚系統(tǒng)

部分患者服用喹諾酮類(lèi)藥物出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，因不同患者機(jī)體耐受程度差異，其臨床表現(xiàn)存在個(gè)體差異性，其中以光敏感最為常見(jiàn)，臨床主要以皮疹、紅斑、皮膚瘙癢、血管水腫及紫癜為主要表現(xiàn)，部分患者可通過(guò)停藥緩解上述表現(xiàn)；若其皮膚過(guò)敏反應(yīng)較大，可見(jiàn)剝脫性皮炎、過(guò)敏性休克等危重情況。發(fā)藥交代：藥物使用或停藥后一段時(shí)間應(yīng)避免光照，降低光毒性及皮膚反應(yīng)，于外出時(shí)建議穿著長(zhǎng)褲及長(zhǎng)衫；臨床藥理研究中顯示，部分患者機(jī)體因素，其對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物光毒性較高，例如囊性纖維化患者，臨床將該類(lèi)患者納入敏感體質(zhì)人群，建議患者服用藥物后進(jìn)行物理遮擋，降低光毒性。

2.4 代謝系統(tǒng)

喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)代謝的影響主要集中在血糖代謝，藥物使用極易你導(dǎo)致低血糖及高血糖的發(fā)生；臨床研究中發(fā)現(xiàn)，加替沙星藥物臨床應(yīng)用，對(duì)血糖影響較大，針對(duì)2 種藥理分析中顯示，針對(duì)血糖代謝障礙患者需謹(jǐn)慎使用加替沙藥物，針對(duì)糖尿病患者禁止使用加替沙星藥物[4]。發(fā)藥交代：對(duì)患者合并癥情況進(jìn)行了解，尤其是中老年患者，詢(xún)問(wèn)是否合并糖尿病等代謝性疾病，謹(jǐn)慎使用藥物；藥物使用加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，在出現(xiàn)血糖異常情況后立即停止用藥。

2.5 肝腎毒性

因喹諾酮類(lèi)藥物代謝主要是經(jīng)肝代謝，其藥物以原形經(jīng)腎臟代謝，藥物使用對(duì)肝腎功能具有一定負(fù)擔(dān)，避免長(zhǎng)時(shí)間使用；臨床因喹諾酮類(lèi)藥物使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括蛋白尿、血尿、血肌酐上高、結(jié)晶尿及尿素氮升高等，主要考慮為藥物代謝于堿性環(huán)境下不相溶相關(guān)；部分患者在停藥后癥狀可習(xí)性緩解，嚴(yán)重甚至導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎及腎功能衰竭等情況發(fā)生。臨床藥物研究中發(fā)現(xiàn)，在曲伐沙星臨床肝腎毒性較大，臨床應(yīng)用需要慎重。發(fā)藥交代：藥物使用需要多飲水，降低藥物對(duì)肝腎功能的負(fù)擔(dān)，促使藥物排除；針對(duì)肝腎功能不全患者需慎用；臨床經(jīng)腎臟代謝藥物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、鹽酸加替沙星等[5]。

2.6 心臟毒性

喹諾酮類(lèi)藥物導(dǎo)致的心臟毒副反應(yīng)包括血壓升高、心慌、氣短、呼吸困難等，經(jīng)由心電圖檢查可見(jiàn)QT 段延長(zhǎng)，部分患者伴有心律失常及心室心動(dòng)過(guò)速等請(qǐng)情況；導(dǎo)致致死性心律失常的格帕沙星藥物已禁忌于臨床使用。發(fā)藥交代：對(duì)患者心功能進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)心功能不全患者謹(jǐn)慎使用藥物；避免與同樣具有心臟毒性藥物的藥物聯(lián)合使用，于藥物使用加強(qiáng)對(duì)其QT 段的監(jiān)測(cè)，存在間期延長(zhǎng)需停止使用。

2.7 骨骼系統(tǒng)

少數(shù)患者服用喹諾酮類(lèi)藥物治療后會(huì)出現(xiàn)肌無(wú)力、疼痛、關(guān)節(jié)紅腫、僵直等情況；喹諾酮類(lèi)藥物于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示，對(duì)幼年生物體軟骨具有損害機(jī)制，藥物可經(jīng)由胎盤(pán)傳導(dǎo)，針對(duì)嬰幼兒及妊娠期女性需禁止使用[6]。

3.發(fā)藥交代

喹諾酮藥物使用不良反應(yīng)較多，考慮藥物自身較強(qiáng)的藥副作用，建議藥物使用于飯后服用，降低藥物對(duì)消化粘膜的損傷；為了促使藥物代謝，在服用喹諾酮時(shí)患者宜多飲水，增加排尿量，利于稀釋藥物于腎臟殘留的濃度，可顯著避免結(jié)晶尿的發(fā)生，加速藥物排除體外，避免潴留于體內(nèi)；藥物保存時(shí)需注意避免陽(yáng)光直射，避免變質(zhì)。

4.小結(jié)

喹諾酮作為臨床常用的抗菌藥物，經(jīng)臨床病理研究及臨床實(shí)踐證實(shí)，藥物抗菌應(yīng)用價(jià)值高，為了確保藥物使用療效最大化，規(guī)避不良反應(yīng)發(fā)生，于藥物開(kāi)具之前需對(duì)患者既往史、過(guò)敏史、合并癥及藥物使用情況進(jìn)行詳細(xì)了解，于藥物發(fā)放時(shí)采用通俗易懂的語(yǔ)言，加強(qiáng)藥物使用指導(dǎo)，告知藥物使用注意事項(xiàng)，提高患者藥物使用依從性；開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)，堅(jiān)持人文關(guān)懷，建立高素質(zhì)的藥師隊(duì)伍，提高藥師自身專(zhuān)業(yè)素質(zhì)，以便開(kāi)展針對(duì)性藥物指導(dǎo)；加強(qiáng)醫(yī)患溝通技巧培養(yǎng)，通過(guò)與患者建立良好的關(guān)系，爭(zhēng)取患者的信任，確保合理用藥。