茶葉及其活性成分降糖作用的研究進(jìn)展

金海燕,沈 璐,蘇同生，萬(wàn)兆新

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽(yáng) 712000；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710003)

茶葉利用和栽種歷史悠久，是起源于我國(guó)的健康飲品，自八十年代以來(lái),隨著茶葉行業(yè)的發(fā)展,茶文化迅速崛起,飲茶逐漸被全世界所接受，成為世界三大無(wú)酒精飲料之一，并出現(xiàn)很多茶餅、點(diǎn)心等茶葉衍生品。它不僅能作為日常解渴消暑佳品，而且還具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，含有人體所需的20多種元素，可作為保健飲品,具有興奮中樞神經(jīng)、提高免疫力、抗氧化、調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂等多種作用,滿足不同人群的需求。

伴隨著人們生活水平提高，缺乏運(yùn)動(dòng)，膳食結(jié)構(gòu)的改變等問(wèn)題的出現(xiàn)，非傳染性、慢性代謝綜合癥等疾病的發(fā)生越來(lái)越多，其中糖尿病是危害性較大的一類疾病，已經(jīng)嚴(yán)重地影響了人們的身心健康。據(jù)WHO最新統(tǒng)計(jì)，全球患糖尿病者約有4.22億，預(yù)估到2040年這一數(shù)字將增加至6億，中國(guó)、美國(guó)、印度分別是糖尿病患病人數(shù)最多的前三位國(guó)家。除此之外，我國(guó)糖耐量異常者、糖脂代謝異常者、空腹血糖受損者也占有相當(dāng)大的比例，據(jù)調(diào)查我國(guó)成人糖尿病患病率為11.6%，18歲及以上成人中約有1.139億人患有糖尿病，糖尿病前期人群為50.1%，其人數(shù)達(dá)到了4.934億人次，這一數(shù)據(jù)充分說(shuō)明了我國(guó)目前成人近半數(shù)達(dá)到準(zhǔn)糖尿病階段，并具有年輕化的趨勢(shì)。

早在上世紀(jì)，我國(guó)和日本已經(jīng)出現(xiàn)用粗老茶葉泡茶治療糖尿病的方式，近年來(lái)，對(duì)茶葉降血糖作用及機(jī)制的研究更加深入，目前主要集中在茶葉的主要功效成分，如茶多糖、茶多酚和茶色素來(lái)研究茶葉的降糖效用，有文獻(xiàn)表明其能夠在體內(nèi)獨(dú)立或者共同保護(hù)胰肝腎等器官，減輕胰島β細(xì)胞受損，使胰島素抵抗情況改善，提高胰島素活力，從而降低血糖、延緩糖尿病人病情進(jìn)程。而中草藥在治療糖尿病方面有著特有的優(yōu)點(diǎn)，中藥含有的多種活性成分可針對(duì)疾病發(fā)展的不同階段發(fā)揮不同作用，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，于是有很多學(xué)者將茶葉與中草藥相配伍成降糖茶，使功效互補(bǔ)，應(yīng)用于臨床。本文主要對(duì)目前茶葉中活性成分的降血糖作用及復(fù)合降糖茶的研究概況作一綜述。

1 茶葉中活性成分降血糖作用研究

1.1 茶多糖的降糖機(jī)制研究

茶多糖是一種由糖類、蛋白質(zhì)、果膠和灰分等組成的一類不能被人體胃腸道所消化吸收的復(fù)雜的化合物，其化學(xué)本質(zhì)是酸性多糖或酸性糖蛋白，其中酸性糖蛋白是促進(jìn)胰島素活性提升的重要成分。吳建芬等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)茶多糖可以使機(jī)體的抗氧化能力提高，保護(hù)胰島β細(xì)胞免受自由基損害,清除體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)多自由基，并且通過(guò)增強(qiáng)肝臟葡萄糖激酶的活性使胰島素的分泌增加，糖分解加快，從而降低血糖，對(duì)糖尿病預(yù)防和治療作用顯著。有研究證實(shí)，對(duì)正常小鼠及實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠，茶多糖可降低其血糖水平，使血糖濃度維持在相對(duì)恒定的范圍內(nèi)；對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠，茶多糖可使糖耐量曲線下移，并且小鼠在灌胃后6 h及12 h均有降血糖作用 ,這可能與減弱了四氧嘧啶對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷相關(guān)，改善受損胰島β細(xì)胞的功能，進(jìn)而緩解臨床癥狀，降血糖效應(yīng)具有持久性。

劉安軍等通過(guò)以茶多糖及其協(xié)同因子灌胃四氧嘧啶致高血糖小鼠模型30 d后發(fā)現(xiàn)，茶多糖調(diào)節(jié)糖代謝，降低血糖的作用一方面是通過(guò)提高小鼠的抗氧化能力，肝糖元的合成增加，加速葡萄糖氧化分解，另一方面是通過(guò)胸腺和脾臟指數(shù)的升高，一定程度上降低免疫器官的損害實(shí)現(xiàn)的。芮莉莉等通過(guò)飼喂KK-Ay糖尿病小鼠茶多糖8周的研究結(jié)果表明，茶多糖降低KK-Ay糖尿病小鼠的空腹血糖存在量效關(guān)系，同時(shí)小鼠空腹胰島素水平、體重、血脂水平也明顯降低，這可能與茶多糖可增加胰島素敏感性相關(guān)，胰島素抵抗改善，使糖脂代謝達(dá)到平衡狀態(tài)。另有研究說(shuō)明茶多糖具有是α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶弱抑制劑，并明顯抑制兔小腸刷狀緣囊泡葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性，具有一定劑量依賴性關(guān)系，因?yàn)椴瓒嗵强稍隗w內(nèi)達(dá)較高水平，故可持續(xù)發(fā)揮降血糖效用，說(shuō)明茶多糖降低血糖是通過(guò)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)酶活性，使糖在腸道的消化吸收速度減慢這一方式完成的。

陳建國(guó)等動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)茶多糖可以促使糖尿病小鼠癥狀緩解，促進(jìn)其體重恢復(fù)，并可提高抗氧化能力,使小鼠肝SOD、GSH-Px活力顯著增加,而肝MDA含量降低,加快胰島β細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程,說(shuō)明茶多糖具有明顯降低血糖 ,緩解糖尿病癥狀的作用，并存在一定的劑量-反應(yīng)關(guān)系。丁仁鳳等用添加了 2.5%的茶多糖的飼料，喂養(yǎng)四氧嘧啶致糖尿病SD大鼠3周發(fā)現(xiàn)茶多糖明顯提高糖尿病大鼠葡萄糖耐量的能力，幫助受損胰島細(xì)胞修復(fù)，使胰島素分泌增加，并可通過(guò)抑制小腸糖降解酶活性，防止糖尿病大鼠血糖的升高，可作為糖尿病患者的日常輔助降糖手段。上述共同說(shuō)明了茶多糖可通過(guò)修復(fù)四氧嘧啶導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞損傷、提高抗氧化能力、抑制碳水化合物水解酶活性等不同方式從而發(fā)揮出降血糖的作用。

1.2 茶多酚的的降糖機(jī)制研究

茶多酚是一類由兒茶素類、黃酮類化合物、花青素和酚酸組成的重要生物活性物質(zhì)多酚類物質(zhì)的總稱，其中兒茶素類化合物約占茶多酚總量的 70%(EC、EGCG等)。趙先哲等通過(guò)給藥GK大鼠6周后發(fā)現(xiàn)大鼠葡萄糖耐量得到明顯改善，EGCG能夠抑制肝糖異生，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，從而降低血糖，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)GK大鼠的體內(nèi)抗氧化能力明顯增強(qiáng)，血尿素氮水平下降，腎功改善，且對(duì)EGCG劑量有一定依賴性，說(shuō)明茶多酚對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有一定作用。馬碩等研究金花茶多酚對(duì)糖尿病大鼠血糖和胰腺的影響結(jié)果顯示，茶多酚組大鼠空腹血糖降低，胰島胰島組織受損傷程度更輕，胰島細(xì)胞陽(yáng)性率明顯回升，且修復(fù)情況與劑量和時(shí)間存在正相關(guān)性，說(shuō)明金花茶多酚可通過(guò)改善胰島細(xì)胞的損傷，促進(jìn)胰島素的分泌，降低血糖。夏燕萍等的研究結(jié)果表明，茶多酚的降血糖機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)糖尿病大鼠過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體-γ(PPAR-γ)的表達(dá)，其下游胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路(P13K、PKB、GLUT4)、胰島素受體底物(IRS-1、IRS-2)表達(dá)相應(yīng)增加，從而使葡萄糖的攝取和胰島素的敏感性增加，改善胰島素抵抗。

丁仁鳳等通過(guò)飼喂糖尿病大鼠含有濃度2.5%茶多酚的飼料3周后發(fā)現(xiàn)茶多酚有抑制該大鼠血糖升高，緩解“三多一少”癥狀的作用,部分改善其葡萄糖耐量水平,且大鼠的血胰島素水平也有一定增加。王曉芹等通過(guò)對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行茶多酚灌胃治療8周后發(fā)現(xiàn)大鼠胰島素抵抗現(xiàn)象得到明顯緩解，體內(nèi)抗氧化指標(biāo)含量升高，血脂指標(biāo)、炎癥因子的含量明顯降低，且藥效表現(xiàn)出劑量依賴性，從而達(dá)到緩解糖尿病病情，改善糖脂代謝的效果，并進(jìn)一步證實(shí)了茶多酚可通過(guò)調(diào)控 TGF-β/Smad信號(hào)通路發(fā)揮作用。另有研究表明茶多酚可通過(guò)TRB-3/AKT信號(hào)通路發(fā)揮降血糖作用，具有改善腎功及脂代謝紊亂，緩解胰島素抵抗的效用。

有研究發(fā)現(xiàn)茶多酚對(duì)α-葡萄糖苷酶和淀粉酶及兔小腸刷狀元囊泡葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性有一定抑制作用，延緩糖的吸收速度，改善其糖耐量水平，可以起到降低餐后血糖，保持血糖穩(wěn)態(tài)平衡的作用。另有研究表明，大劑量的茶多酚可明顯降低餐后血糖，葡萄糖毒性作用隨之相應(yīng)減輕，增加了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，一定程度上也降低空腹血糖，并能降低口服蔗糖、淀粉后血糖的升高幅度，延緩糖類的分解和吸收?；谝陨蠈?duì)于茶多酚降血糖功效的總結(jié)可以發(fā)現(xiàn)，茶多酚具有顯著保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用，修復(fù)胰島損傷，促進(jìn)胰島素分泌，改善葡萄糖耐受，從而降低血糖。

1.3 茶色素的降糖作用研究

茶色素是一種從茶葉中提取出來(lái)的茶多酚類的氧化聚合縮合產(chǎn)物，包括茶黃素、茶紅素和茶褐素等水溶性色素 ,其主要成分為多元酚類物質(zhì)。王文祥等研究發(fā)現(xiàn)茶色素通過(guò)提高降低游離脂肪酸水平間接提高受體數(shù)目、解除痩素對(duì)胰島素受體的抑制作用或直接作用于受體基因調(diào)節(jié)元件從而能提高胰島素抵抗大鼠胰島素高親和力受體數(shù)目，提高胰島素敏感性。王志榮等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)無(wú)論高血壓患者有無(wú)合并糖代謝的異常，服用茶色素后其空腹血糖明顯降低，胰島素敏感性得到改善，說(shuō)明茶色素一定程度上可以起到調(diào)節(jié)糖代謝的作用。方朝暉等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茶色素，糖腎患者的主要癥狀明顯緩解，空腹血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)的降低也優(yōu)于單用常規(guī)治療組，這可能與茶色素具有促進(jìn)全身微循環(huán)、組織代謝和血流動(dòng)力學(xué)的作用，間接起到改善胰島β-細(xì)胞功能，從而發(fā)揮降低血糖的效用。有研究提示應(yīng)用茶色素是治療糖尿病患者的一個(gè)很好的輔助治療手段,一方面茶色素可以通過(guò)增加血液流變性，使全身性代謝物質(zhì)的傳送加快，從而有利于胰島素生物效能，另一方面使全血粘度降低，加快了物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)糖及胰島素越膜速度，實(shí)現(xiàn)改善糖代謝的作用。徐湘婷等通過(guò)給糖尿病小鼠灌胃6周發(fā)現(xiàn)，普洱熟茶茶褐色可使糖尿病小鼠空腹血糖水平及胰島素分泌水平顯著降低，并存在有劑量效應(yīng)關(guān)系，并提示有抑制肝糖原分解、促進(jìn)其累積的作用，肝糖的輸出減少，加快葡萄糖的氧化分解，這可能與茶褐素改善了胰島素抵抗，使胰島素的敏感性增加相關(guān)。

2 復(fù)合降糖茶降血糖作用研究

自古以來(lái)，我國(guó)中草藥的種植范圍十分廣泛，種類繁多，這其中的諸多草藥，對(duì)降血糖療效顯著，且具有作用溫和、毒副作用低的特點(diǎn)，將茶葉與中草藥在降血糖作用上的功效互補(bǔ)，開(kāi)發(fā)出有較好療效的降糖茶，具有很大潛力，故而也成了研究熱點(diǎn)。徐寶析等通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)枸杞絞股茶(綠茶、枸杞、杜仲、絞股藍(lán)等)可降低受試患者的血糖、血清膽固醇和血清甘油三酯,降低血液粘度、延緩體外血栓形成時(shí)間，患者主觀癥狀: 頭昏、乏力、肢體沉重、記憶減退等均有明顯好轉(zhuǎn)。何明等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)梅山降糖神茶可顯著抑制糖尿病大鼠的空腹血糖的升高,保護(hù)β細(xì)胞免受四氧嘧啶損壞，促進(jìn)大鼠胰島形態(tài)和結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，增強(qiáng)糖耐量能力,改善糖代謝。林靜蘭等觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,患者加用降糖茶(綠茶、生地黃、山藥等)治療后血糖下降，可減少其他降糖藥劑量，臨床癥狀、神經(jīng)病變、血脂等改善方面均優(yōu)于不加用降糖茶組。賈春華等 通過(guò)菩達(dá)茶 ( 茶葉、苦瓜等 ) 的臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)，菩達(dá)茶可以顯著降低2型糖尿病患者空腹及餐后血糖，使患者糖耐量異常得以改善，緩解三多一少癥狀，其動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)菩達(dá)茶可修復(fù)胰島β細(xì)胞，對(duì)糖尿病小鼠有顯著降血糖作用，并可調(diào)節(jié)糖脂平衡。夏玉存對(duì)山碴茶(綠茶、山楂、黃精、桑白皮等)的降血糖作用進(jìn)行臨床研究，其結(jié)果表明山楂茶具有顯著降血糖作用，可縮短糖尿病患者療程，預(yù)后良好，作為糖尿病人的輔助治療手段。另有研究發(fā)現(xiàn)，降糖代茶飲(綠茶、桑葉)可通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶的活性發(fā)揮降低餐后血糖的效用，阻止葡萄糖在小腸內(nèi)的吸收，其程度略優(yōu)于使用拜糖平組，有望進(jìn)行更深入研究。沈欣等研究發(fā)現(xiàn)三葉降糖茶(綠茶、桑葉、枸杞葉等)可明顯降低實(shí)驗(yàn)小鼠的空腹血糖，并一定程度上減輕其體重。胡少婷等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)在不干預(yù)2 型糖尿病患者基礎(chǔ)治療的情況下，服用天漢消渴茶(綠茶、黃芪、山茱萸等)，其血糖及糖化血紅蛋白水平均明顯降低，且副作用少，可開(kāi)發(fā)成降糖保健茶應(yīng)用于臨床。故而，將茶葉與中草藥相配伍成降糖茶具有廣闊市場(chǎng)。

3 小結(jié)

綜上所述，國(guó)內(nèi)外近年來(lái)對(duì)茶葉及其有效成分降血糖作用機(jī)制逐漸深入，取得了一定的進(jìn)展，但現(xiàn)有的研究多針對(duì)茶葉中茶多糖、茶多酚、茶色素等活性成分分別進(jìn)行研究，部分學(xué)者對(duì)綠茶或?yàn)觚埐璧饶骋环N茶葉的降糖作用探討，但研究方式多半是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床觀察研究比較欠缺。并且查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知，近五年降糖茶的新研究相對(duì)較少，現(xiàn)有降糖茶研究報(bào)道較為陳舊，進(jìn)而可對(duì)這一方面進(jìn)行更深入的研究，從而開(kāi)發(fā)出更安全、更有效的復(fù)合降糖茶，作為糖尿病人的輔助治療手段用于臨床及日常生活茶方式中，飲用方便，副作用少，且更容易被多數(shù)人接受長(zhǎng)期使用，發(fā)展應(yīng)用前景廣闊，這不僅有利于防治2型糖尿病，更加有利于促進(jìn)茶葉資源的充分利用及茶行業(yè)的發(fā)展。