復(fù)方苦參注射液對(duì)肝癌破裂出血行介入栓塞治療療效的影響

常祖寬，王曉偉，馬文芳，路會(huì)林

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院介入治療科，新鄉(xiāng) 453000)

肝癌是指在肝臟中發(fā)生的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高致死率等特點(diǎn)。我國(guó)為肝炎大國(guó)，肝癌患者的發(fā)病率占全球肝癌病例總數(shù)的55%[1]。肝癌素有“癌癥之王”的稱(chēng)號(hào)，基本上失去了做手術(shù)的機(jī)會(huì)，即使是手術(shù)切除，也很容易復(fù)發(fā)。同時(shí)，肝癌易并發(fā)多種合并癥，其中肝癌破裂出血為嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)病突然、進(jìn)展迅速，若未得到及時(shí)有效的干預(yù)，病死率很高[2]。目前，急診介入栓塞術(shù)是治療肝癌破裂出血的主要方法，但術(shù)后常出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，影響手術(shù)臨床療效及患者生活質(zhì)量[3]。為了進(jìn)一步提高療效，改善術(shù)后不良反應(yīng)，有學(xué)者提出在介入術(shù)后給予復(fù)方苦參注射液，取得比較滿(mǎn)意的效果。鑒于此，本研究旨在評(píng)價(jià)復(fù)方苦參注射液的實(shí)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例資料均來(lái)源于2017年1月～2019年1月本院臨床診斷為“肝癌破裂出血”的患者，共81例。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者根據(jù)治療方法不同分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組40例：男性29例，女性11例；年齡45～69歲，平均年齡(57.01±6.32)歲。治療組41例：男性28例，女性13例；年齡43～68歲，平均年齡(56.54±6.58)歲。所有患者均有腹痛、腹脹、腹膜刺激征等癥狀。本研究實(shí)施前已通過(guò)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者的性別、年齡、發(fā)病至治療時(shí)間等一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均衡可比。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 入院臨床診斷為肝包膜破裂出血者[4]。② 對(duì)自身病情知曉者。③ 符合介入栓塞治療指征者。④ 預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上者。⑤ 對(duì)本研究項(xiàng)目知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 不知曉病情者。② 內(nèi)分泌系統(tǒng)與造血功能異常者。③ 納差不能飲食者。④ 巴薩羅那分期為D期(BCLCD期，終末期)的原發(fā)性肝癌者。⑤ 原有其他精神心理疾病者。⑥ 伴有嚴(yán)重的心、腦、腎等臟器疾病者。⑦ 拒絕參與本試驗(yàn)者。

1.3 治療方法

1.3.1介入栓塞法

兩組患者入院后完善相關(guān)檢查，建立有效靜脈通路，在無(wú)禁忌證的情況下，入院6 h內(nèi)進(jìn)行介入栓塞治療。通過(guò)改良Seldinger法股動(dòng)脈穿刺技術(shù)，置入5F導(dǎo)管鞘，應(yīng)用4/5 RH/Cobra導(dǎo)管插管至肝總動(dòng)脈，行腦血管造影(DSA)明確腫瘤形態(tài)、數(shù)目，確定腫瘤供血血管后，必要時(shí)結(jié)合三維重建及CT功能作出判斷。根據(jù)患者肝功能分級(jí)，合理選用碘油、彈簧圈及明膠海綿顆粒進(jìn)行肝動(dòng)脈血管栓塞術(shù)，并盡量將導(dǎo)管插至肝固有動(dòng)脈或肝左、右動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。栓塞后10 min造影復(fù)查，觀察止血效果，以出血?jiǎng)用}閉塞、異常染色影消失為治療成功。

1.3.2介入術(shù)后用藥

術(shù)后密切監(jiān)測(cè)生命體征，對(duì)照組術(shù)后予以心電監(jiān)護(hù)，常規(guī)給予補(bǔ)液、止血、止吐、保肝、抗炎、鎮(zhèn)靜、制酸護(hù)胃等對(duì)癥治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：5 ml)靜脈滴注，20 ml復(fù)方苦參注射液加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd，連續(xù)使用10天為1個(gè)療程，治療2～3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組使用止痛藥及止吐藥次數(shù)、疼痛程度[采用視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)用于評(píng)估術(shù)后2 h、6 h和24 h的疼痛程度[5]，得分為 0～10分，得分越高表示疼痛程度越大，VAS分級(jí)：0～3分為無(wú)痛；4～7分為疼痛；>7分為劇痛]、不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤再出血率以及甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)下降率。另外，術(shù)后進(jìn)行為期1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后使用止痛藥及止吐藥次數(shù)、疼痛程度

治療組患者術(shù)后使用止痛藥及止吐藥次數(shù)少于對(duì)照組，且術(shù)后6～24 h VAS評(píng)分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后使用止痛藥及止吐藥次數(shù)、疼痛程度比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組胃腸道反應(yīng)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；但治療組術(shù)后骨髓抑制率及肝功能損害率低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

2.3 術(shù)后腫瘤再出血率及AFP下降率

治療組腫瘤再出血率低于對(duì)照組，AFP下降率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后腫瘤再出血率及AFP下降率比較 n(%)

2.4 遠(yuǎn)期生存率

兩組術(shù)后1個(gè)月的生存率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療組術(shù)后3個(gè)月和術(shù)后1年的生存率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者遠(yuǎn)期生存率比較 n(%)

3 討論

根據(jù)文獻(xiàn)顯示[6]，我國(guó)每年死于肝癌的人數(shù)約有11萬(wàn)例，占全世界的肝癌死亡人數(shù)的45%；1990～2015年，全球肝癌(新)病例增加了75%，主要原因是人口老齡化和人口增長(zhǎng)。但在這26年間，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)不斷提升以及全國(guó)性的乙肝疫苗接種，年齡標(biāo)準(zhǔn)化肝癌的發(fā)病率降低了20%以上，年齡標(biāo)準(zhǔn)化肝癌的死亡率更是降低了33%[7]。盡管如此，肝癌仍然是一個(gè)重要的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。肝炎、肝硬化直至肝癌的轉(zhuǎn)化，部分患者不知自身有肝炎病史，增加了肝癌破裂出血的概率[8]。研究認(rèn)為肝癌破裂出血的原因主要有：① 腫瘤直接侵蝕血管，破壞血管功能，使靜脈流出通道梗阻，引起靜脈高壓，從而引起出血和破裂。② 腫瘤位置不佳，處于表淺位，包膜脆而薄弱，在受到外力作用下易發(fā)生出血[9]。③ 與患者肝功能不良導(dǎo)致凝血功能障礙有關(guān)。肝癌破裂出血起病隱匿，發(fā)病急驟，病情嚴(yán)重，常合并失血性休克及多種并發(fā)癥，治療難度大[10]。過(guò)去使用外科手術(shù)，但由于患者一般狀況差，無(wú)法保證長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)及麻醉，難行根治性腫瘤切除術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)及肝功能衰竭的可能性較大[11]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，介入栓塞術(shù)的出現(xiàn)為肝癌破裂出血患者贏得了時(shí)間和機(jī)會(huì)，其止血療效確切，患者一般情況得到改善，且介入栓塞術(shù)的操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用不高，易于被患者認(rèn)可。

盡管介入治療的優(yōu)勢(shì)重重，但亦有一定的不良反應(yīng)，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不適。中醫(yī)藥對(duì)肝癌治療具有重要輔助意義。其中，復(fù)方苦參注射液在多種癌癥治療中發(fā)揮作用，魏世鴻等[12]認(rèn)為在三維適形放療基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方苦參注射液可減輕晚期肺癌患者骨轉(zhuǎn)移疼痛和抑制骨髓，提高生活質(zhì)量；馬金麗等[13]認(rèn)為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療可提高晚期大腸癌的近期療效，患者生活質(zhì)量得到改善，且安全性好。雖然近年來(lái)有研究提出復(fù)方苦參注射液可提高肝癌的治療效果，但大多集中于肝癌中晚期的治療，對(duì)于肝癌破裂出血的臨床研究尚不多見(jiàn)。鑒于此，本研究嘗試對(duì)肝癌破裂出血患者行介入栓塞治療后給予復(fù)方苦參注射液。結(jié)果顯示：治療組患者術(shù)后使用止痛藥及止吐藥次數(shù)、6～24 h VAS評(píng)分、骨髓抑制率及肝功能損害率、腫瘤再出血率、AFP下降率均優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。分析其原因可能有：復(fù)方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之功，能止血、抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散；同時(shí)還可以改善造血功能、增加機(jī)體免疫力、無(wú)不良反應(yīng)。方中以苦參為主要成分，有清熱燥濕、利尿之功，配伍白土苓及輔料聚山梨酯80、氫氧化鈉、醋酸等，加速清除癌細(xì)胞毒素，抑制腫瘤的生長(zhǎng)繁殖；改善細(xì)胞免疫狀態(tài)，增強(qiáng)免疫功能，有利于患者術(shù)后恢復(fù)，對(duì)患者預(yù)后有積極意義[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組術(shù)后隨訪1年的生存率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。這可能與本研究納入的樣本量較小，且患者的一般狀況較好有關(guān)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液是我國(guó)在腫瘤防治領(lǐng)域的一項(xiàng)重大科研成果，可有效提高肝癌破裂出血介入栓塞的治療效果，減輕術(shù)后疼痛，保護(hù)肝功能，改善預(yù)后，為腫瘤患者康復(fù)提供了可靠治療，可有效提高患者的生存質(zhì)量。