桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效、血清性激素水平的影響

張鏞鏞，雷利娜，薛秀珍

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，洛陽(yáng) 471000)

隨著綜合經(jīng)濟(jì)及生活水平的提高，人們對(duì)健康也越來(lái)越重視，特別是女性，對(duì)各類(lèi)婦產(chǎn)科疾病治療要求越來(lái)越高[1]。子宮肌瘤在婦科中是非常常見(jiàn)的疾病，一般都為良性腫瘤，同時(shí)也伴有缺鐵性貧血等合并病癥，臨床癥狀通常表現(xiàn)為腰痛、腹脹、經(jīng)期不規(guī)律、易疲勞等。大部分醫(yī)院采取子宮切除的方式治療子宮肌瘤，但是子宮切除會(huì)直接影響女性的健康，對(duì)患者的生活質(zhì)量也有很大影響[2-3]。因此，在治療子宮肌瘤的臨床實(shí)踐中逐漸采用保守治療，即藥物治療。米非司酮是一種有較高純度的孕激素受體拮抗劑，不但可以減輕患者手術(shù)痛苦，而且有利于節(jié)約醫(yī)療資源。但單用米非司酮治療仍然無(wú)法有效解決治療時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)多、疼痛緩解率低、復(fù)發(fā)率高等問(wèn)題[4]。桂枝茯苓丸具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀鎮(zhèn)痛的作用，已有研究表明其對(duì)子宮肌瘤有良好的緩解作用[5]。本研究在米非司酮治療的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸，以探討二者聯(lián)用對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效、血清性激素水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年2月本院收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。研究對(duì)象一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡20～67歲者。② 存在經(jīng)量過(guò)多、貧血、痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)等癥狀者。③ 符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)彩超及婦科檢查確診者。④ 子宮肌瘤體積<6 cm者。⑤ 經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 有心、肝、腎疾病者。② 癲癇及其他精神疾病者。③ 妊娠期或哺乳期者。④ 存在嚴(yán)重合并疾病者。⑤ 中途退出/轉(zhuǎn)院者。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033550，規(guī)格：12.5 mg/粒)進(jìn)行治療，在月經(jīng)d 1～3，于每日睡前口服米非司酮12.5 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027562，規(guī)格：0.15 g/丸)治療，9丸/次，qd，于月經(jīng)來(lái)潮d 1開(kāi)始服用至月經(jīng)結(jié)束，連續(xù)治療3個(gè)月。每次在服藥前和服藥后都要進(jìn)行相應(yīng)的婦科檢查，應(yīng)用B超測(cè)量子宮肌瘤三維徑線(xiàn)，兩組患者應(yīng)用同一儀器、同一醫(yī)生。利用測(cè)量的三維徑線(xiàn)計(jì)算體積，公式為V=4/3πabc，其中a、b、c分別是每條徑線(xiàn)的半徑。在治療期間，兩組患者均停止一切與本研究無(wú)關(guān)的治療行為，防止研究數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性。本研究所有患者均完成預(yù)定治療計(jì)劃，無(wú)中途退出、轉(zhuǎn)院者。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間，針對(duì)患者療效、子宮與子宮肌瘤體積、性激素水平檢測(cè)以及不良反應(yīng)評(píng)估情況，成立專(zhuān)業(yè)檢測(cè)、評(píng)估團(tuán)隊(duì)，子宮與子宮肌瘤體積、性激素水平檢測(cè)由專(zhuān)人分批次進(jìn)行3次檢測(cè)并取平均值；療效、不良反應(yīng)評(píng)估由2名資深醫(yī)生、2名主管護(hù)師共同評(píng)估，意見(jiàn)不一致時(shí)由科主任及護(hù)理部主任進(jìn)行最終評(píng)估。

1.3.1療效

治療后，患者出現(xiàn)以下3項(xiàng)時(shí)視為有效：各項(xiàng)臨床癥狀均消失，月經(jīng)恢復(fù)正常，子宮肌瘤體積縮小80%及以上；治療后，患者出現(xiàn)以下3項(xiàng)時(shí)視為好轉(zhuǎn)：各項(xiàng)臨床癥狀均得到緩解，月經(jīng)時(shí)間和月經(jīng)量減少，子宮肌瘤體積縮小20%～80%；治療后，患者出現(xiàn)以下任何1項(xiàng)視為無(wú)效：各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)改善，子宮肌瘤體積也無(wú)明顯變化[6]?？傆行?有效率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.2子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平

對(duì)比治療前和治療后患者子宮、子宮肌瘤體積變化及血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平。

1.3.3不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心、食欲缺乏、頭暈頭痛、心悸乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率(98.0%)高于對(duì)照組(86.0%，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 療效對(duì)比 n=50，n(%)

2.2 子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平

治療前，兩組子宮、子宮肌瘤體積變化及FSH、LH、E2、P水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組子宮、子宮肌瘤體積小于對(duì)照組(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平比較

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.0%)與對(duì)照組(10.0%)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)對(duì)比n=50，n(%)

3 討論

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌細(xì)胞增生引起的，確切病因目前尚未明確。以往臨床研究顯示[7]，子宮肌瘤屬于激素依賴(lài)性腫瘤，雌激素是促使肌瘤生長(zhǎng)的最主要因素。子宮肌瘤的臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)不規(guī)律、子宮出血、腹部腰部疼痛、白帶增多等。子宮肌瘤過(guò)大，會(huì)引起宮腔變形阻礙孕囊著床，壓迫輸卵管，造成輸卵管堵塞，導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)不孕，嚴(yán)重降低女性生活質(zhì)量[8]。

在子宮肌瘤疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，孕激素受體發(fā)揮著重要的作用。米非司酮是一種抗孕激素，進(jìn)入機(jī)體后能與孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行結(jié)合，阻斷雌孕激素，從而促使子宮肌瘤的體積縮小[9-10]。不僅如此，米非司酮還能替代孕激素與其他受體結(jié)合，有效抑制孕激素活性，從而改善患者機(jī)體內(nèi)的LH、E2、P水平[11-12]。雖然米非司酮起效較快、療效較好，但長(zhǎng)期服用易引起水鹽代謝及物質(zhì)代謝紊亂，繼而造成嚴(yán)重的內(nèi)分泌失調(diào)。因而，醫(yī)學(xué)界開(kāi)始尋求中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤。

近年來(lái)，隨著中西醫(yī)結(jié)合治療理念的普及，多元化的中西醫(yī)結(jié)合治療受到臨床普遍重視。歷代中醫(yī)理論認(rèn)為，子宮肌瘤為“積聚”“癥瘕”之范疇，病理為情志不遂、濕熱之邪內(nèi)侵及飲食內(nèi)傷以致陰陽(yáng)氣血失調(diào)、氣血郁滯繼而發(fā)病[13]。因而，臨床治療強(qiáng)調(diào)活血破瘀、散結(jié)消癥。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前，兩組子宮、子宮肌瘤體積變化及FSH、LH、E2、P水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組子宮、子宮肌瘤體積小于對(duì)照組(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于對(duì)照組(P<0.05)；治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。分析原因：桂枝茯苓丸的有效成分桃仁能行血祛瘀、潤(rùn)腸通便；白芍能平抑肝陽(yáng)、補(bǔ)血養(yǎng)血；桂枝能溫經(jīng)通脈、散寒解表；茯苓能健脾滲濕、益氣健胃；牡丹皮能活血散瘀、清熱涼血。五藥合用，可起到行血祛瘀、溫經(jīng)散結(jié)的效果[14]。相關(guān)研究顯示[15]，米非司酮作為甾體類(lèi)藥物之一，可有效降低FSH、LH、E2、P等性激素的水平，繼而使得子宮肌瘤的體積縮小。米非司酮與桂枝茯苓丸聯(lián)合應(yīng)用，可有效抑制子宮平滑肌細(xì)胞增生，進(jìn)而促使病變結(jié)構(gòu)消除。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，可提升療效，減少子宮、子宮肌瘤體積，改善性激素水平，值得臨床參考應(yīng)用。但由于本研究存在樣本量較小等局限性，有待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。