普萘洛爾口服聯(lián)合平陽霉素局部注射治療小兒血管瘤的臨床研究

李婉迪

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州，450000）

血管瘤屬于一種血管疾病，是臨床比較常見的先天畸形癥狀或良性腫瘤，發(fā)病率在3%-8%之間，主要是因小兒血管內(nèi)皮細(xì)胞增生而導(dǎo)致，作為一種良性腫瘤，一般情況下對患兒的生命健康無嚴(yán)重影響，雖然約有50%的血管瘤可自行消退，但因其以頭面部多見，占60%左右，在面頰部和眼瞼處會對小兒的容貌帶來極大的影響，所以需要采取及時的干預(yù)治療[1]。另外，一些血管瘤所處的部位比較特殊或容易產(chǎn)生異變時，可能會對患兒的臟器功能帶來損傷，或?qū)е赂腥?、血小板減少及皮膚萎縮等，對患兒身心健康發(fā)育及成長等帶來極大的影響[2]。當(dāng)前對于小兒血管瘤的治療常用方法有藥物、激光及手術(shù)等，每種治療的方法都有其優(yōu)缺點，其中，激光治療更適用于表淺血管瘤；手術(shù)治療雖然更徹底，但對患兒帶來的創(chuàng)傷較大[3]。由于患兒年齡小，藥物治療有更高的安全性，常用藥物有普萘洛爾、平陽霉素等，平陽霉素是一種新型的抗腫瘤抗生素，毒性低，對造血系統(tǒng)和免疫功能的影響小，通過抑制細(xì)胞DNA合成且在DNA降解的過程中產(chǎn)生自由基，借助自由基作用于血管瘤的內(nèi)皮細(xì)胞，對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，阻止其生長，同時破破壞血管壁完整性，讓血管內(nèi)的血漿成分得以外滲，加上無菌性炎癥反應(yīng)，能促進(jìn)血管收縮和增厚血管壁，進(jìn)而使血管閉塞和血管瘤停止生長，最終實現(xiàn)逐漸消退的目的[4]。為了進(jìn)一步探討藥物治療在小兒血管瘤中發(fā)揮的效果，本文以2018年6月-2019年12月收治的72例小兒血管瘤患兒為對象，對比平陽霉素局部注射和普萘洛爾口服治療的效果，如下所示。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本組研究對象選擇2018年6月-2019年12月收治的72例小兒血管瘤患兒為例，所有患兒均根據(jù)臨床癥狀并結(jié)合影像學(xué)等相關(guān)檢查后確診為血管瘤，患兒家屬對研究知情，且同意參與；排除合并有其他疾病和對本組藥物過敏的患兒。按治療方案將其分成對照組與研究組，兩組各為36例，對照組中，男患兒共有19例，女患兒共有17例；年齡在1～10歲之間，平均年齡是（6.32±1.54）歲；血管瘤所處位置中，處于頭面部者19例，處于頸部者7例，處于四肢者8例，處于會陰者2例；血管瘤類型中，草莓狀血管瘤12例，海綿狀血管瘤17例，混合型血管瘤7例。研究組中，男患兒共有20例，女患兒共有16例；年齡在1～11歲之間，平均年齡是（7.04±1.62）歲；血管瘤所處位置中，處于頭面部者18例，處于頸部者8例，處于四肢者7例，處于會陰者3例；血管瘤類型中，草莓狀血管瘤13例，海綿狀血管瘤15例，混合型血管瘤8例。對兩組患兒的性別與年齡等基礎(chǔ)資料和血管瘤位置、類型等情況加以比較，未發(fā)現(xiàn)有明顯差異，故P＞0.05無統(tǒng)計學(xué)意義，在研究中有可比性。

1.2 方 法

對照組予以普萘洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：常州康普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H32021276）口服治療，每次1-2mg/kg，每天3次，持續(xù)用藥6個月。

在對照組用藥基礎(chǔ)上，研究組給予平陽霉素（生產(chǎn)企業(yè)：天津太河制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H12020932）局部注射治療，在用藥前，先對患兒的瘤體面積進(jìn)行評估，如果瘤體位于患兒的眼瞼、口唇及舌底部且患兒難以配合治療時，可適當(dāng)予以麻醉處理。每次進(jìn)行治療之前都要對瘤體進(jìn)行重新測量，給予消毒處理后，選擇4.5號注射針將0.1-0.5mg平陽霉素從瘤體旁邊正常組織處穿刺進(jìn)針，進(jìn)入瘤體之后回抽，如有回血則注射藥物。如果患兒的瘤體體積比較大，即超過1cm2時，可在瘤體邊緣選擇3個點分別進(jìn)針注射，或者從瘤體中間部位開始注射，以保證藥物可以均勻分布到瘤體當(dāng)中。注射的過程中，要對瘤體的近心端加以適當(dāng)壓迫，以延長藥物在瘤體中保留的時間。完成注射之后，對局部進(jìn)行2～3min按壓，以免藥物發(fā)生外滲情況，同時注意止血。此外，還要告知患兒的家屬協(xié)助醫(yī)務(wù)人員保護(hù)患兒的注射部位，盡可能避免摩擦，囑咐在一周之內(nèi)不可接受預(yù)防接種。平陽霉素局部注射治療每隔15天進(jìn)行一次，共注射5次，觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

對患兒隨訪6個月，觀察治療的效果，療效的判定方法為：治愈：患兒所有的瘤體均消失，無瘢痕及畸形等情況發(fā)生，皮膚色澤接近于正常；改善：患兒瘤體體積縮小超過30%，皮膚外觀有一定殘留，但相比治療前有明顯改善；未愈：患兒瘤體體積縮小不足30%，或者瘤體體積與治療前相比無改變，也可能出現(xiàn)繼續(xù)生長情況?？傆行实挠嬎惴椒橹斡逝c改善率之和。觀察在治療期間兩組患兒出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，包含胃腸道不適、惡心、頭暈以及食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選擇SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）形式加以表達(dá)，給予t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）形式加以表達(dá)，給予χ2檢驗，P＜0.05表示數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組治療后臨床療效總有效率是72.22%，研究組治療后臨床療效總有效率是91.67%，組間區(qū)別比較有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，詳見表1：

2.2 毒副反應(yīng)

對照組在治療期間，有2例患兒出現(xiàn)胃腸道不適情況，占總數(shù)的5.56%，有1例患兒出現(xiàn)頭暈癥狀，占總數(shù)的2.78%；研究組在治療期間，有2例患兒出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，占總數(shù)的5.56%，有1例患兒出現(xiàn)惡心癥狀，占總數(shù)的2.78%，1例患兒出現(xiàn)食欲不振表現(xiàn)，占總數(shù)的2.78%。對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率是8.34%，研究組是11.11%，兩組對比區(qū)別不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

2.3 平陽霉素局部治療不同類型血管瘤的療效對比

平陽霉素局部治療對草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤及混合型血管瘤治療總有效率如表3所示：

3 討論

血管瘤是常見的一種位于體表處的良性腫瘤，兒童為主要發(fā)病人群。大部分血管瘤均可以自行消退，但也有部分無法消退而隨著患兒年齡增長而增長，如紅斑痣、海綿狀血管瘤等。由于血管瘤多位于體表處，尤其是頭面部，所以會對患兒的皮膚及容貌美觀帶來明顯的影響，若早期未能有效消除，會對患兒帶來自卑等不良心理，進(jìn)而影響到患兒的身心健康成長[5]。現(xiàn)階段對于血管瘤采取的治療干預(yù)方法比較多，如激光、放射、手術(shù)等都可以有效消除血管瘤，但這些治療方法對患兒來說都會帶來一定的創(chuàng)傷，若情況嚴(yán)重還可能對正常組織帶來損傷[6]。藥物治療方法在血管瘤治療中應(yīng)用也比較廣泛，普萘洛爾治療小兒血管瘤的常用藥物之一，其對于RFA-絲裂原活化蛋白激酶有明顯作用，能夠使其通路下調(diào)，減少血管內(nèi)皮的生長因子，促進(jìn)瘤體的消散，但用藥時偶有低血壓、心動過緩等毒副作用，用藥需避免不良反應(yīng)[7]。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

表2 平陽霉素局部治療不同類型血管瘤的療效比較[n(%)]

平陽霉素是一種新型抗生素，其具有較高的抗瘤活性，不但具備抗癌作用，還能對血管內(nèi)膜產(chǎn)生一定的破壞作用，讓血管內(nèi)皮細(xì)胞生長受到抑制，且毒性比較低，對機(jī)體造血功能及免疫功能均無明顯的影響，不會出現(xiàn)免疫抑制和骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用，多作用在細(xì)胞S期，通過對DNA鏈切斷來干擾腫瘤細(xì)胞分裂及增值，以促進(jìn)細(xì)胞變性和壞死[8]。平陽霉素以局部注射用藥的方式在小兒血管瘤治療中應(yīng)用，還能通過在血竇內(nèi)混合，破壞竇皮細(xì)胞，抑制血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管瘤消退，且治療后一般不會留下明顯的瘢痕組織[9]。對于舌面部和鼻尖處等較小的表淺血管瘤，平陽霉素治療一般用藥一次便可起效，如果瘤體比較大，則需適當(dāng)增加治療次數(shù)，但實際治療中如果藥物用量過多，也可能會引發(fā)纖維化。需要注意的是，平陽霉素用藥后可能會有頭暈及胃腸道不適等毒副反應(yīng)，還有可能導(dǎo)致人體白細(xì)胞計數(shù)減少，也有部分患兒對平陽霉素過敏，即便局部用藥，劑量過大時也有引發(fā)局部組織壞死的可能[10]。因此，在用藥過程中必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，嚴(yán)格控制用藥劑量和次數(shù)，注意觀察患兒用藥后反應(yīng)。

本研究觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，證明對小兒血管瘤采用藥物聯(lián)合治療方案療效顯著，對改善患兒病情有重要作用。另外，對平陽霉素在不同類型血管瘤治療中的效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)草莓狀血管瘤與混合型血管瘤的治療療效相對較高，原因是這兩種類型的血管瘤有幼稚胚胎血管內(nèi)皮所具備的特征，將平陽霉素注射入瘤內(nèi)時能夠快速抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生，促進(jìn)血管瘤的消退[11]。而海綿狀血管瘤腔內(nèi)壁是單層內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)局部用藥后會增加藥物的濃度，破壞血管內(nèi)皮，使血管瘤退化，但其病變組織當(dāng)中有類似于靜脈竇的不規(guī)則且較大的腔隙，所以在治療療效上控制的難度也相應(yīng)比較大[12]。

綜上所述，對小兒血管瘤臨床治療中，在普萘洛爾口服治療的基礎(chǔ)上，采用平陽霉素給予局部注射療效更具優(yōu)越性，有助于加快患兒病情的改善，應(yīng)用價值相對較高，值得推廣。