基于腸道菌群論苦寒藥的臨床應(yīng)用探討

付春

【中圖分類號】R19 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

1 前言

在臨床中苦寒類中藥是一類具有較高使用頻率的藥物，大黃、穿心蓮、黃連、黃芩、梔子、龍膽草等都是比較常見的苦寒中藥，在內(nèi)外婦兒各科疾病治療中的應(yīng)用比較廣泛。由于其具有瀉火清熱解毒的效果，服用時間長、誤用或服用過量將傷害身體，造成腹脹、降低食欲及腹瀉等問題。臨床中通常與黃連、黃芩等少量配伍用于內(nèi)郁濕熱及脾胃氣虛的治療，具有祛除濕熱，使脾胃恢復(fù)正常功能?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，苦寒藥可雙向調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)，大部分苦寒藥服用劑量過大時將對胃腸道動力、胃腸激素及消化酶具有一定抑制作用，服用劑量小則相反，但相關(guān)研究還存在一定局限性、有待于深入研究其作用機(jī)制。

隨著近年來不斷發(fā)展的高通量基因測序、代謝組學(xué)、實(shí)時定量PCR等技術(shù)，腸道菌群與健康具有比較密切的關(guān)系，很多研究表明，腸道菌群可通過補(bǔ)益、健脾、消食、化濕、清熱、理氣等作用的方藥進(jìn)行調(diào)節(jié)，但尚未明確防治疾病的機(jī)制。本研究基于腸道菌群針對臨床中苦寒中藥的應(yīng)用進(jìn)行初步探討，對于臨床用藥合理性、中草藥微生態(tài)制劑的研制具有一定的指導(dǎo)作用。

2 臨床脾胃病中苦寒藥的應(yīng)用

苦寒中藥味寒性苦，具有燥濕、清熱及瀉下等作用，廣泛應(yīng)用于內(nèi)外婦兒各科臨床治療中，特別是對濕熱毒蘊(yùn)病癥的治療。服用時間長或過量對身體有損害，使正氣被消耗。臨床應(yīng)用應(yīng)注意苦寒傷胃、虛寒脾胃者對此藥物應(yīng)慎用或忌用，但在臨床應(yīng)用中苦寒中藥的雙向作用也比較明顯，不僅對脾胃有損傷，但也可使脾胃之氣恢復(fù)。臨床中通常與黃連、黃芩等苦寒藥少量配伍，用于對脾胃氣虛、內(nèi)郁濕熱病癥的治療，藥物配伍合理可治療中焦之熱濕，對脾胃疾病治療的相關(guān)較為明顯，進(jìn)而使中焦脾胃功能恢復(fù)正常。

3 腸道菌群與苦寒中藥的重要治療作用

人體胃腸道中腸道菌群是比較復(fù)雜的一種微生態(tài)群落，超過千余種，總質(zhì)量在1-2千克之間，編碼基因數(shù)超過人體基因100倍。菌群中的細(xì)菌形成種群密度梯度，由胃里的低密度到結(jié)腸里的高密度。相互之間的作用形成的細(xì)菌生態(tài)系統(tǒng)保持較為完整和平衡的狀態(tài)，健康腸道菌群對于完整的腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)和藥物代謝、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及抑制病原體等方面都具有比較重要的作用。腸道菌群紊亂易引發(fā)腹瀉、代謝紊亂、炎癥性腸病及心血管疾病等多種疾病，并使腸道菌群紊亂加重，對于藥物療效產(chǎn)生不利影響。

外感濕熱或不節(jié)制飲食、不能正常控制情志等將引發(fā)濕熱內(nèi)生等病癥，苦寒中藥味苦性寒具有清熱化濕作用，在濕熱證、熱證及熱毒等病癥治療中優(yōu)勢明顯。腸道菌群可參與機(jī)體“神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌”網(wǎng)絡(luò)，對多種疾病具有介導(dǎo)作用，苦寒中藥對脾胃功能的恢復(fù)不只是在治療脾胃系統(tǒng)方面有所表現(xiàn)，在其它多系統(tǒng)中也使其功效得到充分發(fā)揮。黃連素利用對高脂飲食的增加實(shí)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病的誘導(dǎo)作用，使肝功能、血糖、血脂及肝細(xì)胞炎癥等得到有效改善，血清脂多糖和肝組織白介素-6指標(biāo)降低。

4 腸道菌群與苦寒中藥的不良反應(yīng)

廣泛應(yīng)用于臨床中的苦寒中藥易引發(fā)腹瀉等不良反應(yīng)，使患者受到新的醫(yī)源性傷害?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示：苦寒中藥產(chǎn)生的胃腸道不良反應(yīng)與用藥時間、藥量、配伍及其毒性等方面具有一定關(guān)系，患者體質(zhì)也是一個重要原因。黃芩苷可影響菌群群落結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，實(shí)驗后期產(chǎn)生的腸道損傷表明黃芩苷大量長期使用與鹽酸林可霉素具有類似的破壞作用，黃芩苷可減少乳酸桿菌等有益菌數(shù)量，增大大腸埃希菌等致病菌數(shù)量。

苦寒中藥瀉下作用利用對腸道菌群的調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，而腸道菌群的不同比例與瀉下藥濃度之間具有一定的相關(guān)性。較低濃度對于益生菌生長具有一定促進(jìn)作用，是其治療作用得到發(fā)揮，過高濃度將造成致病菌比例較高，而引發(fā)一系列不良反應(yīng)。所以，苦寒中藥大量使用、較長治療療程、患者不具有較強(qiáng)的體質(zhì)等都是造成胃腸道不良反應(yīng)的重要原因。另外，減肥藥過量服用也可造成腹瀉等胃腸功能障礙，如存在蒽醌類化合物成分的蘆薈丸等，具有苦寒瀉下功效，長期使用過量將引發(fā)腹瀉等不良反應(yīng)。高通量測序結(jié)果表明患者過量服用減肥藥將降低腸道微生物β多樣性，降低厚壁菌門相對豐度。在臨床中炎癥采用抗生素治療與濕熱證采用苦寒中藥治療具有相通表現(xiàn)，因此，抗生素可納入苦寒藥范疇。臨床中濫用抗生素將產(chǎn)生類似于腹瀉與苦寒?dāng)∥傅陌Y狀，造成明顯增加艱難梭菌、擬桿菌等，降低了腸道菌群的多樣性。

5 結(jié)語

綜上所述，在臨床中苦寒中藥廣泛應(yīng)用于內(nèi)外婦兒疾病治療，治病及致病內(nèi)在因素主要是腸道菌群的穩(wěn)態(tài)與失衡?；谀c道菌群角度有機(jī)結(jié)合中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，對苦寒中藥恢復(fù)脾胃功能進(jìn)行深入挖掘，開辟了中醫(yī)藥發(fā)展新的切合點(diǎn)，為中藥微生態(tài)制劑的研制創(chuàng)造了有利條件。

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