乙肝病毒前S1抗原陽性在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用價(jià)值探討

鄭利原

[摘要] 目的 探究乙肝病毒前S1抗原陽性在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用價(jià)值。方法 該次研究觀察對(duì)象為乙肝患者，隨機(jī)選取100例患者進(jìn)入研究，所有患者均于2017年1月—2019年1月入院就診，對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)所有患者血清中的乙肝病毒前S1抗原與乙肝的標(biāo)志物進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)，ALT及AST水平進(jìn)行全自動(dòng)生化儀檢驗(yàn)，對(duì)上述檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 在所有乙肝患者中，乙肝病毒前S1抗原的陽性率為65.00%（65例），HBV DNA的陽性率為71.00%（71例），在HBeAg不同模式下，乙肝病毒前S1抗原陽性率為82.22%，HBV DNA陰性率為88.89%;隨著HBV DNA載量的增加，乙肝病毒前S1抗原的陽性率也在隨之增加，當(dāng)HBV DNA載量增加幅度超過105 copies/mL后，乙肝病毒前S1抗原的陽性率可能超過95%。此外，乙肝病毒前S1抗原陽性患者與乙肝病毒前S1抗原陰性患者在ALT與AST升高率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 乙肝病毒前S1抗原檢測(cè)能夠高效、準(zhǔn)確地反映乙肝患者機(jī)體內(nèi)部的病毒復(fù)制及肝功能損傷水平，操作簡(jiǎn)單，檢測(cè)成本低，易于被患者接受。

[關(guān)鍵詞] 乙肝病毒;前S1抗原;陽性;臨床檢驗(yàn);應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）10（a）-0177-03

The Application Value of Hepatitis B Virus Pre-S1 Antigen Positive in Clinical Examination

ZHENG Li-yuan

Department of Laboratory Medicine， Central Hospital of Zibo Mining Group Co， Ltd. Zibo， Shandong Province， 255120 China

[Abstract] Objective To explore the application value of hepatitis B virus pre-S1 antigen positive in clinical testing. Methods The observation object of this study is hepatitis B patients. 100 patients were ramdomry ?selected to enter the study. All patients were admitted to the hospital from January 2017 to January 2019. The clinical data of all patients were retrospectively analyzed， and the serum levels of all patients were analyzed. The pre-S1 antigen of hepatitis B virus and the markers of hepatitis B were tested by enzyme-linked immunosorbent assay， and the levels of ALT and AST were tested by automatic biochemical analyzer， and the above test results were statistically analyzed. Results Among all hepatitis B patients， the positive rate of hepatitis B virus pre-S1 antigen was 65.00% （65 cases）， and the positive rate of HBV DNA was 71.00% （71 cases）. Under different modes of HBeAg， the positive rate of hepatitis B virus pre-S1 antigen was 82.22%， and the negative rate of HBV DNA was 88.89%. With the increase of HBV DNA load， the positive rate of hepatitis B virus pre-S1 antigen also increases. When the increase of HBV DNA load exceeds 105 copies/mL， the positive rate of hepatitis B virus of pre-S1 antigen may exceed 95%. In addition， there was a statistical difference between the ALT and AST increase rates between the hepatitis B virus pre-S1 antigen positive patients and the hepatitis B virus pre-S1 antigen negative patients（P<0.05）. Conclusion The detection of hepatitis B virus pre-S1 antigen can efficiently and accurately reflect the level of virus replication and liver function damage in the body of patients with hepatitis B. The operation is simple， the detection cost is low， and it is easy to be accepted by patients.

[Key words] Hepatitis B virus; Pre-S1 antigen; Positive; Clinical test; Application value

乙肝病毒是誘發(fā)慢性肝炎的主要原因之一，隨著目前我國乙肝病毒攜帶者越來越多，對(duì)其進(jìn)行早期檢測(cè)十分必要[1]。目前臨床中主要通過乙肝5項(xiàng)指標(biāo)以及乙肝脫氧核糖核酸（HBV-DNA）對(duì)乙肝病毒進(jìn)行檢測(cè)，其中HBV-DNA檢測(cè)是乙肝病毒檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于HBV-DNA檢測(cè)對(duì)于檢測(cè)軟硬件條件要求較高，在我國難以得到普及推廣[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，目前臨床中對(duì)于乙肝病毒的檢測(cè)新增了一種方法-HBV檢測(cè)指標(biāo)法，其具有操作簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)[3]。為探究乙肝病毒前S1抗原陽性在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用價(jià)值，該次研究隨機(jī)選取2017年1月—2019年1月入院就診的100例乙肝患者進(jìn)入研究，對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)乙肝病毒前S1抗原與乙肝的標(biāo)志物進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)，ALT及AST水平進(jìn)行全自動(dòng)生化儀檢驗(yàn)，對(duì)上述檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該次研究觀察對(duì)象為乙肝患者，隨機(jī)選取100例患者進(jìn)入研究，對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，患者中有男性56例、女性44例，年齡最大者68歲，年齡最小者24歲，平均年齡（44.32±3.88）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，在入院后接受肝功能檢測(cè)、乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢查、肝組織活檢以及CT等方式確診[4];②臨床癥狀表現(xiàn)為食欲減退、惡心、上腹部不適以及肝區(qū)疼痛等;③自愿參與該次研究，對(duì)該次研究方案知情，能夠配合醫(yī)護(hù)人員完成醫(yī)護(hù)服務(wù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;②合并有其他嚴(yán)重心臟、肝腎疾病的患者，免疫功能障礙患者[5];③神經(jīng)功能障礙患者;④對(duì)該次研究涉及藥物過敏患者。

1.2 ?方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)（ELISA）對(duì)所有患者的HBV標(biāo)志物及乙肝病毒前S1抗原進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為芬蘭MK3酶標(biāo)檢測(cè)儀;采用熒光PCR方法對(duì)患者HBV DNA水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為達(dá)安DA-7600擴(kuò)增檢測(cè)儀，此外，采用Roche全自動(dòng)生化檢測(cè)儀對(duì)患者ALT及AST水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?乙肝病毒前S1抗原與HBV DNA水平

在所有乙肝患者中，乙肝病毒前S1抗原的陽性率為65.00%（65例），HBV DNA的陽性率為71.00%（71例），在HBeAg不同模式下，乙肝病毒前S1抗原陽性率為82.22%，HBV DNA陰性率為88.89%。見表1。

2.2 ?血清ALT、AST水平

隨著HBV DNA載量的增加，乙肝病毒前S1抗原的陽性率也在隨之增加，當(dāng)HBV DNA載量增加幅度超過105 copies/mL后，乙肝病毒前S1抗原的陽性率可能超過95%。此外，乙肝病毒前S1抗原陽性患者與乙肝病毒前S1抗原陰性患者在ALT與AST升高率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

乙肝是肝癌發(fā)病的最主要原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界約80%的肝癌患者是由乙肝發(fā)展而來的[6]。盡管肝癌患者大都有乙肝的感染史，但絕大多數(shù)乙肝患者并沒有最終發(fā)展為肝癌。研究表明[7]，年齡超過40歲的男性、長(zhǎng)期大量喝酒、吃黃曲霉素污染的食物、合并丙型肝炎或者丁型肝炎、肝臟炎癥持續(xù)不退、乙肝病毒E抗原長(zhǎng)期陽性以及乙肝病毒DNA持續(xù)高水平的乙肝患者是肝癌的高發(fā)人群[7]。因?yàn)檫@些因素的影響，約有10%～30%的慢性乙肝患者，在5～10年后發(fā)展為肝硬化患者;在這些肝硬化患者中，又有5%～10%的人在此后的5～10年發(fā)展為肝癌患者。因此對(duì)乙肝病毒進(jìn)行早期檢測(cè)十分重要。

目前臨床中對(duì)HBV病毒自身復(fù)制狀況進(jìn)行檢測(cè)的主要方法就是HBV-DNA檢測(cè)，但是并不是每一個(gè)醫(yī)院都具有進(jìn)行HBV-DNA檢測(cè)的軟硬件條件，因此主要會(huì)通過對(duì)乙肝的血清標(biāo)志物例如HBsAg或HBeAg進(jìn)行檢測(cè)，從而判斷病毒自身的復(fù)制狀況[8]。近年來，由于臨床中各類乙肝疫苗以及核苷類似物的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致部分病毒的基因組有C區(qū)或是C區(qū)上啟動(dòng)子特異性病變的出現(xiàn)，進(jìn)而使HBeAg的生成或是分泌出現(xiàn)障礙，產(chǎn)生一定量的陰性HBeAg，但對(duì)于乙肝患病者而言其機(jī)體內(nèi)仍然存在病毒的自身復(fù)制。

有研究人員統(tǒng)計(jì)，目前在亞洲地區(qū)有接近一半的乙型HBeAg慢性性質(zhì)乙肝病毒攜帶者存在C區(qū)位置突變情況，這類患者很容易誘導(dǎo)演變成慢性乙肝患者，甚至部分患者可能會(huì)出現(xiàn)肝臟硬化以及肝癌的風(fēng)險(xiǎn)[9]。有研究人員指出[10]，PreS1Ag表達(dá)與HBV-DNA表達(dá)相互平行，PreS1Ag主要存在于乙肝病毒的外殼最外側(cè)中，由108個(gè)氨基酸殘基或是119個(gè)氨基酸殘基形成，存在于Dane的顆粒當(dāng)中，免疫原性質(zhì)十分強(qiáng)烈。如果臨床中乙肝病毒進(jìn)入人體，在早期體液的免疫應(yīng)答以及PreS1Ag的免疫系統(tǒng)將會(huì)開始工作作出應(yīng)答反應(yīng)，基本上能夠?qū)reS1Ag作為急性乙肝感染患者感染的特異性標(biāo)志，如果病毒依附于患者的肝細(xì)胞上，則前S1蛋白上的氨基酸（AA）21-47的部分將會(huì)成為主要的介導(dǎo)位置，出現(xiàn)變異情況，如果病毒在該位置能夠保持完好，則說明其具有一定的傳染性[11]。PreS1Ag作為HBV型外膜蛋白最前緣的組成部分，其肝細(xì)胞出現(xiàn)反應(yīng)水準(zhǔn)將要超過HBsAg。結(jié)合研究結(jié)果：在所有乙肝患者中，乙肝病毒前S1抗原的陽性率為65.00%（65例），HBV DNA的陽性率為71.00%（71例），在HBeAg不同模式下，乙肝病毒前S1抗原陽性率為82.22%，HBV DNA陰性率為88.89%;隨著HBV DNA載量的增加，乙肝病毒前S1抗原的陽性率也在隨之增加，當(dāng)HBV DNA載量增加幅度超過105 copies/mL后，乙肝病毒前S1抗原的陽性率可能超過95%。此外，乙肝病毒前S1抗原陽性患者與乙肝病毒前S1抗原陰性患者在ALT與AST升高率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果與王迪等人[12]的研究結(jié)果相似，在王迪的研究中，選取1 628例乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)一下肝炎標(biāo)志物，并測(cè)定所有患者的HBV-DNA含量，結(jié)果顯示在所有乙型肝炎患者完成臨床檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)出乙肝病毒前S1抗原陽性的患者1 089例，所占百分比為66.89%;表現(xiàn)出HBV-DNA陽性的患者1 068例，所占百分比為65.60%;對(duì)于乙型肝炎患者，其乙肝病毒前S1抗原陽性會(huì)表現(xiàn)出一定程度的增加，同HBV-DNA水平表現(xiàn)出正相關(guān);王迪等人的研究也可印證：前S1抗原存在的情況能夠清晰、明確地反映病毒的復(fù)制以及肝臟的損壞情況，故在臨床中通過對(duì)S1抗原的檢測(cè)即能夠?qū)颊邫C(jī)體內(nèi)部HBV病毒的復(fù)制情況進(jìn)行反饋，為臨床早期檢測(cè)提供參考。

綜上所述，乙肝病毒前S1抗原檢測(cè)能夠高效、準(zhǔn)確地反映乙肝患者機(jī)體內(nèi)部的病毒復(fù)制及肝功能損傷水平，操作簡(jiǎn)單，檢測(cè)成本低，易于被患者接受。而臨床為了更好地反映乙肝患者的病情，需要同時(shí)結(jié)合多種檢查結(jié)果以進(jìn)行綜合判斷。

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（收稿日期：2020-07-01）