血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶聯(lián)合頭顱磁共振在新生兒膽紅素腦病中的應(yīng)用

黃小玲　周冰新　戴冬凰　沈斐敏　張淑蕓

[摘要] 目的 探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）聯(lián)合頭顱磁共振檢查對(duì)早期診斷新生兒膽紅素腦病的臨床意義。方法 方便選擇2018年 11月—2019年10月收住該科診斷為新生兒高膽紅素血癥患兒144例，根據(jù)是否發(fā)生膽紅素腦病分為觀察組（膽紅素腦病組）和對(duì)照組（高膽紅素血癥組），兩組患兒均查血清NSE和頭顱MRI，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 觀察組血清NSE水平（ 64.32±15.67）ng/mL高于對(duì)照組（31.55±14.21）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.283， P<0.05）;觀察組頭顱MRI陽(yáng)性率（65.5%）高于對(duì)照組（4.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=58.066， P<0.05）。觀察組中頭顱MRI檢查陽(yáng)性的患兒血清NSE水平（78.23±27.13）ng/mL和膽紅素水平（612.5±75.1）μmol/L均高于頭顱MRI檢查陰性的患兒（58.32±17.76）ng/mL，（492.3±65.4）μmol/L ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.127、7.134，P<0.05）。結(jié)論 新生兒高膽紅素血癥患兒血清NSE和頭顱MRI檢查有助于膽紅素腦病的病情的判斷及預(yù)后的評(píng)估，并可指導(dǎo)臨床治療方案。

[關(guān)鍵詞] 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶;磁共振;新生兒;膽紅素;腦病;應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R722.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）10（a）-0076-03

Application of Serum Neuron-specific Enolase Combined with Head Magnetic Resonance in Neonatal Bilirubin Encephalopathy

HUANG Xiao-ling， ZHOU Bing-xin， DAI Dong-huang， SHEN Fei-min， ZHANG Shu-yun

Department of Neonatology， Zhangzhou Hospital， Fujian Medical University， 363000 China

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum neuron-specific enolase （NSE） combined with head magnetic resonance examination in the early diagnosis of neonatal bilirubin encephalopathy. Methods From November 2018 to October 2019， 144 children with neonatal hyperbilirubinemia diagnosed in the department were conveniently selected. According to whether bilirubin encephalopathy occurred， they were divided into observation group （bilirubin encephalopathy group） and control group （the hyperbilirubinemia group）， both groups of children were examined for serum NSE and head MRI for comparative analysis. Results The serum NSE level （64.32±15.67） ng/mL in the observation group was higher than that in the control group （31.55±14.21） ng/mL， the difference was statistically significant （t=7.283， P<0.05）; the positive rate of MRI in the observation group was （65.5%） higher than the control group （4.3%）， the difference was statistically significant （χ2=58.066， P<0.05）. In the observation group， the serum NSE level （78.23±27.13）ng/mL and bilirubin level （612.5±75.1）μmol/L of children with positive head MRI examination were higher than those of children with negative head MRI examination （58.32±17.76）ng/mL， （492.3±65.4）μmol/L， the difference was statistically significant （t=6.127， 7.134， P<0.05）. Conclusion Serum NSE and head MRI in neonates with hyperbilirubinemia are helpful for the judgment of bilirubin encephalopathy and the evaluation of prognosis， and can guide clinical treatment plans.

[Key words] Serum neuron-specific enolase; Magnetic resonance; Newborn; Bilirubin; Encephalopathy; Application

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時(shí)期常見(jiàn)癥狀之一，尤其是早期新生兒，癥狀輕者除了皮膚黃染多無(wú)其他表現(xiàn)，但重者可出現(xiàn)膽紅素腦病，損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，遺留一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙[1]。早期診斷及早進(jìn)行臨床干預(yù)，可降低傷殘率，減少后遺癥的發(fā)生，提高患兒生命質(zhì)量。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是腦神經(jīng)元損傷敏感性和特異性高的生物學(xué)標(biāo)志物之一[2]。該研究通過(guò)2018年11月—2019年10月收治該院新生兒科的144例膽紅素腦病足月患兒的血清NSE及頭顱MRI在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的應(yīng)用進(jìn)行分析及探討，了解其在臨床中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該科診斷符合第5版 《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)足月兒144例，該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬知情并簽同意書(shū)，根據(jù)是否發(fā)生膽紅素腦病分為觀察組（膽紅素腦病組）和對(duì)照組（高膽紅素血癥組），納入標(biāo)準(zhǔn)： 足月新生兒，非結(jié)合膽紅素上升為主且 TSB > 220.6 μmol/L。剔除標(biāo)準(zhǔn)： 出生及圍產(chǎn)期有缺氧窒息病史、先天畸形、顱內(nèi)出血或感染、腦發(fā)育不良、遺傳性代謝疾病、全身性嚴(yán)重感染、心肺疾病。觀察組29例，女 11 例，男 18 例，胎齡（38.6±1.3）周，體重（3 141±337）g。對(duì)照組115例，女 52 例，男 63 例，胎齡（39.1±1.2）周，體重（3 113±365）g。兩組患兒基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 ?方法

①觀察組和對(duì)照組患兒均于入院時(shí)采血查TSB及NSE水平。②觀察組和對(duì)照組患兒均于入院后1周左右應(yīng)用苯巴比妥鈉鎮(zhèn)靜入睡后行顱腦MRI檢查（Gesigna1. 5T MR 儀），所有MRI結(jié)果報(bào)告，采用盲法評(píng)價(jià)，由不知臨床病史的2名磁共振室放射科醫(yī)師完成。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS l8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?血清NSE與TSB水平

觀察組血清NSE與TSB水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 ?顱腦MRI檢查

兩組患兒均于生后1周左右行顱腦MRI 檢查，對(duì)照組115 例中有5例MRI檢查陽(yáng)性，觀察組29例中19例MRI檢查陽(yáng)性，對(duì)照組MRI檢查陽(yáng)性率4.3%，觀察組MRI檢查陽(yáng)性率65.5%，觀察組MRI檢查陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 ?觀察組顱腦MRI檢查結(jié)果與血清NSE、TSB水平相關(guān)性

觀察組中顱腦MRI檢查陽(yáng)性患兒，其血清NSE與TSB水平均高于顱腦MRI檢查陰性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 ?討論

新生兒膽紅素腦病是描述膽紅素毒性所致的基底核和不同腦干損傷的中性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，典型者表現(xiàn)為椎體外系運(yùn)動(dòng)障礙、聽(tīng)力異常、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、牙釉質(zhì)發(fā)育異常等，致殘率和病死率高[4-5]。避免膽紅素腦病的發(fā)生首先應(yīng)認(rèn)識(shí)新生兒高膽紅素血癥的危害性，對(duì)有高危因素患兒進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)、干預(yù)[6]可減少腦損傷的發(fā)生，同時(shí)，對(duì)腦損傷進(jìn)行早期預(yù)測(cè)是改善腦損傷后遺癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但由于存在不典型黃疸及部分膽紅素腦病神經(jīng)損傷早期癥狀不明顯，因此診斷上存在一定難度[7]，臨床上需要一個(gè)敏感性和特異性較高的生化指標(biāo)以提高對(duì)該病的診斷。相關(guān)研究顯示[8]，血清NSE廣泛分布于各類生物體內(nèi)，是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，可以反映出腦損傷程度，如腦出血、腦卒中，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清NSE在高膽紅素血癥患兒中明顯升高，且隨著TSB水平升高呈上升趨勢(shì)，因此可作為生化指標(biāo)評(píng)估新生兒膽紅素腦病的嚴(yán)重程度[9]。同時(shí)，顱腦MRI在診斷膽紅素腦病腦損傷方面也起著重要作用，膽紅素腦病患兒早期顱腦MRI表現(xiàn)為包括早期階段（出生前3周）T1WI上的雙側(cè)蒼白球高信號(hào)，DWI等信號(hào)或稍高信號(hào)，慢性期表現(xiàn)為好發(fā)部位T2WI高信號(hào)，而T1WI無(wú)明顯信號(hào)異常。

該研究結(jié)果示：觀察組血清NSE水平為（64.32±15.67）ng/mL，對(duì)照組血清NSE水平為（31.55±14.21）ng/mL（P<0.05）;觀察組顱腦MRI陽(yáng)性率65.5%，對(duì)照組顱腦MRI陽(yáng)性率4.3%（P<0.05）。觀察組中顱腦MRI檢查陽(yáng)性的患兒血清NSE水平為（78.23±27.13）ng/mL，血清膽紅素水平為（612.5±75.1）μmol/L;觀察者顱腦MRI檢查陰性的患兒血清NSE水平為（58.32±17.76）ng/mL，血清膽紅素水平為 （492.3±65.4）μmol/L（P<0.05）?？梢?jiàn)，膽紅素腦病患兒血清NSE、TSB水平及顱腦MRI陽(yáng)性率均高于單純的新生兒高膽紅素血癥患兒，膽紅素腦病患兒中顱腦MRI檢查陽(yáng)性者，其血清NSE與TSB水平均高于顱腦MRI檢查陰性者。而學(xué)者成紅霞等[9]的論著《血清烯醇化酶及磁共振對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒膽紅素腦損傷的意義》中，將100例診斷為重癥高膽紅素血癥患兒分成高膽紅素血癥組（71例）和膽紅素腦病組（29例）作為研究，結(jié)果：高膽紅素血癥組血清NSE水平為（41.56±19.26）ng/mL，膽紅素腦病組血清NSE水平為（70.35±20.63）ng/mL（P<0.05）;高膽紅素血癥組顱腦MRI陽(yáng)性率7%，膽紅素腦病組顱腦MRI陽(yáng)性率62.1%（P<0.05）。膽紅素腦病組中顱腦MRI檢查陽(yáng)性的患兒血清NSE水平為（82.35±24.51）ng/mL，血清膽紅素水平為 （672.6±95.1）μmol/L;觀察者顱腦MRI檢查陰性的患兒血清NSE水平為（61.23±19.58）ng/mL，血清膽紅素水平為（ 532.4±83.6）μmol/L（P<0.05）。由研究得出“重癥高膽紅素血癥患兒的早期血清 NSE 水平升高和 MRI檢查陽(yáng)性表現(xiàn)與膽紅素腦損害具有相關(guān)性，且其危險(xiǎn)程度高于血清膽紅素的升高，可作為早期預(yù)測(cè)膽紅素腦損害的輔助指標(biāo)?！边@一結(jié)論。將其文章的研究結(jié)果和結(jié)論與該文研究結(jié)果和結(jié)論相比，存在相似之處。

綜上所述，血清NSE水平及顱腦MRI檢查結(jié)果有助于新生兒膽紅素腦病病情的判斷及預(yù)后的評(píng)估，及時(shí)行血清NSE檢測(cè)及頭顱MRI檢查可為臨床具體治療方案起指導(dǎo)作用，具有臨床意義。

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（收稿日期：2020-07-01）