不同支原體感染案例治療實(shí)踐

唐彩琰

摘 要：支原體有多個(gè)類型，如豬肺炎支原體、豬鼻支原體和豬附紅細(xì)胞體等，它們給養(yǎng)豬生產(chǎn)帶來(lái)了極大的危害。本文首先簡(jiǎn)要介紹了不同支原體的特征及危害，隨后闡述了相關(guān)的防控措施，以期找到最適合的治療方法。

關(guān)鍵詞：支原體;抗菌藥;疫苗

支原體在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中扮演著重要的角色。豬肺炎支原體（Mycoplasma hyopneumoniae）是導(dǎo)致豬發(fā)生呼吸道感染最重要的病原體之一，其他支原體，如豬鼻支原體（Mycoplasma hyorhinis）、豬附紅細(xì)胞體（Mycoplasma suis）和豬滑液支原體（Mycoplasma hyosynoviae）等，也常在豬群中流行并引發(fā)各種疾病，豬感染后出現(xiàn)完全不同的臨床癥狀，但往往不能被確診。

支原體在豬群中的總體流行情況以及對(duì)豬場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)影響遠(yuǎn)大于想當(dāng)然的結(jié)果，因此豬場(chǎng)應(yīng)該采用深思熟慮的控制與治療方案。

1 ?豬肺炎支原體

豬肺炎支原體普遍存在于世界各地的豬場(chǎng)，能導(dǎo)致豬暴發(fā)地方性肺炎，其特征性癥狀是無(wú)痰干咳。

卡他性肺炎可使患病豬的肺臟發(fā)生實(shí)質(zhì)性病變，病變主要位于肺的顱腹葉（cranioventral lobe）（圖1）。無(wú)論感染的嚴(yán)重程度如何，支原體都會(huì)使商品豬的平均日增重減小，上市時(shí)間推遲。肺炎評(píng)分較高的感染商品豬需推遲一周上市。

豬肺炎支原體由母豬（主要是低胎次母豬）傳播給哺乳仔豬，其在不同個(gè)體間的傳播對(duì)該病原體在豬群中的流行起著非常重要的作用。

豬肺炎支原體產(chǎn)生的不同的黏附素和脂蛋白會(huì)黏附豬呼吸道的黏膜纖毛，導(dǎo)致纖毛黏液器的功能下降，隨后損壞呼吸道的黏膜纖毛和上皮細(xì)胞，并下調(diào)豬生長(zhǎng)后期的免疫反應(yīng)，這為其他細(xì)菌和病毒的繼發(fā)感染創(chuàng)造了條件。豬肺炎支原體被認(rèn)為是豬場(chǎng)暴發(fā)呼吸道疾病綜合征的重要觸發(fā)因子。

豬肺炎支原體的增殖緩慢，豬感染后出現(xiàn)發(fā)病癥狀的潛伏期超過(guò)2周。此外，豬感染該病原體后感染狀態(tài)往往會(huì)持續(xù)數(shù)月，這表明支原體能在一定程度上躲避免疫反應(yīng)。

豬肺炎支原體能夠經(jīng)空氣傳播，因此飼養(yǎng)密集區(qū)的豬處于較高的感染風(fēng)險(xiǎn)中。這意味著如果豬群感染了豬肺炎支原體，周邊豬場(chǎng)的生物安全將面臨連續(xù)不斷的挑戰(zhàn)。支原體的分離和培養(yǎng)需要較長(zhǎng)的時(shí)間（4～8周），且需采用特定的培養(yǎng)基。

另一方面，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）檢測(cè)樣本中的支原體遺傳物質(zhì)能實(shí)現(xiàn)快速確診，且準(zhǔn)確率較高。在對(duì)豬肺炎支原體感染進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，最好用PCR檢測(cè)豬肺部組織、喉拭子和氣管拭子或肺灌洗液樣本。

對(duì)豬肺部組織進(jìn)行病理學(xué)檢查可見典型的支氣管套袖征（peribronchial cuffing）。此外，首次感染后4～6周檢測(cè)到的抗體也可以作為確診工具（表1）。

接種豬肺炎支原體疫苗可改善育肥豬的生產(chǎn)性能。盡管目前已經(jīng)有相當(dāng)數(shù)量的仔豬接種了該疫苗，但在屠宰時(shí)我們?nèi)越?jīng)常在胴體的肺部觀察到典型的豬支原體肺炎病變。我們必須記住，給仔豬接種疫苗：

● 并不能阻止支原體在豬肺部的進(jìn)一步定植和在豬群中的水平傳播。

● 只能在一定程度上減輕感染豬的臨床癥狀。

● 疫苗的免疫效果可能會(huì)受母源抗體的影響。

● 如果疫苗株不能對(duì)豬群中的流行株產(chǎn)生交叉保護(hù)作用，免疫可能會(huì)失敗。同一豬群可能感染多個(gè)豬肺炎支原體菌株。

● 豬群同時(shí)感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus，PRRSV）或豬圓環(huán)病毒2型（Porcine Circovirus Type 2，PCV2）時(shí)，疫苗的免疫效果較差。

2 ?豬鼻支原體和豬滑液支原體

2.1 豬鼻支原體

豬鼻支原體存在于大部分豬場(chǎng)，但感染豬通常無(wú)臨床癥狀，該病原體主要侵襲豬的扁桃體、鼻腔和肺部。豬鼻支原體可使感染豬發(fā)生鼻炎——臨床表現(xiàn)為打噴嚏，隨后可能會(huì)發(fā)展為結(jié)膜炎和肺炎。當(dāng)轉(zhuǎn)群、飼養(yǎng)密度過(guò)高、豬舍通風(fēng)不良或豬群并發(fā)感染PRRSV等病原體時(shí)，豬鼻支原體可擴(kuò)散至感染豬的全身。

豬鼻支原體在哺乳仔豬體內(nèi)的定植水平通常很低，但能迅速在剛斷奶的仔豬腸道中定植。通常情況下，豬鼻支原體不會(huì)感染育肥豬。仔豬感染后的潛伏期為3 d～10 d，一般導(dǎo)致3～10周齡的豬出現(xiàn)臨床癥狀。尸體剖檢時(shí)常見多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性漿膜炎（胸膜炎、心包炎和腹膜炎）。關(guān)節(jié)腫脹會(huì)導(dǎo)致感染豬跛行和不愿移動(dòng)。

2.2 豬滑液支原體

豬滑液支原體在許多豬場(chǎng)呈亞臨床感染，常存在于感染豬的扁桃體和鼻腔。豬滑液支原體很少通過(guò)母豬傳播給仔豬，定植往往發(fā)生在保育期末外表健康的仔豬上。導(dǎo)致豬感染或引發(fā)豬全身性感染的因素尚未完全清楚，感染后引發(fā)臨床癥狀的多見于10～25周齡的豬。豬滑液支原體通?？稍趧傓D(zhuǎn)移到種豬群的后備母豬受感染的關(guān)節(jié)中分離到。感染關(guān)節(jié)表現(xiàn)為腫脹和質(zhì)軟，按壓有波動(dòng)感，內(nèi)含漿液纖維性滑液（圖2）。

2.3 鑒別診斷

從邏輯上來(lái)說(shuō)，這兩種感染容易與豬鏈球菌（Streptococcus suis）感染或副豬嗜血桿菌（Haemophilus parasuis）感染混淆，因?yàn)楹髢烧咭步?jīng)常感染同一年齡段的豬。

丹毒桿菌（Erysipelothrix rhusiopathiae）也可能會(huì)使感染豬出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎?？芍委煹ざ緱U菌感染的抗菌藥（如阿莫西林和磺胺類藥物）通常對(duì)支原體感染的治療效果不理想，這表明在確診時(shí)必須進(jìn)行鑒別診斷。目前尚無(wú)可用的商用抗體檢測(cè)試劑盒，商用豬鼻支原體和豬滑液支原體疫苗也沒(méi)有上市。

3 ?豬附紅細(xì)胞體

豬附紅細(xì)胞體能附著并穿透豬的紅細(xì)胞，導(dǎo)致感染豬出現(xiàn)溶血性貧血。由于豬感染豬附紅細(xì)胞體后氧運(yùn)輸能力受到影響，因此該病原體會(huì)嚴(yán)重影響豬場(chǎng)的盈利能力。這種世界各地廣泛存在的支原體可通過(guò)血液（直接或經(jīng)吸血節(jié)肢動(dòng)物）、尿液、唾液、鼻分泌物和陰道分泌物在豬群中或豬場(chǎng)間傳播，也可通過(guò)胎盤傳染胎兒，導(dǎo)致仔豬感染。

德國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，在被檢的196家豬場(chǎng)中，40.3%的豬場(chǎng)存在仔豬感染豬附紅細(xì)胞體的情況，確診可利用PCR或血液染色再結(jié)合較低的血紅蛋白值進(jìn)行，基于組織培養(yǎng)的診斷并不可靠。發(fā)生這種血液營(yíng)養(yǎng)疾病后，哺乳仔豬和斷奶仔豬的皮膚會(huì)呈蒼白色，生產(chǎn)性能明顯下降，此外，感染豬易繼發(fā)腹瀉和豬鏈球菌感染。母豬感染豬附紅細(xì)胞體后通常表現(xiàn)出繁殖力下降和乳汁分泌不足。然而，豬附紅細(xì)胞體感染往往不被豬場(chǎng)或獸醫(yī)列為需進(jìn)行鑒別診斷的疾病，因此其對(duì)豬場(chǎng)生產(chǎn)的影響往往會(huì)被低估。

控制豬支原體感染可顯著改善豬的健康狀況和福利，豬場(chǎng)可通過(guò)以下三種方式實(shí)現(xiàn)：

● 根除豬肺炎支原體：可以通過(guò)清群和重新組群或部分清群與策略性用藥實(shí)現(xiàn)。

● 控制：接種疫苗，并執(zhí)行嚴(yán)格的檢疫和良好的管理措施（豬舍衛(wèi)生和通風(fēng)良好）。

● 治療：豬群一旦感染，或疫苗無(wú)法完全控制感染時(shí)，仍然需要使用抗菌藥。

4 ?支原體治療

用抗菌藥治療支原體感染的臨床治療效果取決于獸醫(yī)決策制定過(guò)程中的 ?3個(gè)關(guān)鍵步驟：

● 選擇恰當(dāng)?shù)目咕帯阎蝾A(yù)測(cè)對(duì)支原體敏感的抗菌藥?？咕幠艿竭_(dá)感染部位且劑量充足。

● 產(chǎn)品選擇：較高的生物利用率/活性較強(qiáng)的化合物以及配方恰當(dāng)。

● 劑量和給藥方式正確。

5 ?選擇合適的抗菌藥

支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，也缺乏某些代謝途徑，這兩者是大部分抗菌藥起作用的重要目標(biāo)。藥敏試驗(yàn)的操作相當(dāng)復(fù)雜且費(fèi)時(shí)，因此只能在特定的實(shí)驗(yàn)室完成。

藥敏試驗(yàn)結(jié)果、豬場(chǎng)發(fā)病史以及獸醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)是篩選出最合適抗菌藥的重要依據(jù)。

在體外試驗(yàn)中，豬肺炎支原體對(duì)泰妙菌素有極強(qiáng)的敏感性;在所測(cè)試的各種菌株中，泰妙菌素抑制90%的所測(cè)支原體生長(zhǎng)的最小抑菌濃度（Minimal Inhibitory Concentration，MIC90）不超過(guò)0.06 μg/mL。除了敏感性，活性物質(zhì)在目標(biāo)組織中需要達(dá)到足夠的濃度。

泰妙菌素的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)清楚地表明，肺部和關(guān)節(jié)中藥物的濃度比支原體的MIC90值高數(shù)倍。

此外，泰妙菌素被世界衛(wèi)生組織歸入對(duì)人醫(yī)上的細(xì)菌耐藥性發(fā)展影響最小的抗菌藥。

最近的一項(xiàng)田間試驗(yàn)表明，給感染豬附紅細(xì)胞體的母豬和仔豬每天按每千克體重10 mg的劑量口服泰妙菌素，連續(xù)用藥14 d后，所有母豬恢復(fù)良好，生產(chǎn)性能得到改善（圖3）。

6 ?獸用抗菌藥的選擇

獸用抗菌產(chǎn)品的配方在很大程度上會(huì)影響臨床治療效果?；钚猿煞值姆€(wěn)定性、溶解性和生物利用率取決于所選擇的產(chǎn)品（品牌）。

通常含有相同數(shù)量活性物質(zhì)的獸用產(chǎn)品可以被認(rèn)為是等價(jià)物。但是藥物的性能還取決于產(chǎn)品的多個(gè)特性，如：

● 活性物質(zhì)的質(zhì)量：包括晶體形式和大小以及是否存在不希望存在的物質(zhì)如重金屬或雜質(zhì)等。

● 鹽的選擇和質(zhì)量。

● 配方：使用的輔料和配方類型。

浩衛(wèi)制藥（Huvepharma）獨(dú)資有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“浩衛(wèi)制藥”）在抗菌藥配方上擁有超過(guò)60年的經(jīng)驗(yàn)，能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品在該領(lǐng)域具有很好的功效。Vetmulin是浩衛(wèi)制藥生產(chǎn)的泰妙菌素產(chǎn)品的商品名，具有多種制劑，能滿足進(jìn)行支原體感染治療時(shí)遇到的每一個(gè)特定田間病例的治療要求。

泰妙菌素的水溶性顆粒和口服液能在不同硬度的水中表現(xiàn)出良好的溶解性和24 h的穩(wěn)定性。

Vetmulin預(yù)混料和口服顆粒均采用一種獨(dú)特的微顆?；夹g(shù)生產(chǎn)，能保證泰妙菌素存在于微顆粒中，而這些微顆粒又可以完全嵌入淀粉基質(zhì)中。

與簡(jiǎn)單的粉狀混合物相比，這項(xiàng)技術(shù)有四大優(yōu)點(diǎn)：

● 在成品飼料中具有良好的均勻性——有效。

● 遺留污染和隨后的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)較低——安全。

● 較高的流動(dòng)性——易于給藥。

● 能夠抗熱抗?jié)瘛€(wěn)定。

泰妙菌素的注射制劑能夠提供一種可以啟動(dòng)治療的理想途徑，如果有必要，隨后還可以使用口服藥物。

7 ?正確的劑量和給藥方式

泰妙菌素的給藥劑量取決于患病豬的體重，與所用的劑型無(wú)關(guān)。如果在使用時(shí)能夠考慮到患病豬的體重與采食量或飲水量之間的變動(dòng)比率，則可以避免出現(xiàn)劑量錯(cuò)誤。使用浩衛(wèi)制藥的劑量計(jì)算器可以輕松計(jì)算出所需的正確劑量，這是一款可在移動(dòng)設(shè)備上免費(fèi)使用的應(yīng)用程序。

給藥方式也需要重視。每日的藥物可以不同的方式服用，如連續(xù)給藥或脈沖式給藥。泰妙菌素是一種時(shí)間依賴型抗菌藥，療效由支原體在感染部位與抗菌藥接觸的時(shí)間決定。目標(biāo)組織中含有略高于MIC的泰妙菌素可產(chǎn)生最佳的臨床效果。因此，如果每隔12 h～24 h服用泰妙菌素，預(yù)計(jì)可以得到最高的治療效果。

按每天每千克體重10 mg泰妙菌素的劑量口服Vetmulin且連續(xù)用藥5 d以上可以迅速控制由不同支原體引起的感染。一旦觀察到臨床癥狀，獸醫(yī)應(yīng)給患病豬服用泰妙菌素，例如在首次檢測(cè)到豬肺炎支原體抗體的前4周。

8 ?結(jié)語(yǔ)

上述所有支原體（豬肺炎支原體、豬鼻支原體、豬滑液支原體和豬附紅細(xì)胞體）都會(huì)嚴(yán)重影響豬的總體健康水平。除了感染呼吸系統(tǒng)外，一些支原體還可以侵入血液，導(dǎo)致豬出現(xiàn)各種臨床癥狀，如關(guān)節(jié)炎、多漿膜炎和貧血等。

就支原體感染的有害性而言，Vetmulin（泰妙菌素）能夠?yàn)轱@著改善豬的健康狀況提供較佳且快速的解決方案。

原題名：A practical look at the treatment of different mycoplasma species（英文）

原作者：Lieven Claerhout（比利時(shí)浩衛(wèi)制藥）