新型冠狀病毒藥物的研究進(jìn)展

王 彬 高 偉 李 政

(廣東藥科大學(xué) 藥學(xué)院 廣東 廣州 510006)

0 引言

新型冠狀病毒肺炎的爆發(fā)是由新的冠狀病毒2019-nCoV(2019 novel Coronavirus)引起的，現(xiàn)已被正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2)，這一疫情對(duì)全球公共健康構(gòu)成極大威脅.截至2020年5月7日，該病已傳播到200多個(gè)國(guó)家，全球確診病例超過359萬(wàn)例，確診死亡人數(shù)超過24.7萬(wàn)人[1].如果不能有效控制疫情，其導(dǎo)致的連鎖反應(yīng)可能給全球衛(wèi)生系統(tǒng)帶來重大壓力，并對(duì)全球經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響.

1 冠狀病毒簡(jiǎn)介

冠狀病毒分為四類，即α、β、γ和δ.其中，β類冠狀病毒包括急性呼吸綜合征病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus, SARS-CoV)、中東呼吸綜合征病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS-CoV)和COVID-19病毒(SARS-CoV-2).與SARS-CoV及MERS-CoV相似，SARS-CoV-2入侵下呼吸道系統(tǒng)引起病毒性肺炎，但也可能影響胃腸、心臟、腎臟、肝臟等，導(dǎo)致多器官衰竭[2,3].β類冠狀病毒基因組編碼多種結(jié)構(gòu)蛋白，包括誘導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答的糖基化S蛋白.S蛋白通過與宿主細(xì)胞表面膜上的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)結(jié)合，介導(dǎo)了SARS-CoV-2和SARS-CoV對(duì)宿主細(xì)胞的侵襲[4,5].此外，病毒基因組還編碼幾種非結(jié)構(gòu)蛋白，包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)、冠狀病毒主蛋白酶(3CLpro，又稱Mpro)和木瓜蛋白酶(PLpro)[6,7].病毒基因組進(jìn)入宿主細(xì)胞后，釋放單鏈RNA，并利用宿主細(xì)胞將其翻譯，再由病毒蛋白酶3CLpro和PLpro將其切割成結(jié)構(gòu)蛋白[6,7].RdRp負(fù)責(zé)合成全長(zhǎng)RNA模板，得到更多的病毒基因組RNA[8].結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后，將在宿主細(xì)胞內(nèi)完成裝配，經(jīng)胞吐作用釋放到細(xì)胞外，完成病毒復(fù)制的生命周期.因此，針對(duì)其生命周期的相關(guān)靶標(biāo)，阻斷冠狀病毒入侵、復(fù)制等過程的藥物，將有望成為潛在的冠狀病毒治療藥物.

2 新冠肺炎潛在治療藥物

2.1 新型冠狀病毒抑制劑

2.1.1 阻止病毒入侵小分子藥物. 氯喹及其結(jié)構(gòu)類似物，如羥氯喹、阿莫地喹、帕馬喹、伯喹或甲氟喹等，一直被用作抗瘧疾的主要藥物，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其可以對(duì)抗多種病毒感染.氯喹通過提高病毒和細(xì)胞融合所需的pH值，以及干擾SARS-CoV-2細(xì)胞受體的糖基化抑制病毒感染[9]；氯喹除具有抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可協(xié)同增強(qiáng)其體內(nèi)抗病毒作用[9].此外，氯喹能改變M蛋白的成熟，干擾病毒的組裝和出芽[10].在體外研究中，氯喹能有效抑制SARS-CoV-2對(duì)Vero E6細(xì)胞的感染(EC50=1.13 μM；CC50>100 μM，SI>88.50)，對(duì)SARS-CoV-2的EC90值為6.90 μM[9].因此，氯喹是一種廉價(jià)、安全的藥物，在臨床上治療新冠肺炎有潛在的應(yīng)用價(jià)值.隨后，Yao課題組發(fā)現(xiàn)羥基氯喹(EC50=0.72 μM)體外活性比氯喹(EC50=5.47 μM)更優(yōu)，且毒副作用更低[11].替考拉寧通過特異性抑制組織蛋白酶L的活性，可顯著抑制埃博拉病毒、SARS-CoV和MERS-CoV對(duì)細(xì)胞的侵襲[12].近期研究表明，替考拉寧能有效地阻止S-HIV-luc(2019-nCoV-Spike-pseudoviruses)病毒進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，其IC50為1.66 μM[12].盡管對(duì)野生型病毒體外和體內(nèi)復(fù)制的抑制作用仍有待確定，這些初步結(jié)果表明替考拉寧具有潛在抗病毒活性[12].

Arbidol(阿比朵爾)目前在俄羅斯和中國(guó)被用作抗病毒藥物，據(jù)報(bào)道其對(duì)多種病毒有抑制作用.根據(jù)中國(guó)國(guó)家生物技術(shù)發(fā)展中心在新聞發(fā)布會(huì)上的通報(bào)，該藥已被列入中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)公布的第六版《治療與診斷方案》中用于新冠肺炎的潛在治療方案.Sofosbuvir是一種抗病毒藥物，臨床用于治療丙型肝炎.據(jù)報(bào)道，該藥具有體外抗SARS-CoV活性，表明其對(duì)SARS-CoV-2可能也具有潛在抑制活性，然而目前尚無臨床結(jié)果報(bào)道[13].Nafamostat是一種抗凝劑，能夠有效抑制MERS-CoV.當(dāng)前研究表明，該藥對(duì)SARS-CoV-2具有抑制作用(EC50=22.50 μM，CC50>100 μM)[9].氯硝柳胺是FDA批準(zhǔn)的驅(qū)蟲藥，其對(duì)多種病毒具有較好的抑制活性，如有效抑制SARS-CoV、MERS-CoV、Zika病毒、丙型肝炎病毒和人類腺病毒等的入侵，表明其對(duì)SARS-CoV-2也可能具有潛在抑制活性[14].

2.1.2 蛋白酶抑制劑. 在冠狀病毒復(fù)制過程中，病毒的主要蛋白酶是3-糜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶(3CLpro).Mpro的共晶復(fù)合物結(jié)構(gòu)現(xiàn)已公開，可用于高通量虛擬篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì).

Lopinavir和Ritonavir是用于治療和預(yù)防艾滋病的藥物，Lin課題組通過預(yù)測(cè)其與SARS-CoV-2蛋白酶的相互作用，表明lopinavir和ritonavir對(duì)新冠肺炎的治療作用可能源自其對(duì)冠狀病毒內(nèi)肽酶C30的抑制作用[15]；目前已有多個(gè)臨床試驗(yàn)用于評(píng)估lopinavir和ritonavir在新冠肺炎中的治療作用.Zhang課題組[16]以1.75?的分辨率測(cè)定了Mpro的晶體結(jié)構(gòu)，并用該結(jié)構(gòu)指導(dǎo)了一系列α-酮酰胺抑制劑的優(yōu)化，以改善先導(dǎo)化合物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì).Macchiagodena課題組[17]基于虛擬篩選、對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)研究，確定了抑制SARS-CoV-2的先導(dǎo)化合物.Ton課題組[18]開發(fā)了新型深度學(xué)習(xí)平臺(tái)(DD)，能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)數(shù)十億分子的化合物庫(kù)進(jìn)行基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)的虛擬篩選，將DD應(yīng)用于ZINC15文庫(kù)中13億個(gè)化合物的虛擬篩選，確定了SARS-CoV-2 Mpro蛋白的1000多個(gè)潛在抑制劑.Tahir-ul-Qamar課題組[19]通過同源模建對(duì)含有32297種潛在抗病毒天然產(chǎn)物化合物庫(kù)進(jìn)行篩選，分析揭示了9種可能作為潛在基于Mpro抗SARS-CoV-2的先導(dǎo)分子，可用于進(jìn)一步優(yōu)化和藥物開發(fā).

2.1.3 RNA依賴性. RNA 聚合酶(RdRp)抑制劑 Remdesivir(GS-5734)是C-腺苷核苷類似物GS-441524的單磷酰胺前藥，該候選藥物能抑制SARS-CoV、MERS-CoV和bat-CoV病毒的感染.Remdesivir(EC50=0.77 μM；CC50>100 μM；SI>129.87)在低微摩爾濃度下可阻斷SARS-CoV-2對(duì)Vero E6細(xì)胞的入侵，并顯示出高選擇性[9].在體內(nèi)，Remdesivir對(duì)SARS-CoV具有預(yù)防和治療作用；在MERS-CoV感染的Ces1c-/-hDPP4小鼠模型中，使用remdesivir治療能改善小鼠肺功能、降低肺部病毒載量[20].在接種MERS-CoV 12 h后，Remdesivir干預(yù)減輕了病情，降低了肺部病毒復(fù)制，肺部病變好轉(zhuǎn)[21].Remdesivir也能抑制小鼠肝炎病毒(MHV)，其EC50與SARS-CoV和MERS-CoV相近[22].Gilead正在對(duì)remdesivir開展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)靜脈注射remdesivir治療SARS-CoV-2的療效(NCT04252664和NCT04257656)[23].此外，中國(guó)正在開展favipiravir臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)favipiravir治療SARS-CoV-2的療效(ChiCTR2000029544，ChiCTR2000029600)[24].Zhang課題[23]組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Ribavirin可以用于治療SARS-CoV-2，并推薦與干擾素聯(lián)合使用.然而，沒有評(píng)估它們治療新冠肺炎的臨床安全性和有效性.

2.1.4 其它抗病毒藥物. Mycophenolate(MAP)是一種抗腫瘤藥和抗病毒藥物.根據(jù)英國(guó)國(guó)家處方，MAP用于預(yù)防腎移植中的急性排斥反應(yīng)，通常與皮質(zhì)類固醇和環(huán)孢素聯(lián)合使用.體外研究表明，MPA對(duì) MERS-COV和SARS-CoV的木瓜蛋白酶均有靶向作用[25,26]，MPA對(duì)病毒有很強(qiáng)的抑制作用，并且IC50值很低[27,28].MPA可以與干擾素β (IFN-β)聯(lián)合使用，Wong課題組[29]將這種方法應(yīng)用于MERS-CoV感染的狨猴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些狨猴體內(nèi)的病毒載量很高，同時(shí)還伴有更嚴(yán)重甚至致命的疾病.根據(jù)Mo課題組[30]的論述，MPA治療MERS-CoV還沒有進(jìn)行臨床試驗(yàn).在Al Ghamdi課題組[31]的研究中，8個(gè)病人接受MPA治療，其中7個(gè)結(jié)合IFN-β.所有8名患者都存活了下來，但是Mo的綜述指出，這組患者的急性生理和慢性健康評(píng)估分?jǐn)?shù)低于聯(lián)合多種抗病毒藥物的患者.總之，現(xiàn)有的少量文獻(xiàn)表明MPA具有潛在的抗SARS-CoV-2活性，然而，這種病毒抑制劑及其衍生物還沒有進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn).Nitazoxanide具有廣譜抗病毒活性(流感病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒)，這種廣譜抗病毒活性作用機(jī)制是干擾病毒復(fù)制，由于其廣譜抗病毒活性，Nitazoxanide被用于流感和其他急性呼吸道感染的治療[32].在體外實(shí)驗(yàn)中，Nitazoxanide表現(xiàn)出很強(qiáng)抗SARS-CoV-2的活性(EC50=2.12 μM)[9].盡管Nitazoxanide體外抗SARS-CoV-2的活性令人鼓舞，顯然需要更多的數(shù)據(jù)來確定其抗SARS-CoV-2的作用.Wang課題組[9]根據(jù)其潛在的體外抑制活性，建議評(píng)估該藥體內(nèi)抗SARS-CoV-2的活性.

2.2 抗體

2.2.1單克隆抗體. SARS-CoV和MERS-CoV的單克隆抗體(mAbs)特異作用于S蛋白的S1亞單位，特別是受體結(jié)合域(RBD)[33].因此，SARS-CoV-2-RBD有望成為研制SARS-CoV-2單克隆抗體的關(guān)鍵靶點(diǎn).研制抗SARS-CoV-2單克隆抗體的快速方法之一是評(píng)價(jià)現(xiàn)有的具有交叉中和活性的SARS-CoV抗體.SARS-CoVS-RBD特異性中和單克隆抗體能夠交叉中和bat-SL-CoV，如bat-SL-CoV-W1V1和batSL-CoV-SHC014，表明其也可能交叉中和SARS-CoV-2.世衛(wèi)組織已將一系列單克隆抗體列為治療新冠肺炎的潛在候選藥物，但在體內(nèi)外中和SARS-CoV-2的能力仍有待證實(shí).

重組人源化單克隆抗體Bevacizumab可以阻止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與內(nèi)皮受體Flt-1和KDR的結(jié)合，在美國(guó)被批準(zhǔn)用于多種癌癥，該藥在中國(guó)進(jìn)行治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)評(píng)估(NCT04275414).Eculizumab是人源化單克隆IgG抗體，與蛋白C5結(jié)合并阻止形成膜攻擊復(fù)合物(MAC).該藥正在進(jìn)行治療SARS-CoV-2的臨床試驗(yàn)評(píng)估(NCT04288713).REGN3048是由Regeneron課題組[34]發(fā)現(xiàn)的單克隆抗體，可以與MERS-CoV的S蛋白結(jié)合.目前正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)(NCT03301090).

2.2.2 多克隆抗體. 據(jù)Mair Jenkins課題組[35]的研究，8項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明恢復(fù)期血漿治療SARS的有效性.Shen課題組[36]確診的SARS-CoV-2和ARDS危重患者，接受SARS-CoV-2特異性抗體(IgG)治療，血漿治療后12 d內(nèi)病毒載量下降并呈陰性.4例ARDS在輸血后12 d得到緩解，3例在治療后2周內(nèi)脫離機(jī)械通氣.5例患者中，3例出院，2例輸血37 d后病情穩(wěn)定.由于這項(xiàng)研究樣本量小，無法得出有效的結(jié)論.FDA批準(zhǔn)同情用藥使用康復(fù)患者血漿治療SARS-CoV-2危重患者.

SAB-301是一種多克隆IgG免疫球蛋白，由染色體牛的高免疫血漿產(chǎn)生[37].在1期的臨床試驗(yàn)中，健康受試者單次注射SAB-301 50 mg/kg似乎是安全且耐受性良好，單劑量藥代動(dòng)力學(xué)(PK)顯示，在濃度-時(shí)間曲線(AUC0-24)下，最大濃度和最大面積呈相對(duì)線性關(guān)系[37].SAB-301純化免疫球蛋白能否中和SARS-CoV-2尚不清楚.

2.3 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Biological response modifiers, BRM)是通過作用于疾病致病過程中的重要的治療靶點(diǎn)而與宿主免疫系統(tǒng)相互作用和修飾的物質(zhì)[38].現(xiàn)已被確立為治療惡性腫瘤、移植排斥反應(yīng)以及多種免疫相關(guān)的治療藥物，還可以用于預(yù)防傳染病.它們包括能夠增強(qiáng)宿主防御機(jī)制的免疫刺激劑，以及能夠阻止免疫反應(yīng)負(fù)面作用的化合物.

2.3.1 抗菌肽. 抗菌肽(Antimicrobial peptides, AMPs)也稱為宿主防御肽，可在感染過程中作為宿主固有免疫系統(tǒng)的一部分產(chǎn)生.這些肽是由許多組織和細(xì)胞類產(chǎn)生的一大類分子，包括植物、無脊椎動(dòng)物、脊椎動(dòng)物、真菌和細(xì)菌.大多數(shù)AMPs由相對(duì)較小(<10 kda)，主要由6-50個(gè)氨基酸殘基組成，這使其具有兩親性、凈正電荷、形狀各異等結(jié)構(gòu)特性，有利于其作用于微生物表面.因此，AMPs表現(xiàn)出抗包膜病毒以及細(xì)菌和真菌的活性.然而，這些肽也表現(xiàn)出廣泛的抗非包膜病毒的活性，并且在病毒感染的多個(gè)過程中起作用.防御素是AMPs的一類，1986年首次報(bào)道其有抗病毒活性.體外實(shí)驗(yàn)表明防御素對(duì)HIV、甲型流感病毒、人腺病毒、人乳頭狀瘤病毒、RSV、單純皰疹病毒和SARS-CoV都有一定的作用.然而，在病毒感染的動(dòng)物模型的體內(nèi)相關(guān)研究較少.小鼠β-防御素缺陷小鼠模型顯示，防御素通過抑制病毒復(fù)制以外的機(jī)制，保護(hù)小鼠免受流感感染[39].現(xiàn)有多個(gè)制藥公司考慮將Brilacidin(防御素候選藥物)用于治療新冠肺炎，其在多個(gè)臨床研究中均具有抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用.

2.3.2 Interferon-α. 2003年SARS爆發(fā)期間，通過動(dòng)物研究表明重組人IFN-α2b噴霧劑通過抑制病毒復(fù)制可用于治療感染SARS-CoV的恒河猴[40].進(jìn)一步的臨床研究表明，重組人IFN-α2b噴霧劑能有效降低呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒和SARS-CoV的感染率[40].在《新型冠狀病毒感染性肺炎診治標(biāo)準(zhǔn)(第四版)》中，中國(guó)衛(wèi)生委員會(huì)專家也將IFN-α噴霧劑列為新冠肺炎的治療選擇之一.我國(guó)開展臨床試驗(yàn)評(píng)估了重組人IFN-α滴鼻劑對(duì)醫(yī)務(wù)人員感染SARS-CoV-2的預(yù)防作用(NCT04320238).

2.3.3 抗炎療法. (1) 非甾體類和皮質(zhì)類固醇類抗炎藥.非甾體類抗炎藥(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)通過抑制環(huán)氧合酶(COX-1/COX-2)發(fā)揮作用.皮質(zhì)類固醇參與了許多關(guān)鍵的生理過程，包括免疫反應(yīng)和炎癥，免疫功能受到抑制的癌癥患者通常應(yīng)用低劑量的類固醇治療.非甾體抗炎藥吲哚美辛具有較強(qiáng)抗犬冠狀病毒的活性，顯著抑制病毒復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞免受病毒的損傷.在劑量為1 mg/kg時(shí)，對(duì)人SARS-CoV也觀察到類似藥理活性，表明其對(duì)SARS-CoV-2可能具有潛在作用[41].在MERS-COV和SARS-CoV爆發(fā)期間，皮質(zhì)類固醇被廣泛使用，皮質(zhì)類固醇也被用于治療新冠肺炎患者.然而，世界衛(wèi)生組織建議謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇.

(2) IL-6受體抑制劑.IL-6在嚴(yán)重或危重新冠肺炎患者的肺部炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用.初步研究表明，IL-6受體抑制劑Tocilizumab(Actemra)在新冠肺炎治療中發(fā)揮了作用[42].意大利藥品管理局(AIFA)3月19日宣布啟動(dòng)一項(xiàng)二期臨床研究(TOCIVID-19)，旨在評(píng)估tocilizumab治療新冠肺炎患者的療效和安全性[43].Sarilumab(Kevzara)是一種單克隆抗體，通過結(jié)合和阻斷IL-6受體抑制IL-6.美國(guó)正開展臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)估Sarilumab 治療新冠肺炎患者的療效和安全性[44].

(3) IL-1受體抑制劑.現(xiàn)已證實(shí)，IL-1的過度表達(dá)是SARS-CoV感染的一個(gè)標(biāo)志物在新冠肺炎中，病毒與TLRs結(jié)合，促進(jìn) pro-IL-1 的形成和炎性小體的活化.這種炎性小體活化對(duì)調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)至關(guān)重要，為特異性免疫反應(yīng)奠定了基礎(chǔ).作為炎性小體活化的一部分，IL1-β隨之出現(xiàn)，并介導(dǎo)肺部炎癥和纖維化，從而引起受感染宿主的呼吸道并發(fā)癥.大鼠模型顯示IL-1受體拮抗劑降低受感染動(dòng)物趨化因子的表達(dá)[45].Kritas課題組[46]首次表明IL-1家族的抗炎細(xì)胞因子可能抑制冠狀病毒引發(fā)的炎癥反應(yīng).但目前尚缺乏進(jìn)一步的證據(jù)支持.總之，盡管感染冠狀病毒患者的IL-1明顯升高，但目前尚無證據(jù)表明IL-1受體拮抗劑在新冠肺炎治療中的作用.

2.3.4 其它藥物. Tacroliumus(FK506)是一種免疫抑制劑，主要用于異體器官移植，降低器官排斥的風(fēng)險(xiǎn).其作用機(jī)制主要是抑制參與IL-2生成的神經(jīng)蛋白.IL-2是一種促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的細(xì)胞因子，是人類適應(yīng)性免疫反應(yīng)的重要組成部分.研究人員首次將其作為抑制冠狀病毒復(fù)制的潛在[47]結(jié)果表明，在無毒、低微摩爾濃度下，F(xiàn)K506可有效抑制SARS-CoV、HCoV-NL63和HCoV-229E的病毒復(fù)制，使病毒滴度降低到無法檢測(cè)的水平[48].然而迄今為止，這種免疫抑制劑及其衍生物還沒有在人體中開展過臨床試驗(yàn).

2.4 中醫(yī)藥

有記載的文獻(xiàn)表明，利用中醫(yī)藥預(yù)防傳染病的傳播可以追溯到幾千年前古老的中醫(yī)實(shí)踐中，SARS和H1N1流感臨床研究的成功初步表明中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)是值得探討的方法.其中，最常用的中草藥包括黃芪、甘草、防風(fēng)、白術(shù)、金銀花和連翹.

以嶺藥業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)借鑒我國(guó)歷代醫(yī)家治療外感熱病的用藥經(jīng)驗(yàn)，如《傷寒論》中“麻杏石甘湯”、《瘟疫論》中的“大黃”、《溫病條辨》中的“銀翹散”，組成了連花清瘟膠囊的基礎(chǔ)配方.Li課題組[49]證明蓮花清瘟膠囊通過抑制病毒復(fù)制和減少宿主細(xì)胞釋放細(xì)胞因子而發(fā)揮其體內(nèi)藥效.中國(guó)工程院院士王永炎和李連達(dá)等多名專家，經(jīng)過半年的努力，從《傷寒論》《瘟疫論》《溫病條辨》等中醫(yī)典籍的百余古方借鑒經(jīng)驗(yàn)，篩選出有效治療方劑“金花清感方”.金花清感顆粒是一種有效治療甲型H1N1流感中成藥，主要由玉葉金花、金銀花、竹葉、甘草、連翹、苦桔梗等中草藥提取物制成.有文獻(xiàn)報(bào)道，金花清感顆粒具有抑制SARS-CoV-2活性.在新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)中，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)專家將蓮花清瘟膠囊和金花清感顆粒列為新冠肺炎的治療用藥.最近，蓮花清瘟膠囊和金花清感顆粒已被批準(zhǔn)用于治療新冠肺炎.

血必凈注射液是在中醫(yī)治療原則指導(dǎo)下，由經(jīng)典方血府逐瘀湯裁化而來的中藥注射制劑.主要由當(dāng)歸、川芎、赤芍、丹參、牙線紅花等五種中草藥提取物制成，血必凈注射液于2004年獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)，目前已被證實(shí)具有抗SARS-CoV-2作用[50].最近，血必凈注射液也被批準(zhǔn)用于治療新冠肺炎.

3 總結(jié)與展望

盡管曾爆發(fā)MERS-COV和SARS-CoV的感染，但全世界對(duì)新冠肺炎爆發(fā)準(zhǔn)備明顯不足， 新冠肺炎已導(dǎo)致全世界數(shù)十萬(wàn)人死亡.為了降低對(duì)人類生活和全球醫(yī)療系統(tǒng)的巨大影響，有必要齊心協(xié)力，共同開發(fā)有效的藥物和疫苗，以應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒和其他高致病性病毒爆發(fā).考慮到臨床藥物開發(fā)過程昂貴的研發(fā)成本和漫長(zhǎng)的時(shí)間周期，新冠肺炎的爆發(fā)進(jìn)一步凸顯了開發(fā)相對(duì)廣譜抗病毒藥物的價(jià)值，以及應(yīng)用人工智能等創(chuàng)新方法促進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn)的重要性.目前的藥物再利用策略已成為控制SARS-CoV-2感染的首選方案之一.本文概述了冠狀病毒形態(tài)，以及冠狀病毒抑制劑、抗體、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和相關(guān)中成藥，重點(diǎn)闡述了應(yīng)對(duì)新冠病毒感染和控制細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)藥物的現(xiàn)有進(jìn)展，以期為未來相關(guān)藥物研究提供參考.