ApoE基因與認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展

謝延玲，吉維忠

（1.青海大學(xué)，青海 西寧 810007；2.青海省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海 西寧 810007）

載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)屬于脂蛋白配體，依托受體介導(dǎo)參與機(jī)體脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)過(guò)程中。有學(xué)者研究指出，血管性癡呆患者攜帶E4等位基因頻率越是對(duì)照組的3-4倍[1]。Wei，Y等學(xué)者研究指出，腦梗死伴有輕度認(rèn)知障礙者ApoE E4等位基因和認(rèn)知功能降低存在密切的聯(lián)系，研究結(jié)果證實(shí)，攜帶ε4等位基因的無(wú)癡呆血管認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知功能評(píng)分下降2.7分，沒(méi)有攜帶者評(píng)分約提升4分[2]。本次研究在分析ApoE基因和認(rèn)知功能損害機(jī)制前提下，深入分析ApoE基因及相關(guān)因素對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響。

1 ApoE基因與認(rèn)知功能損害的機(jī)制

ApoE作為富含精氨酸的堿性蛋白，其分子量設(shè)定為37kDa，包含299個(gè)氨基酸多肽。ApoE會(huì)依托調(diào)節(jié)膽固醇及脂類物質(zhì)存儲(chǔ)、分布對(duì)脂蛋白代謝產(chǎn)生影響，并參與到組織修復(fù)、免疫力調(diào)節(jié)等方面，并在神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)及損傷修復(fù)環(huán)節(jié)發(fā)揮著重要的作用。ApoE處在缺血性腦卒中認(rèn)知功能障礙的作用及可能機(jī)制如下：ApoEε4等位基因和神經(jīng)變性之間的相關(guān)性可能預(yù)期加大神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激損害存在密切的關(guān)系；ApoEε4有利于促進(jìn)β類淀粉樣蛋白40在腦中沉積；ApoEε4和LDL受體之間的結(jié)合力比較強(qiáng)，直接阻礙膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)節(jié)及其神經(jīng)突觸損傷修復(fù)過(guò)程，并引發(fā)慢性腦缺血[3]。其發(fā)病機(jī)制與ApoEε4等位基因攜帶人員體內(nèi)β淀粉樣蛋白極易迅速沉淀等因素存在關(guān)系。

2 ApoE對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響

隨著人口老年化及廣大人民對(duì)生活質(zhì)量要求提升，越來(lái)越多的老年人開始接受各類手術(shù)治療，老年患者認(rèn)知功能障礙成為一個(gè)比較突出的問(wèn)題。老年群體認(rèn)知功能障礙發(fā)病原因比較復(fù)雜，對(duì)ApoE等位基因?qū)嵤z測(cè)，不管是深入分析老年人認(rèn)知功能障礙與遺傳因素的相關(guān)性，還是篩選易感群體具有重要的意義。雖然認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制并不清楚，但越來(lái)越多的證據(jù)說(shuō)明認(rèn)知功能障礙發(fā)生、發(fā)展受到遺傳、環(huán)境等因素相互作用的結(jié)果。ApoE作為一個(gè)隱含于脂質(zhì)代謝和神經(jīng)生物學(xué)內(nèi)的多功能蛋白，如今，已經(jīng)把ApoE基因多態(tài)性和不同醫(yī)學(xué)癥狀相聯(lián)系。有學(xué)者研究指出，雖然ApoEε4等位基因作為認(rèn)知功能損害的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，但僅與其他因素，例如：葉酸與維生素E缺少共同作用，才會(huì)展現(xiàn)出明顯的認(rèn)知功能損害[4]。如今，有調(diào)查結(jié)果表明，血管性危險(xiǎn)因素會(huì)加速老年患者認(rèn)知功能障礙。Tripunoski，T等人研究指出，糖尿病對(duì)于認(rèn)知障礙存在明顯的危險(xiǎn)，其發(fā)病機(jī)制依托多種協(xié)調(diào)作用共同促進(jìn)微血管病變，使得大腦皮質(zhì)關(guān)注下降，導(dǎo)致人的認(rèn)知功能減退[5]。沈芳芳等學(xué)者研究指出，2型糖尿病伴有輕度認(rèn)知功能障礙患者ApoEε4、TNF等位基因頻率顯著上升，且屬于其相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[6]。曹萌，徐竹等人研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病如果認(rèn)知功能受損，與ApoEε4基因處于陰性的患者，陽(yáng)性患者注意力、視空間方面嚴(yán)重受損，認(rèn)知障礙和患者病程時(shí)間、殘疾功能不具有顯著的關(guān)系[7]。顧萍，邵加慶等學(xué)者中，通過(guò)基因測(cè)序法測(cè)定血管性認(rèn)知功能障礙患者的ApoEε4，研究結(jié)果表明，血管性認(rèn)知功能障礙者攜帶ApoEε4等位基因頻率占據(jù)30.7%，且ApoEε4等位基因攜帶人員總膽固醇TC、LDL-C比非攜帶者高，與患者脂代謝及其認(rèn)知功能有關(guān)[8]。何璐，袁也豐等人研究中，以240例江西省漢族老年人為對(duì)象，研究結(jié)果表明ApoE中E3/E3和ε3分別是最常見(jiàn)的的基因型、等位基因，ApoEε4等位基因極有可能為老年群體可能是老年人輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因子[9]。丁莉，王志忠等學(xué)者研究指出，ε4等位基因是認(rèn)知功能障礙發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ApoE基因多態(tài)性這種疾病的影響比較普遍，在不同民族中展現(xiàn)出一致性特征[10]。

3 結(jié) 論

綜上所述，ApoE及其相關(guān)因素與認(rèn)知功能障礙存在密切的聯(lián)系，由于ApoE及各項(xiàng)因素對(duì)認(rèn)字功能障礙影響研究日益深入，其對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響也更為明顯。因此，在對(duì)認(rèn)知功能障礙患者預(yù)防及治療中，需要加入針對(duì)脂代謝異常的方法，這也成為認(rèn)知功能障礙治療帶來(lái)新的前景。