宮頸高級別腺上皮內(nèi)瘤變（CGIN）40例臨床病理及免疫組織化學(xué)觀察框架

郭 佳

（內(nèi)蒙古包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

宮頸高級別腺上皮內(nèi)瘤變（CGIN）又稱宮頸原位腺癌，是宮頸腺性腫瘤的前期病變，宮頸腺癌好發(fā)于42-55歲女性人群，以陰道異常出血、白帶帶血等為臨床癥狀，近年受環(huán)境、工作方法、性生活等的影響宮頸腺癌發(fā)生率逐漸攀升，且發(fā)病人群呈年輕化，因此臨床對宮頸腺癌逐漸重視且相關(guān)研究項(xiàng)目越來越多[1]。結(jié)合臨床研究發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌及癌前病變隱匿性較強(qiáng)，早期診斷難度較大，極易將宮頸上皮炎性或增生性病變與腫瘤性病變混淆，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)誤診情況，當(dāng)前臨床診斷該疾病尚無明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此我們需對宮頸高級別CGIN進(jìn)行研究，通過掌握宮頸高級別CGIN臨床病理、免疫組織化學(xué)變化為臨床早期診斷提供價(jià)值[2]。本次選擇宮頸高級別CGIN40例、宮頸浸潤性腺癌40例、宮頸炎80例進(jìn)行研究，以提高臨床研究人員、醫(yī)師對宮頸腺癌早期診斷的認(rèn)知。匯總?cè)缦拢?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇經(jīng)組織病理確診宮頸高級別C G I N 4 0 例、宮頸浸潤性腺癌40例、宮頸炎80例進(jìn)行研究。試驗(yàn)組年齡28.55-53.61歲，均值（40.51±10.51）歲。

1.2 方法

1.2.1 病理檢查：采集160例患者病理標(biāo)本，4%中性甲醛液固定，石蠟包埋。4μm厚切片，常規(guī)HE染色，借助顯微鏡觀察其病理特征。

1.2.2 免疫組織化學(xué)檢查：采用EnVision二步法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢測，p16、Ki-67、bcl-2自邁新生物技術(shù)公司采購，CEA、CA125自北京中杉金橋生物公司采購。判定方法陽性：p16、 Ki-67在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，CEA、CA125在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，bcl-2在細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜內(nèi)表達(dá)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料

160例患者臨床資料分析，（1）年齡：40例宮頸高級別CGIN患者年齡均值（42.59±15.66）歲、40例宮頸浸潤性腺癌患者年齡均值（43.52±8.51）歲、80例宮頸炎年齡均值（37.95±5.61）歲；（2）宮頸高級別CGIN妊娠情況：≤2次妊娠者15例、≥3次妊娠者25例。（3）婦科檢查：①宮頸高級別CGIN：宮頸糜爛者22例、宮頸光滑者15例、菜花狀腫塊者2例、宮頸肥大者1例；②宮頸浸潤性腺癌：宮頸腫物者24例、宮頸肥厚者9例、宮頸糜爛者例7例；③宮頸炎：宮頸糜爛者40例、宮頸光滑者30例、宮頸肥大者10例。（4）臨床癥狀：①宮頸高級別CGIN：接觸性出血者27例、無癥狀者10例、白帶增多者1例、陰道流液者1例、下腹疼痛者1例；②宮頸浸潤性腺癌：不規(guī)則出血者28例、下腹疼痛者11例、無癥狀者例1例；③宮頸炎：白帶異常者75例、無癥狀者5例。

2.2 病理特點(diǎn)

40例宮頸高級別CGIN患者病理特點(diǎn)：①腺上皮異型增生（由輕至重）②細(xì)胞質(zhì)粘液異常（過多或過少）③細(xì)胞核大、深染及不規(guī)則變化④成腺內(nèi)篩狀及乳頭狀結(jié)構(gòu)⑤異常腺體深度＜5mm。

2.3 免疫組織化學(xué)染色檢查

160例患者免疫組織化學(xué)染色檢查顯示，①宮頸高級別CGIN：p16陽性者40（100.00%）例、Ki-67表達(dá)大于10%陽性29（72.50%）例、26（65.00%）例CEA陽性者、40（100.00%）例CA125陽性者、bcl-2陽性者0（0.00%）例；②宮頸浸潤性腺癌：p16陽性者37（92.50%）例、40（100.00%）例Ki-67表達(dá)大于10%陽性、30（75.00%）例CEA陽性者、CA125陽性者37（92.50%）例、bcl-2陽性者0（0.00%）例；③宮頸炎：p16陽性者6（7.50%）例、12（15.00%）例Ki-67表達(dá)大于10%陽性、6（7.50%）例CEA陽性者、72（90.00%）例CA125陽性者、bcl-2陽性者0（0.00%）例。3組對比顯示宮頸高級別CGIN、宮頸浸潤性腺癌組p16、CEA、Ki-67表達(dá)高于宮頸炎組，宮頸浸潤性腺癌組Ki-67表達(dá)高于宮頸高級別CGIN組，宮頸浸潤性腺癌組CEA表達(dá)與宮頸高級別CGIN組無差異。3組CA125、bcl-2表達(dá)無差異。

3 討 論

3.1 臨床特征

宮頸高級別CGIN好發(fā)于≥3次妊娠者，考慮為多次妊娠、分娩造成宮頸損傷、感染等有一定聯(lián)系，接觸性出血為宮頸高級別CGIN首發(fā)癥狀。且就宮頸高級別CGIN伴發(fā)情況分析40例患者中伴發(fā)高級別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變者（HSIL）10例，與臨床資料顯示發(fā)病位置（宮頸高級別CGIN好發(fā)于 HSIL、浸潤性鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的邊緣）相似，由此證實(shí)宮頸高級別CGIN、HSIL好發(fā)于同一部位，極可能是同一發(fā)病因素或相似原因誘發(fā)[4]。

3.2 診斷及鑒別診斷

臨床當(dāng)前尚無準(zhǔn)確鑒別宮頸腺癌及癌前病變的方案，區(qū)分良性增生性病變及惡性病變難度較大，如輸卵管和子宮內(nèi)膜樣化生、子宮內(nèi)膜異位癥、宮頸Arias-Stella反應(yīng)、微腺體增生、小葉狀宮頸腺體增生等為良性病變。既往在診斷宮頸高級別CGIN與宮頸腺癌時多根據(jù)腺體結(jié)構(gòu)是否圓潤、規(guī)則、出現(xiàn)間質(zhì)反應(yīng)、浸潤情況等特點(diǎn)進(jìn)行，其中浸潤特征在鑒別中較為突出，使用免疫組織化學(xué)檢測有助于二者的鑒別診斷，提高臨床診斷準(zhǔn)確率[5]。Ki-67是最早應(yīng)用于宮頸上皮病變的抗體，研究發(fā)現(xiàn)宮頸高級別CGIN、HSIL的Ki-67均較高，但Ki-67并不是腫瘤組織病變的特異性表達(dá)，部分非腫瘤組織病變也表達(dá)Ki-67。蘇青[6]等研究中使用半定量法對宮頸組織病變中p16、Ki-67、CEA表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)宮頸高級別CGIN患者p16、CEA較良性增生性組織高，還有研究人員認(rèn)為bcl-2指標(biāo)在調(diào)控細(xì)胞組織凋亡方面有至關(guān)重要作用，本次研究中宮頸高級別CGIN、宮頸浸潤性腺癌組p16、CEA、Ki-67表達(dá)高于宮頸炎組，宮頸浸潤性腺癌組Ki-67表達(dá)高于宮頸高級別CGIN組，宮頸浸潤性腺癌組CEA表達(dá)與宮頸高級別CGIN組無差異，提示P16、CEA、Ki-67在診斷宮頸高級別GCIN中有一定價(jià)值，若組織檢查P16、CEA呈彌漫陽性，且Ki-67表達(dá)增高，則提示腺上皮組織出現(xiàn)惡性病變，但經(jīng)免疫組化分析CA125、bcl-2在鑒別中無明顯意義，考慮是實(shí)驗(yàn)方法造成，后期需進(jìn)行持續(xù)研究為臨床診斷提供參考。