白英的研究進展

李 銳 蔣 敏 陳 濤

(三峽大學 醫(yī)學院，湖北 宜昌 443002)

白英(SolanumlyratumThunb.)是茄科的草質藤本，又名白毛藤，味苦，性微寒。它生長于山谷草地或路旁田邊，國內外均有分布。白英的藥用價值非常久遠，最早于《神農本草經》中記載。《本草綱目》描述它為“氣味甘，寒，無毒”，主要治療寒熱八疸、口渴、補氣等。白英有清熱祛濕、消腫解毒和抗腫瘤之功效，全草可用于治療感冒發(fā)燒、濕熱黃疸、風濕性關節(jié)炎、白帶、淋病、腫瘤等疾病，其中對肺癌和肝癌有明顯療效[1]。

1 白英的藥理作用

白英在抑菌、抗炎和抗腫瘤等方面均有較好的作用，且在抗腫瘤方面的效果尤為突出。

1.1 抑菌作用

白英的水提物及其復方制劑具有良好的抗菌活性。在體外研究中發(fā)現，大腸桿菌和金黃色葡萄球菌可被白英的水提物抑制，且其對大腸桿菌的抑菌效果明顯優(yōu)于金黃色葡萄球菌[2]。有學者對白英等5味中藥搭配而成的9個復方制劑的抑菌性能進行篩選，發(fā)現2個復方制劑對抑制大腸桿菌療效良好，一為三叉苦、白英、刺五加、半枝蓮均20 g，二為三叉苦15 g，白英、龍葵各20 g，刺五加、半枝蓮各10 g[3]。

1.2 抗炎作用

白英的提取物可通過減少前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的含量而降低炎癥的發(fā)生率。臨床研究發(fā)現，將白英、百合、敗漿草、天冬、魚腥草按照既定比例熬制成白英湯可用于治療盆腔放療Ⅰ度、Ⅲ度急性放射性腸炎[4]。研究發(fā)現白英總生物堿和總皂苷有抗炎活性，中劑量白英總生物堿和總皂苷對H2O2損傷的人臍靜脈內皮細胞的治療作用、高劑量對脂多糖誘導的巨噬細胞RAW264.7的治療作用與吲哚美辛療效等同[5]。中、高劑量白英總生物堿和總皂苷可顯著降低大鼠急性關節(jié)炎的腫脹水平[6]。中、高劑量白英總生物堿和總皂苷可減少環(huán)氧酶-2的含量，降低前列腺素E2的釋放，發(fā)揮抗炎作用[5，6]。

1.3 抗腫瘤作用

白英作為抗腫瘤中藥，臨床常用于肝癌、肺癌、宮頸癌等多種腫瘤治療，其中對肝癌和肺癌的治療效果尤為突出。

1.3.1 抗肝癌

有學者發(fā)現在小鼠肝癌細胞H22異種移植模型中，白英甾體總生物堿可抑制腫瘤生長[7]。白英的乙醇提取物可通過上調Fas、caspase-8、caspase-3和p53，下調線粒體途徑中的FasL和Bcl-2，來誘導肝癌SMMC-7721細胞凋亡[8]。還有研究發(fā)現，從白英中分離純化得到的蜘蛛抱蛋甙(aspidistrin)對肝癌BEL-7402細胞有顯著的細胞毒活性[9]。

1.3.2 抗肺癌

有文獻報道，白英生物總堿對Lewis荷瘤小鼠有抗腫瘤活性，但對小鼠身體質量無明顯影響[10]。并且白英的提取物可改善Lewis荷瘤小鼠中NK細胞的活性，增加荷瘤小鼠中CD4細胞的數量，提高荷瘤小鼠的存活率[11]。白英生物堿(solanum lyratum thunberg alkaloid，STA)可通過啟動Fas途徑促使肺癌A549細胞凋亡[12]。異常激活的NF-κB可使細胞周期失調，細胞發(fā)生無限增殖和自發(fā)分裂，IκBα的磷酸化是誘導NF-κB活化至關重要的一步。有研究發(fā)現，STA可通過抑制IκBα的磷酸化降低NF-κB的活性，抑制其核轉位，從而促進A549細胞凋亡；還可通過血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)相關信號通路調節(jié)A549細胞的凋亡和周期[13]。VEGF是誘導和調節(jié)腫瘤血管形成的重要因子，可通過加速腫瘤新生血管的生成來促進腫瘤細胞的存活和增殖。白英總堿可通過下調細胞中VEGF的表達，抑制腫瘤新生血管的形成，從而促進腫瘤細胞凋亡[14]。并且，STA可通過抑制腫瘤血管內皮細胞Td-ECs的增殖、遷移、侵襲和管腔樣構造的形成或與膽固醇直接結合，破壞細胞膜小窩結構，從而促進抑癌基因CAV1的表達[15]。

1.3.3 抗其它腫瘤

齊偉[16]從白英分離純化得到的化合物dihydroleptinidine和Liu[17]從白英中提取得到的總皂苷，經研究發(fā)現都具有抗人宮頸癌Hela細胞生長的作用。有研究發(fā)現，從白英中分離得到的(25R)-5a-螺甾-3β-羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷，對人胃癌細胞SGC-7901有較強的抑制作用[18]。且分離得到的甾體糖苷對胃癌SGC7901有細胞毒活性[9]。同樣，分離得到2種新的C-(13)-去甲異戊二烯類化合物(lyratols E and lyratols F)對淋巴細胞白血病P-388細胞和人結腸癌HT-29細胞也顯示出顯著的細胞毒活性[19]。在S180荷瘤小鼠中，白英提取物可增加血清白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)含量，提高胸腺和脾臟指數，增強機體免疫力從而發(fā)揮抗腫瘤作用[20]。白英正丁醇提取物不僅能顯著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生長，且能顯著促進荷瘤小鼠脾細胞增殖，提高NK細胞和CTL活性，增加IL-2和干擾素-γ的產生，通過增強免疫應答發(fā)揮抗腫瘤作用，并可作為具有免疫調節(jié)活性的抗腫瘤藥物而應用于臨床[21]。另有研究發(fā)現，白英的醇提物可通過活性氧和線粒體/胱天蛋白酶依賴性凋亡途徑，對U-2 OS骨肉瘤細胞發(fā)揮殺傷作用[22]。

1.4 其他作用

白英的提取物還具有抗凝血及抗病毒等藥理作用。易艷東等[23]研究發(fā)現，清脈顆粒(主要成分有白英、白花蛇舌草、蛇莓、徐長卿、牡丹皮、甘草等)可顯著降低血栓閉塞性血管炎模型大鼠的全血黏度、血漿粘度和紅細胞聚集指數，減少纖維蛋白含量和延長凝血時間。還有學者研究發(fā)現，白英的提取物對抗H5N1病毒的作用明顯[24]。

2 白英的臨床應用

白英性平，味苦，微寒，入肝，膽經，在臨床上可用于治療腫瘤和風濕性關節(jié)炎等疾病，白英的復方制劑可用于抑菌、抗凝血方面的治療。

尹禮烘等[25]采用中藥白英湯治療60例有頭頸部惡性腫瘤放射性口干癥和口咽黏膜反應的患者，劉睿等[26]和周先富[27]將加味白英湯用于臨床治療鼻咽癌三維適形放療所致的口腔干燥癥，研究結果均發(fā)現中藥白英湯可增加唾液的分泌，減輕放療后的口干癥狀和黏膜反應。尹禮烘等[28]臨床研究發(fā)現，放射性肺損傷患者服用中藥組方白英湯劑后，血漿轉化生長因子-β1表達降低，可減輕胸部腫瘤放療引起的急性和晚期放射性肺損傷，提高患者生活質量。薛莉娜等[29]對36例點用各種抗過敏眼水無效的過敏性結膜炎患者使用白花蛇舌草、白鮮皮、白僵蠶、白槐花與白英配伍治療，發(fā)現治愈率達80.5%，其中有10例患者在隨訪2年中未見復發(fā)。邱宇馳[30]對116例痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作患者應用白英、牡丹皮、赤芍、半枝蓮等中藥自制的白英清脈飲合劑進行治療，研究結果發(fā)現，與秋水仙堿聯合塞來昔布相比，白英清脈飲合劑聯合金黃散不僅能降低痛風急性期患者的相關炎癥指標，緩解關節(jié)疼痛癥狀，還能明顯降低血尿酸。

3 結語

白英是我國慣用的傳統中藥材，分布范圍極廣，在藥理活性、臨床研究等領域中有廣泛作用。近年來白英的主要研究集中在甾體生物堿的活性上，其次則為以白英為主的復方制劑的臨床效果。盡管已從白英中分離得到許多化學成分，但多種活性成分，如抗病毒、抗過敏等成分尚未確定，缺乏系統研究，且藥理研究也只停留在提取物階段，并未制成制劑進行臨床應用。此外，對白英的活性研究一般都是使用水提或醇提的粗產物。因此，需要進一步設計出更優(yōu)化的提取方案，對粗提物的化學成分進行更細致地分離和分析，為白英的藥理活性研究提供更精更純的化合物。對化學成分和藥理作用的深入研究，將有助于進一步闡明其活性成分的分子結構特點與藥效之間的關系，這對于指導臨床用藥和藥物研發(fā)是十分必要的。