長(zhǎng)春西汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療小腦動(dòng)脈梗死合并冠心病的臨床觀察

劉 璐，車道標(biāo)

(1.南京市第二醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京210000; 2.江蘇省人民醫(yī)院藥學(xué)部,江蘇 南京 210000)

小腦梗死主要是發(fā)生在頭部的由椎-基底動(dòng)脈異常和心源性栓子而導(dǎo)致一種疾病，常見病因包括高血壓和心臟病等能夠?qū)е聞?dòng)脈硬化為基礎(chǔ)的疾病[1]。臨床多表現(xiàn)為眩暈、頭痛、眼球震顫等，且致殘率和致死率極高，嚴(yán)重影響和威脅了患者的生活質(zhì)量和生命安全[2-3]。長(zhǎng)春西汀為半合成長(zhǎng)春胺衍生物，對(duì)腦血管有較高的選擇性擴(kuò)張作用，能增加腦血流量，從而改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，對(duì)改善腦代謝、保護(hù)腦功能具有重要意義[4-5]。復(fù)方丹參滴丸是傳統(tǒng)方劑復(fù)方丹參的改良劑型，起效快，能夠顯著緩解冠心病導(dǎo)致的心絞痛和增加心臟血流量[6]。本文主要探究長(zhǎng)春西汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸在治療小腦動(dòng)脈梗死合并冠心病中的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2014年1月至2017年1月期間江蘇省人民醫(yī)院二院院區(qū)收治的126例被確診為小腦動(dòng)脈梗死合并冠心病的患者，其中，男性71例，女性55例；年齡34～73歲，平均年齡為(56.37±11.03)歲；單側(cè)小腦梗死89例，雙側(cè)小腦梗死37例；主要癥狀：眩暈98例，惡心嘔吐56例，構(gòu)音障礙42例，聽力障礙11例，共濟(jì)失調(diào)51例，肢體偏癱27例，面癱19例。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組63例，兩組之間的性別、年齡、臨床癥狀等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)過(guò)磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)掃描或頭部CT確診為小腦動(dòng)脈梗死的患者；(3)排除孕婦、哺乳期婦女；(4)排除有精神病史或重度癡呆及不能配合檢查的患者；(5)年齡>18歲；(6)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者給予控制血糖、血壓和血脂給予相應(yīng)治療，另外根據(jù)不同患者病情給予合理的抗感染和消腫利尿等對(duì)癥治療。

對(duì)照組給予長(zhǎng)春西汀注射液治療，劑量為20 mL長(zhǎng)春西汀加入至250 mL的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/天，連續(xù)給藥2周；觀察組患者在對(duì)照組的治療方案基礎(chǔ)上，給予復(fù)方丹參滴丸治療，口服，根據(jù)病情劑量維持在125～187.5 mg/次，2次/天，持續(xù)給藥2周。

1.4 檢查指標(biāo)

1.4.1 兩組患者治療療效評(píng)估 根據(jù)全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的“腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”[7]，通過(guò)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估，NIHSS評(píng)分減少>91%，為“痊愈”；NIHSS評(píng)分減少46%～90%，為“顯著進(jìn)步”；NIHSS評(píng)分減少18%～45%，為“進(jìn)步”；NIHSS評(píng)分未減少或增加<18%，為“無(wú)變化”；NIHSS評(píng)分增加>18%，為“惡化或死亡”。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%，而“無(wú)變化”、“惡化或死亡”均視為“無(wú)效”。

1.4.2 對(duì)兩組患者神經(jīng)功能和日常生活能力進(jìn)行評(píng)估 根據(jù)NIHSS評(píng)分表對(duì)患者的神經(jīng)功能，包括意識(shí)、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、感覺(jué)、視野等11項(xiàng)條目進(jìn)行評(píng)估。Barthel指數(shù)對(duì)患者的日常生活能力進(jìn)行評(píng)定[8]。

1.4.3 凝血指標(biāo)和血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè) 檢測(cè)指標(biāo)包括：血小板計(jì)數(shù)(platelet，PLT)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)等凝血指標(biāo)；平均峰流速(mean peak flow velocity，Vm)、舒張末期峰流速(enddiastolic peak flow velocity，Vd)、阻力指數(shù)(resistance index，RI)、脈動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)等血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

1.4.4 左心室功能指標(biāo) 舒張期二尖瓣血流E峰流速(E peak velocity，VE)與心房收縮期流速(Atrial velocity，VA)比值(VE/VA)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、Tei指數(shù)。Tei指數(shù)為等容收縮期(isovolumic contraction time，ICT)和等容舒張期(isometric relaxation period，IRT)之和與射血時(shí)間(ejection time，ET)的比值。

1.4.5 酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè) 清晨患者空腹服藥前取患者肘靜脈血液樣本，加入抗凝試管中，離心，半小時(shí)凝聚后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，放射免疫法檢測(cè)醛固酮(aldosterone，ALD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)估

觀察組總有效率(95.24%)顯著高于對(duì)照組(77.78%)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)恢復(fù)情況

治療前，觀察組和對(duì)照組的神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力Baethel評(píng)分均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力均改善，組間比較觀察組改善程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05,表2)。

表2 神經(jīng)功能缺損改善情況和日常生活活動(dòng)恢復(fù)情況比較 (分)

2.3 凝血和動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況

治療前，兩組患者的凝血指標(biāo)(表3)和血液動(dòng)力指標(biāo)(表4)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組凝血指標(biāo)和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均改善，組間比較，觀察組的改善程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 抗凝指標(biāo)比較

表4 血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 左心室功能及相關(guān)指標(biāo)變化

治療前，兩組VE/VA、LVEF和Tei指標(biāo)均無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組改善程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05，表5)。而且，治療后兩組BNP、ALD指標(biāo)均得到改善，觀察組效果更顯著，組間比較觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05，表6)。

表5 左心室功能指標(biāo)變化情況

表6 BNP、ALD指標(biāo)變化 (ng/L)

3 討 論

小腦梗死作為臨床中常見的一種后循環(huán)腦梗死疾病，多數(shù)患者的臨床癥狀表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)等[9]。小腦梗死早期，患者機(jī)體的局部神經(jīng)元蛋白合成和膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)均會(huì)停止，從而神經(jīng)元發(fā)生去極化，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流而引起興奮性的氨基醇-谷氨醇釋放，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)元損傷[10-11]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，機(jī)體產(chǎn)生的自由基也會(huì)加劇腦部神經(jīng)元的損害，減少腦部血流以及會(huì)引起中樞神經(jīng)細(xì)胞變性和壞死，最終因能量供給不足造成腦功能障礙[11]。因而，對(duì)于腦梗死患者促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)和血黏度的降低對(duì)抑制小腦梗死患者的血栓形成和治療具有及其重要的意義。

長(zhǎng)春西汀作為一種吲哚生物堿，其能夠透過(guò)血腦屏障。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，長(zhǎng)春西汀具增強(qiáng)血流量和促進(jìn)患者腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，以及可以減輕缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的腦損傷[12]。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)為瘀阻脈絡(luò)、腦竅，血行瘀滯。中醫(yī)認(rèn)為治療的關(guān)鍵在于活血化瘀，舒經(jīng)通絡(luò)。復(fù)方丹參滴丸是傳統(tǒng)方劑復(fù)方丹參的改良劑型，起效快，療效比傳統(tǒng)復(fù)方丹參片高，具有活血化瘀，疏通脈絡(luò)、改善血流的作用。相關(guān)研究表明，復(fù)方丹參滴丸具有抑制血小板聚集，降低全血黏度，從而阻止血栓的形成，另外，還可以擴(kuò)張患者腦部的微小血管，改善半暗帶區(qū)的血液循環(huán)，進(jìn)而能夠顯著緩解冠心病導(dǎo)致的心絞痛和增加心臟血流量[13-14]。因此，本研究將長(zhǎng)春西汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸用于小腦梗死的治療，臨床總有效率顯著高于單用長(zhǎng)春西汀。這說(shuō)明，復(fù)方丹參滴丸與長(zhǎng)春西汀聯(lián)合在小腦梗死合并冠心病的治療中具有相乘作用。通過(guò)進(jìn)一步對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力均得到了不同程度改善，但觀察組的改善程度顯著高于對(duì)照組。進(jìn)而說(shuō)明，二者藥物聯(lián)用能夠改善小腦梗死合并冠心病患者的神經(jīng)功能，而且有利于患者的日常生活活動(dòng)能力恢復(fù)。

BNP是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，通過(guò)調(diào)節(jié)腎臟對(duì)鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡，而ALD是心臟負(fù)荷應(yīng)急救援激素，具有抑制BNP的作用，兩者成平衡相關(guān)關(guān)系。本研究中治療后兩組BNP、ALD指標(biāo)及左心室功能相關(guān)指標(biāo)均得到改善，觀察組效果更顯著。這說(shuō)明，二者藥物聯(lián)用對(duì)改善心臟功能具有較好效果。通過(guò)對(duì)治療前后的凝血指標(biāo)和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果表明，二者連用顯著改善了患者的凝血指標(biāo)和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。這與鄒立華[15]的研究結(jié)果基本一致。

中醫(yī)理論認(rèn)為丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛功效。本研究發(fā)現(xiàn)丹參滴丸可能抑制血小板聚集，擴(kuò)張患者腦部的微小血管，改善半暗帶區(qū)的血液循環(huán)，其原因可能是復(fù)方丹參滴丸丹參可以有效的擴(kuò)張血管，加速纖維蛋白原的降解、降低血液黏度、增加冠狀動(dòng)脈血供、改善微循環(huán)，從而提高了組織細(xì)胞的攝氧能力、抑制纖溶酶原激活物的合成與釋放，其和長(zhǎng)春西汀聯(lián)合使用，藥理作用為相乘效果，發(fā)揮小腦梗死治療的輔助作用[16]。

盡管如此，本研究仍然存在一些缺陷。目前，中醫(yī)藥在臨床治療小腦梗死中一般用于輔助治療，而不是單獨(dú)使用。長(zhǎng)春西汀注射劑對(duì)小腦梗死的治療效果較為明顯，出于患者的安全角度考慮，本次試驗(yàn)沒(méi)有設(shè)置空白對(duì)照組，也只將復(fù)方丹參滴丸作為輔助，而不是作為主要的治療藥物，未設(shè)置單獨(dú)中藥對(duì)照組，導(dǎo)致本研究無(wú)法證明長(zhǎng)春西汀和丹參滴丸在治療過(guò)程中是否發(fā)生相互作用，同時(shí)亦無(wú)法證明控制血糖、血壓和血脂以及消腫利尿等常規(guī)治療會(huì)不會(huì)促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善凝血指標(biāo)等。

綜上所述，長(zhǎng)春西汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸在對(duì)小腦梗死合并冠心病患者的治療中，可以顯著促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善凝血指標(biāo)，提高血液動(dòng)力指標(biāo)，其療效要好于單獨(dú)使用長(zhǎng)春西汀注射劑，值得臨床推廣和應(yīng)用。