2型糖尿病患者血糖與認(rèn)知功能相關(guān)性研究

趙德偉，郭東亮，陳明衛(wèi)

(1.臨泉縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，安徽 阜陽 236400；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，安徽 合肥 230021)

糖尿病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康安全一個世界性的公共衛(wèi)生問題，全世界糖尿病患者已接近4.15億，并且可能在2040年達(dá)6.42億[1]，給患者及家屬帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。Meta分析顯示，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)與認(rèn)知障礙密切相關(guān)[3]。2014年世界癡呆學(xué)會指出，糖尿病是認(rèn)知功能減退、阿爾茨海默氏癥患病的危險(xiǎn)因素之一[4]。目前尚缺乏血糖控制達(dá)標(biāo)與否與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性研究，本研究以認(rèn)知功能為評價(jià)指標(biāo)，評估不同血糖控制水平的T2DM患者認(rèn)知功能，以及血糖水平與認(rèn)知功能及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月～2020年1月收治于臨泉縣人民醫(yī)院的T2DM患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO糖尿病專家委員會提出的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②病史1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒，高血糖高滲狀態(tài)等；②其他因素引起的2型糖尿病，如急慢性腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等；③合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

血糖控制不穩(wěn)(poorly controlled blood glucose，PCG)組：共107例，年齡24～69(51.71±7.21)歲；男性58例，女性49例；病程1～20(7.39±3.79)年；服用降糖藥物不規(guī)律或未服藥，門診病歷記載多次血糖相關(guān)指標(biāo)高于正常參考值[空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)≥11.1 mmol/L；糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1C) ≥6%]。FPG(13.85±1.91) mmol/L，2 hPG(13.75±1.71) mmol/L，HbA1C(10.78±1.64)%。

血糖控制穩(wěn)定(well controlled blood glucose，WCG)組：共62例，年齡35～69(53.97±7.91)歲；男性33例，女性29例；病程1～17(6.26±3.65)年；規(guī)律服用降糖藥物，門診病歷中顯示血糖相關(guān)指標(biāo)控制在正常參考值范圍[FPG<6.0 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L，HbA1C<6%]；詢問病史排除患者出現(xiàn)頭暈、心慌等低血糖癥狀。FPG(5.76±1.12) mmol/L，2 hPG(6.27±0.86) mmol/L，HbA1C(6.27±0.34)%。

健康組(heathy controls，HC)選取同時(shí)期臨泉縣某社區(qū)健康者67例，年齡39～69(53.16±7.41)歲；男性34例，女性33例。3組在年齡(t=1.969,P=0.142)、性別(χ2=0.200,P=0.905)、病程(t=-1.899,P=0.059)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究均獲得研究對象知情同意。

1.2 方法

1.2.1 紙筆測試 ①數(shù)字廣度(digit span，DS)[6]，研究對象正確復(fù)述或反向復(fù)述數(shù)字最大長度即為順記或倒記得分，得分越大越好；②數(shù)字符號測試(digital symbol test，DST)，研究對象在90 s內(nèi)將連續(xù)出現(xiàn)數(shù)字替換成規(guī)定符號正確數(shù)即為得分，得分越高越好[6]；③連線測驗(yàn)(trall making test，TMT)[6],TMT-A是將26個雜亂的數(shù)字依次連接起來，TMT-B是將26個兩種顏色的數(shù)字按照紅黃交替的原則從小到大連接，連線秒數(shù)即為得分，得分越低越好[6]。

1.2.2 電腦測試 E-Prime運(yùn)行2-Back任務(wù)，研究對象不停觀看電腦中出現(xiàn)的大小寫交替出現(xiàn)的字母；判斷當(dāng)前字母與2次前出現(xiàn)的字母是否相同，相同點(diǎn)擊鼠標(biāo)左鍵，不同點(diǎn)擊鼠標(biāo)右鍵，字母呈現(xiàn)3 500 ms，電腦自動記錄正確數(shù)和反應(yīng)時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 3組間認(rèn)知狀況比較 3組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩比較發(fā)現(xiàn)：WCG組僅在2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， PCG組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間高于HC組(P<0.05)，PCG組2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間高于WCG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組間認(rèn)知狀況比較

2.2 按照血糖控制水平分組

2.2.1 PCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析 PCG組2 hPG、FPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間均呈正相關(guān)。見表2。

表2 PCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)Pearson相關(guān)分析

2.2.2 WCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析 WCG組2 hPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間呈正相關(guān)。見表3。

表3 WCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)Pearson相關(guān)分析

2.3 T2DM組按年齡分組 以60歲為界，中年組(<60歲)145例，老年組(≥60歲)24例。

2.3.1 中年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析 中年組FPG、2 hPG、HbA1C與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間均呈正相關(guān)。見表4。

表4 中年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)Pearson相關(guān)分析

2.3.2 老年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析 老年組血糖與認(rèn)知功能相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5 老年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)Pearson相關(guān)分析

3 討論

糖尿病患者認(rèn)知功能減退是糖尿病中樞神經(jīng)病變的主要表現(xiàn),按照疾病嚴(yán)重程度分為認(rèn)知功能障礙和癡呆[7]。老年T2DM患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率較高，且與血糖波動關(guān)系密切[8]。李憶琴 等[9]發(fā)現(xiàn)T2DM患者病程越長認(rèn)知評分越低；不同HbA1c水平分組蒙特利爾認(rèn)知評估量表各維度得分和總分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HbA1c水平越高得分越低；不同病程組TMT-A和TMT-B均有差異。陳浙麗等[10]選取193例患者隨訪2年；WCG和PCG組在隨訪中認(rèn)知障礙患者人數(shù)比例均顯著增加，但PCG組出現(xiàn)認(rèn)知障礙人數(shù)比例高于WCG組。以上研究均提示T2DM 患者存在認(rèn)知功能異常，其異常程度與糖尿病病程、HbA1c密切相關(guān)。

本研究中我們發(fā)現(xiàn)3組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較顯示：WCG組僅在2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCG組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間高于HC組，PCG組2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間高于WCG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究提示T2DM患者存在認(rèn)知功能損傷，血糖控制較差的T2DM患者認(rèn)知損傷更嚴(yán)重；Pearson相關(guān)性分析顯示PCG組2 hPG、FPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間均呈正相關(guān)；WCG組2 hPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間均呈正相關(guān)；研究提示T2DM患者2 hPG水平與認(rèn)知損傷程度密切相關(guān)；Pearson相關(guān)分析顯示中年組FPG、2 hPG、HbA1C與2-Back任務(wù)反應(yīng)時(shí)間均呈正相關(guān)；而在老年組則無類似發(fā)現(xiàn)；研究提示中年T2DM患者血糖水平與認(rèn)知功能相關(guān)性更加明顯。研究結(jié)論與既往研究基本一致。

李俊等[11]研究發(fā)現(xiàn)HbA1C水平與腦白質(zhì)病變明顯相關(guān)；腦白質(zhì)病變與患者認(rèn)知功能下降明顯相關(guān)。金娜等[12]研究顯示T2DM合并認(rèn)知功能障礙與海馬體積縮小密切相關(guān)。磁共振成像顯示T2DM患者的大腦出現(xiàn)tau相關(guān)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，可以導(dǎo)致腦梗死、腦實(shí)質(zhì)變小、白質(zhì)高信號增多、顳葉和海馬萎縮等，血糖控制較差者表現(xiàn)出了更嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙[13]。慢性的腦血管功能失衡是糖尿病常見的病理生理改變，它通過影響微血管系統(tǒng)缺血和內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡導(dǎo)致慢性腦低灌注和局部腦血流異常，導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙和癡呆[14]。

本研究與丁文萃等[8]研究的不同之處在于并未發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者血糖水平與認(rèn)知功能相關(guān)性，這可能與認(rèn)知功能研究方法不同有關(guān)；Meta分析也顯示：并不是所有T2DM患者相關(guān)研究中均發(fā)現(xiàn)血糖與認(rèn)知功能存在相關(guān)性[15]。今后的研究可以擴(kuò)大患者樣本量，采用多種認(rèn)知評估方法，繼續(xù)開展相關(guān)研究。