加味四君子湯聯(lián)合西藥治療晚期胃癌臨床觀察

南少勇，代 兵，錢 江，朱春麗，楊 銀，陳 鵬，韓 佳

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)碩士研究生，湖南 長沙 410208；2.重慶市墊江縣中醫(yī)院普外科，重慶 墊江 408300）

胃癌是消化系統(tǒng)疾病中常見的惡性腫瘤，主要發(fā)病部位在于胃黏膜上皮組織，腫瘤死亡率中排名第二［1-2］。我國每年約有67.9萬新發(fā)病例［3］，且在年輕人中的發(fā)病率有所上升［4］。晚期胃癌的治療原則是以全身化療為主的綜合治療，其中包括手術(shù)切除、靶向治療、放射治療、免疫治療以及中醫(yī)治療等［5］。隨著化療藥物及化療方案的不斷優(yōu)化，晚期胃癌患者的生存期明顯延長。臨床研究表明，中醫(yī)治療胃癌有非常明顯的優(yōu)勢(shì)［6］，可使臨床癥狀得到有效緩解，還可明顯提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，從而達(dá)到延長生存期及延遲耐藥時(shí)長的目的［7］。中藥與放化療結(jié)合治療腫瘤效果顯著［7］。筆者用加味四君子湯聯(lián)合西藥化療治療晚期胃癌獲較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2018年4月至2019年10月重慶市墊江縣中醫(yī)院普外科住院部晚期胃癌患者，分為兩組各46例。治療組男26例，女20例；年齡56～78歲，中位年齡52歲；中分化腺癌18例，低分化腺癌13例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌3例，鱗狀細(xì)胞癌2例，未分化癌3例。對(duì)照組男24例，女22例；年齡56～78歲，中位年齡54歲；中分化腺癌19例，低分化腺癌11例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌5例，鱗狀細(xì)胞癌2例，未分化癌2例。兩組性別、年齡、病理類型等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)2018年印發(fā)的《胃癌診療指南》制定，經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌，分期為Ⅲ～Ⅳ期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·胃癌》，主癥（體倦乏力、食少納呆、 食后或午后腹脹、大便異常）按照無、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6分，次癥（神疲懶言、腸鳴、腹痛綿綿、脘悶、排便無力、口淡不渴、惡心嘔吐、面色萎黃、水腫）按照無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分。另外觀察其舌脈不計(jì)分。符合2項(xiàng)主癥或者1項(xiàng)主癥加2項(xiàng)次癥即可明確診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理學(xué)診斷符合晚期胃癌；③預(yù)計(jì)生存期大于等于3個(gè)月；④KPS 評(píng)分大于等于60分；⑤年齡18～75歲；⑥具有可以測量的病灶，可經(jīng)CT或者超聲；⑦無化療禁忌癥；⑧骨髓儲(chǔ)備和肝腎功能正常；⑨知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②妊娠期或者哺乳期婦女；③年齡大于75 歲；④有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重異常；⑤有精神疾患或者依從性差；⑥對(duì)多種藥物過敏；⑦嚴(yán)重的梗阻或者嘔吐不能服用中藥。

2 治療方法

兩組均給予替吉奧膠囊40mg/（m2·d），早晚2次，餐后服用；奧沙利鉑130mg/m2，加入500mL5%的葡萄糖注射液，靜滴3h，每天1次。

治療組加用四君子湯加減。太子參30g，炒白術(shù)15g，茯苓15g，甘草6g，砂仁3g，炒雞內(nèi)金15g，炒麥芽15g，炒谷芽15g，白花蛇舌草15g，半枝蓮10g。日1劑，文火濃煎，取藥液200mL，早晚2次分服。3周為一療程，治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)主要證候積分評(píng)價(jià)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)疾病中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。依據(jù)癥狀分級(jí)量化表觀察臨床癥狀如胃痛、噯氣、嘔吐、體倦乏力、食少納呆、腹脹、大便異常、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等中醫(yī)癥狀的改善情況。

不良反應(yīng)包括惡心嘔吐，腹瀉，食欲減退，貧血，白細(xì)胞下降，血小板減少。

用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD）?？傆行剩≧R）=CR+PR。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別 例 治療前 治療后對(duì)照組 46 15.37±3.24 7.89±3.22治療組 46 14.54±3.64 5.46±3.28△

兩組不良反應(yīng)比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

隨著化療藥物以及化療方案的不斷優(yōu)化，晚期胃癌患者的生存期明顯延長，但患者的中位生存時(shí)間依舊難以超過1年［8］。替吉奧膠囊是第3代氟尿嘧啶衍生物，藥物半衰期較長，副作用大［9］。奧沙利鉑為鉑類抗癌藥物，作為廣譜抗癌藥物，奧利沙鉑具有抗腫瘤活性的療效，可有效殺死癌細(xì)胞［10］。奧利沙鉑與替吉奧聯(lián)合使用，可提高彼此抗癌活性，同時(shí)規(guī)避藥物的不良反應(yīng)，具有顯著的效果［10］。胃癌患者常伴有不同程度的營養(yǎng)障礙，且免疫功能受損，導(dǎo)致治療效果和預(yù)后都受到嚴(yán)重的影響。

晚期胃癌患者普遍有脾虛、血瘀、氣滯等證，運(yùn)化失司又致脾虛更甚，虛實(shí)夾雜。治療應(yīng)益氣養(yǎng)血［11］。四君子湯加減方中太子參益氣健脾、甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃，白術(shù)加強(qiáng)太子參健脾之功，燥濕健脾，茯苓健脾滲濕，炙甘草加強(qiáng)益氣補(bǔ)中之力、調(diào)和諸藥，炒二芽、雞內(nèi)金健脾消食、助運(yùn)化，砂仁芳香醒脾、化濕開胃、溫脾止瀉，白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕，半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿。諸藥合用，補(bǔ)益脾胃之氣，醒脾化濕、和胃、化痰，從而達(dá)到逆解胃和、氣升脾健。