復(fù)方丹參注射液聯(lián)合丁苯酞治療對缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損和血小板活化狀態(tài)的影響

盧 榮，胡 蕾

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西 西安 710032)

缺血性腦卒中是臨床常見腦血管病，西醫(yī)通過神經(jīng)元保護策略、抗氧化策略、抗炎策略等對該病患者進行腦部搶救和恢復(fù)，但療效并不理想，臨床亟待探究更為有效的治療方案[1～3]。近年中醫(yī)治療缺血性腦卒中引起臨床重視，中醫(yī)認為“腦”是人體生命活動的根本所在，風、火二邪入侵使痰、氣、瘀化毒，毒傷腦絡(luò)，氣血逆亂，發(fā)為中風，調(diào)和氣血是治療的關(guān)鍵[4，5]。而丹參是中醫(yī)活血化瘀之要藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)顯示其能夠改善機體血液流變學(xué)及凝血功能異常，其制成的現(xiàn)代中藥制劑復(fù)方丹參注射液治療心腦血管疾病療效確切[6，7]。本研究探究缺血性腦卒中患者以復(fù)方丹參注射液聯(lián)合丁苯酞治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年5月至2020年5月我院收治的缺血性腦卒中患者84例，納入標準：參照缺血性腦卒中診斷標準[8]檢查確診；首次發(fā)病；病程≤24 h；患者家屬對研究知情同意。排除標準：處于嚴重意識障礙或深度昏迷；凝血功能障礙；存在腦外傷或存在出血傾向；其他重要器官功能障礙；1年內(nèi)有重大外科手術(shù)史；對研究用藥過敏。將患者按密封信封法分為對照組和研究組各42例，兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法所有患者入院后均立即評估病情，行常規(guī)治療。對照組：丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)，100 ml靜脈滴注，2次/天，單次靜脈滴注時間≥50分鐘且2次靜脈滴注間隔>6小時。研究組：丁苯酞氯化鈉注射液(同對照組)和復(fù)方丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)公司，國藥準字Z33020177，10 ml/支)，復(fù)方丹參注射液20 ml靜脈滴注，1次/天?；颊呔掷m(xù)用藥14天。

1.3 觀察指標①臨床療效[9]：根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)功能缺損評分、肌力三項內(nèi)容改善狀況評價療效為痊愈(評分降低率≥90%，癥狀幾乎消失，生活自理)、顯效(45%≤評分降低率≤89%，癥狀顯著改善，實現(xiàn)部分生活自理，肌力改善≥2級)、有效(18%≤評分降低率≤44%，癥狀減輕，肌力改善1級)和無效(病情改善未達以上療效標準甚至加重)；②神經(jīng)功能缺損：治療前、治療7天及14天時以腦卒中評分表[10](NIHSS)評價患者神經(jīng)功能，量表共12項內(nèi)容，評估得分與神經(jīng)功能缺損程度呈正比；③血小板活化狀態(tài)：治療前后，抽取靜脈血5 ml，以離心后上層清液檢測患者P-選擇素(CD62P)、血小板凝溶膠蛋白(GSN)、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法；④藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)行配對t檢驗(兩時間點)或重復(fù)測量方差分析(多時間點)，組間行獨立t檢驗；計數(shù)資料比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.459，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損比較兩組治療14天內(nèi)的NIHSS評分逐漸降低，且研究組治療7、14天評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分)

2.3 兩組血小板活化狀態(tài)比較兩組治療14天后CD62P、PAC-1水平較治療前降低，GSN水平增加，且研究組CD62P、PAC-1水平較對照組更低，GSN水平更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血小板活化狀態(tài)比較

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.664，P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較

3 討論

缺血性腦卒中主要發(fā)病群體為老年人，發(fā)病與高血壓、糖尿病、過度勞累、抽煙、酗酒等有關(guān)，近年發(fā)病率明顯上升，嚴重威脅人類生命健康[11]。動脈粥樣硬化是該病發(fā)病的生理基礎(chǔ)，病理機制涉及炎癥損傷、血栓形成、氧化應(yīng)激等過程中血小板形態(tài)、功能的異常變化，因此，通過擴張腦血管、降低血液粘稠度、抗血小板聚集等手段的溶栓治療是該病主要治療方法，但單一治療方法療效欠佳，聯(lián)合治療更有利于獲得更好的療效[12]。而丁苯酞是缺血性腦卒中溶栓治療時常用的神經(jīng)保護藥物，其能夠改善腦血管內(nèi)皮細胞功能，并發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，提高腦組織承受缺血程度，保護正常腦神經(jīng)元，促進受損的腦神經(jīng)細胞組織修復(fù)[13]。此外，中西醫(yī)結(jié)合治療的聯(lián)合方案在臨床心腦血管疾病中顯示了其良好療效及獨特優(yōu)勢，成為近年臨床研究熱點[14]。

中醫(yī)認為，在氣血虧虛基礎(chǔ)上遇過度勞累、飲食不節(jié)、體肥痰盛、內(nèi)傷積損、風邪侵襲等誘因，使臟腑陰陽失調(diào)、氣血逆亂，髓海失養(yǎng)，發(fā)為中風，缺血性腦卒中病位在腦，治療應(yīng)遵循通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀原則，主要應(yīng)用活血化瘀類藥物[15]。丹參、降香均為傳統(tǒng)活血化瘀中藥，均可活血祛瘀、行氣止痛，由二者制成的中藥注射液劑即復(fù)方丹參注射液，復(fù)方丹參注射液既保留了中醫(yī)藥特色，可兼具現(xiàn)代注射液起效迅速、安全可靠的優(yōu)勢，其在心腦血管疾病中能夠擴張血管，增加血流量，改善血液流變學(xué)，降低血漿黏度[16]。本研究結(jié)果中，與丁苯酞治療的對照組相比，聯(lián)合治療的研究組具有更高的臨床治療總有效率，患者NIHSS評分改善更為明顯，表明復(fù)方丹參注射液與丁苯酞治療缺血性腦卒中療效顯著，更有利于改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，與劉維婕等[17]研究結(jié)果一致。此外，血小板是參與機體生理病理性止血和血管損傷修復(fù)的細胞碎片，而血小板活化是機體動脈粥樣硬化、血栓形成及心腦血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)，抗血小板活化治療也是近年缺血性腦卒中新的治療措施[18]。血小板活化時，CD62P經(jīng)開放通道系統(tǒng)整合至血小板膜上，血小板膜表面糖蛋白發(fā)生數(shù)量與構(gòu)型改變，使其成為反映血小板活化與釋放狀態(tài)的標志物；PAC-1是血小板膜糖蛋白的受體，其表達異常增加表明機體處于血小板活化狀態(tài)，從而可作為評估指標；GSN則是清除血漿肌動蛋白的多功能肌動蛋白結(jié)合蛋白，動態(tài)調(diào)節(jié)細胞骨架，可影響血小板活化因子、溶血性磷脂酸誘導(dǎo)的血小板活化作用[19，20]。本研究中，研究組患者CD62P、GSN、PAC-1水平改善狀況均優(yōu)于對照組，說明以復(fù)方丹參注射液聯(lián)合丁苯酞治療在改善患者血小板活化狀態(tài)方面具有積極作用。此外，本研究中兩組藥物不良反應(yīng)率相近，提示聯(lián)合用藥具備安全性。

綜上，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合丁苯酞是治療缺血性腦卒中的有效治療方案，可積極改善患者神經(jīng)功能缺損與血小板活化狀態(tài)，值得臨床推廣。