腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清S100B、髓鞘堿性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平變化及其臨床意義

李 月，鄭燎源

(四川省綿陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 綿陽 621000)

腦膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞或干細胞，主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐或癲癇發(fā)作等非特異癥狀，在顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤中占比35.26%～60.96%，常見于青壯年人群，位居≤34和35～54歲人群惡性腫瘤死亡原因的第2位和第3位[1～3]。腦膠質(zhì)瘤對放化療敏感性較差，手術(shù)切除為目前主要干預(yù)手段，對延長患者生存期具有重要意義，但腫瘤和手術(shù)均可造成腦組織損傷，從而對治療效果和預(yù)后造成不利影響，因此如何及時和準確評估腦損傷程度是腦膠質(zhì)瘤手術(shù)關(guān)注重點[4，5]?？ㄊ瞎δ茉u分(karnofsky performance scale，KPS)和Glasgow昏迷評分(GCS)是現(xiàn)階段臨床常用腦損傷評估方法，但均為器官整體水平的評價，容易受其他因素干擾且主觀性較強[6，7]。S100B蛋白是分子量13～21 DK的鈣結(jié)合蛋白，廣泛分布于星形膠質(zhì)細胞、Schwann細胞及部分神經(jīng)元；而神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞釋放，常作為神經(jīng)母細胞瘤和肺癌的腫瘤標志物；髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要見于少突細胞，在維持髓鞘結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性中發(fā)揮具有積極作用，上述細胞因子水平可從微觀水平反應(yīng)腦損傷患者局部代謝紊亂狀態(tài)，對于中重度腦損傷評估的參考價值較高[8～10]。本文主要研究腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清S100B、MBP和NSE水平變化情況，為準確評價膠質(zhì)瘤手術(shù)效果提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月1日至2019年12月31日我院手術(shù)治療的腦膠質(zhì)瘤患者92例，納入標準：①經(jīng)影像學(xué)檢查顯示顱內(nèi)占位性病變，術(shù)后病理結(jié)果證實為腦膠質(zhì)瘤；②年齡18～80歲；③滿足腦膠質(zhì)瘤手術(shù)適應(yīng)證；④患者手術(shù)前后意識清醒，能遵醫(yī)囑完成相關(guān)檢查；⑤已向患者和家屬詳細介紹本研究全部內(nèi)容，獲得同意。排除標準：①全身其它類型腫瘤；②顱腦外傷或手術(shù)病史；③原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙；④急性感染或肝、腎等重要器官功能不全；⑤凝血或免疫功能異常；⑥合并黑色素瘤等其它可能造成血清S100B、MBP和NSE水平變化的疾病或因素[11]。男女比例為48：44，年齡29～74歲[(47.03±8.16)歲]，腫瘤病灶位置分別為額葉35例、頂葉17例、顳葉26例，枕葉14例，臨床分期Ⅰ～Ⅳ期分別為23例、28例、30例和11例[12]。另選取我院同期60例健康體檢人群進行對照，男女比例為31：29，年齡25～78歲[(46.38±7.94)歲]。

1.2 方法膠質(zhì)瘤患者入院后完善相關(guān)檢查并擇期給予手術(shù)治療，記錄手術(shù)時間、腫瘤病理診斷結(jié)果和WHO分級等資料，并采用MRI評估術(shù)前腫瘤體積和術(shù)后14 d水腫體積，同時采集腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前、術(shù)后14 d和健康對照組空腹肘靜脈血3 ml于EDTA-K2抗凝管中，在25 ℃左右環(huán)境下靜置2 h在3000r/min離心15 min，離心溫度4 ℃，取上清液-80 ℃冷凍保存，采用放射免疫法(試劑盒由武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn))檢測S100B、MBP和NSE表達水平并進行比較。采用GCS評分[7]評估腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后14 d腦組織損傷程度，根據(jù)GCS評分將患者分為輕度(13～15分)和中重度(3～12)組，比較兩組血清S100B、MBP和NSE水平，分析血清S100B、MBP和NSE水平對腦損傷嚴重程度的評估價值，分析S100B、MBP和NSE與手術(shù)時間、腫瘤WHO分級和GCS評分等臨床資料的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計數(shù)資料以率(%)的形式描述，組間比較采用χ2檢驗；計量資料滿足正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差表示，采用單因素方差分析，以SNK-q檢驗作兩兩比較，采用Pearson積差或Spearman系數(shù)進行相關(guān)性分析，作ROC曲線分析血清S100B、MBP和NSE對腦組織損傷及其嚴重程度的評估價值。檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 腦膠質(zhì)瘤患者圍術(shù)期情況92例患者術(shù)前腫瘤體積為76 ～294.7 mm3[(92.18±23.04)mm3]，WHO分級為Ⅰ級8例、Ⅱ級37例、Ⅲ級34例以及Ⅳ級13例，手術(shù)時間71～189 min[(108.25±19.37)min]，術(shù)前水腫體積為92 ～562 mm3[(216.39±47.25)mm3]，術(shù)后水腫體積3 d為61～427 mm3[(108.54±31.67)mm3]。

2.2 腦膠質(zhì)瘤患者和健康對照組S100B、MBP及NSE比較腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后3 d血清S100B、MBP和NSE水平較術(shù)前明顯升高(P<0.05)，術(shù)后14 d血清S100B、MBP和NSE水平較術(shù)前明顯降低(P<0.05)，且手術(shù)前后各指標水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 腦膠質(zhì)瘤患者和健康對照組S100B、MBP及NSE比較 (ng/ml)

2.3 不同病情程度腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后14 d檢查結(jié)果分析中重度組患者術(shù)后14 d血清S100B、MBP、NSE水平顯著高于輕度組，GCS評分顯著低于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后3d血清S100B、MBP、NSE水平和GCS評分比較

2.4 術(shù)后3d各細胞因子對腦損傷的評估價值分析

血清S100B、MBP、NSE水平及三者聯(lián)合檢測評估腦膠質(zhì)瘤術(shù)后3 d腦損傷嚴重程度的AUC分別為0.728、0.768、0.698和0.891，診斷靈敏度為92.59%、70.37%、70.37%和77.78%，特異度為47.69%、80.00%、70.77%、89.23%，見圖1和表3。

表3 術(shù)后3 d各細胞因子對膠質(zhì)瘤患者腦損傷嚴重程度評估價值

圖1 血清S100B、MBP和NSE水平對腦損傷嚴重程度評估價值

2.5 各細胞因子與膠質(zhì)瘤患者臨床資料相關(guān)性分析腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前S100B、MBP及NSE與術(shù)前腫瘤體積呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)，與術(shù)后GCS評分呈明顯負相關(guān)性(P<0.05)，術(shù)后14 d時S100B、MBP和NSE與術(shù)前腫瘤體積、術(shù)后水腫體積和手術(shù)時間均呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)，與術(shù)后GCS評分呈明顯負相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4 S100B、MBP和NSE與腦膠質(zhì)瘤患者臨床資料的相關(guān)性分析

3 討論

顱腦手術(shù)創(chuàng)傷可能引起多種不良事件發(fā)生并對患者術(shù)后康復(fù)速度造成不利影響，但目前還缺少明確概念和病理學(xué)依據(jù)，主要判斷方法為術(shù)中喚醒患者并對其反應(yīng)進行主觀評估，對合并精神疾病、昏迷或難以配合的患者常無法有效執(zhí)行[13]。近年來腦損傷標志物作為神經(jīng)電生理和影像學(xué)檢查補充手段開始用于腦損傷診斷、評估和治療中，但其臨床價值均還有待研究和證實。

S100B、MBP和NSE都是神經(jīng)細胞來源的蛋白質(zhì)分子，在顱腦腫瘤、創(chuàng)傷或手術(shù)等情況下表達水平可明顯升高，檢測其表達水平對評估腦組織損傷均有一定參考價值[14，15]。本研究結(jié)果顯示與健康人群相比，膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后14 d血清S100B、MBP和NSE表達水平均明顯升高，提示腦膠質(zhì)瘤可造成腦組織損傷，而腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后3 d時血清S100B、MBP和NSE水平較術(shù)前明顯升高，術(shù)后14 d時血清S100B、MBP和NSE水平較術(shù)前明顯降低，表明手術(shù)創(chuàng)傷可造成血清S100B、MBP和NSE水平短時間內(nèi)快速升高，隨著創(chuàng)傷愈合逐漸降低。同時本研究中腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后14 d時血清S100B、MBP和NSE表達水平較術(shù)前明顯降低，表明通過手術(shù)切除膠質(zhì)瘤可有效清除腫瘤病灶對腦組織持續(xù)性損傷，與李舜等[16]報道結(jié)果基本一致，提示檢測血清S100B、MBP和NSE水平有利于評估腦損傷情況并為膠質(zhì)瘤患者是否選擇手術(shù)治療提供參考依據(jù)。另外本研究根據(jù)GCS評分將腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者分為輕度和中重度兩組進行研究顯示，中重度組膠質(zhì)瘤患者術(shù)后14 d時S100B、MBP以及NSE表達水平明顯高于輕度組，ROC曲線分析顯示血清S100B評估腦膠質(zhì)瘤術(shù)后14 d腦損傷嚴重程度的AUC為0.786，MBP為0.823，NSE為0.762，均表現(xiàn)出較高參考價值，且聯(lián)合檢測ROC達0.891，靈敏度和特異度分別為77.78%和89.23%，診斷準確率獲得明顯提升。

腦膠質(zhì)瘤浸潤性生長可對鄰近腦組織形成機械壓迫和損傷，同時還可引起炎癥、水腫和代謝紊亂并加重腦組織損傷，手術(shù)雖然可有效解除腫瘤病灶對腦組織造成的物理壓迫，但手術(shù)創(chuàng)傷和機體應(yīng)激反應(yīng)可進一步加重腦組織損傷，因此對手術(shù)前后腦功能進行評估有利于指導(dǎo)手術(shù)方案選擇和后續(xù)治療[17～19]。藍川琉等[20]報道顯示腦腫瘤切除術(shù)后血清MBP水平先升高后降低，可準確反應(yīng)腦損傷進展和愈合情況。本研究對膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前后血清S100B、MBP和NSE水平與各項臨床特征的關(guān)系進行分析顯示，各細胞因子術(shù)前表達水平與術(shù)前腫瘤體積存在明顯正相關(guān)性，與術(shù)后GCS評分呈顯著負相關(guān)性，提示腫瘤體積增加造成的機械性壓迫是導(dǎo)致患者腦損傷的重要原因，同時還可能對患者術(shù)后GCS評分造成不利影響，術(shù)后14 d時各細胞因子表達水平與術(shù)前腫瘤體積、術(shù)后水腫體積和手術(shù)時間均具有明顯正相關(guān)性，與術(shù)后GCS評分呈明顯負相關(guān)性，可見腫瘤體積、水腫體積和手術(shù)時間均可能是導(dǎo)致腦損傷嚴重程度增加的重要原因，因此早期手術(shù)，提高手術(shù)水平和縮短操作時間均可有效減輕腦組織損傷，這對促進患者術(shù)后康復(fù)和改善預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤和手術(shù)均可造成不同程度腦組織損傷，分別檢測手術(shù)前后血清S100B、MBP和NSE水平有利于評估腦損傷情況及相關(guān)因素，對治療方案選擇和預(yù)后評估具有良好參考價值。